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中华临床免疫和变态反应杂志

发布时间:2024-07-03 02:35:38

中华临床免疫和变态反应杂志

C-反应蛋白(CRP)是免疫学检查的一个项目,是由肝脏合成的糖蛋白,能与肺炎链球菌菌体的C多糖发生沉淀反应而命名的。CRP是一种急性炎症反应时产生的蛋白质,具有激活补体促进吞噬等作用。

C-反应蛋白测定对炎症、组织坏死、恶性肿瘤等诊断和疗效观察中有重要的参考价值。所以在当前血常规化验项目中都进行C-反应蛋白检测,目前常用的是免疫比浊法测定。

正常参考值:免疫比浊法: mg/L。

C-反应蛋白在临床诊断中的意义:

1. CRP升高多见于各种急性化脓性感染、菌血症、重症结核、急性风湿热活动期、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤等。有时候慢性炎症期也会增高。

2.在风湿热的治疗过程中急性或活动期CRP可达200 mg/L,静止期恢复正常。

3. CRP水平是判断组织损伤较敏感的指标,组织损伤后 6~8小时内迅速升高,48~-72小时达高峰,并在组织坏死持续情况下保持高水平。因此,对器质性与功能性疾病的鉴别有帮助,器质性病变时升高,功能性病变时正常。

4.在肾移植手术后发生排斥反应时CRP会升高。

5.由于检测方法的改进,实验室可以准确定量CRP浓度,小于3 mg/L的CRP,被称为超敏CRP。超敏CRP检测在急性冠脉综合征的诊断和危险性评估中具有重要的意义,大家也应该了解。

要让C反应蛋白数值恢复正常,只能是积极合理的治疗原发病,除此之外,没有更好的办法。

谢谢阅读!

1、 c-反应蛋白,也叫做“CRP”,“当人体在受到感染或组织损伤时,血浆中出现的一些急剧上升的蛋白质,其在肝细胞中合成,能激活补体和加强吞噬细胞的吞噬能力,而起调理作用,从而清除入侵人体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞。

2、其在人体血清中浓度很低( 5毫克/升)平时检测时往往显现不出来,只有在受到细菌感染或组织损伤时,才显著升高。因此,CRP被认为是身体 健康 值班的小哨兵,当检测出浓度增高时,医生们提醒您,可能有感染存在。

3、CRP的反应极其灵敏,但不特异,在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润时会迅速显著地增高,可达正常水平的2000倍。尤其是在细菌感染或组织损伤时,通常会在几小时内急剧升高,这时被认为其最有价值。

1、发热、感冒患者在目前的常规治疗过程中,血常规和c-反应蛋白作为最常见的检手段,有着不可替代的重要作用。通常情况下,通过血常规的检验结果就可以详细地看出患者的感染性质,如白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等指标,可以了解患者的基本情况,提示医生就诊患者究竟是细菌感染还是病毒感染。

2、①如果发现白细胞增加,以中性粒细胞为主,那么患者很可能为细菌感染;

②如果白细胞正常或偏低,中性粒细胞减少,单核细胞计数增高,那么提示很可能为病毒感染。

3、 血常规虽然能看出患者感染性质,但该检测项目也存在着“短板”,高龄老人在严重感染时会出现白细胞不升高反而降低的现象 ,使得检查结果就会不明确。这时,C-反应蛋白的检测就显得非常重要了。患者一旦机体受细菌感染,C-反应蛋白6~8小时即开始升高,12~24小时可达高峰。而病毒性感染,C-反应蛋白大都正常。因此,C-反应蛋白常与血常规一起,用于细菌和病毒感染的鉴别诊断。

1、小宝宝大多数因病毒或细菌引起的发热感冒等上呼吸道问题,一般 时可自行服用对乙酰氨基酚或者布洛芬这类退烧药,期间多喝水,一般7天左右宝宝基本会自愈。

2、如果宝宝是咳喘、腹泻等下呼吸道或者肠道问题,应遵医嘱进行雾化、消炎止泻的治疗。不建议在家自行服药治疗了。

你好,我是风湿免疫科乔方医生,原四川省人民医院全科医生。这个问题我来回答。

C-反应蛋白也叫丙种反应性蛋白,是一种急性时相(期)蛋白。正常参考值: 10mg/L,是类风湿性关节炎等风湿免疫疾病诊断中一项重要的检验指标,在类风湿早期和急性风湿热时,血清中可高达50mg/L,其阳性率为80%-90%。

医生的话解释:

表明病变活动度大,处于炎症感染期;且指标越高,症状越重!

通俗的话解释:

你病情正处于严重时期,急需治疗!

CRP阳性,也可见于肺炎、肾炎、恶性肿瘤及急性感染、外伤和组织坏死、心肌梗死、心功能不全、多发性骨髓瘤、白血病、胆石症、肝炎、痢疾、风湿热、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮等结缔组织病、结核病和菌苗接种等。

但病毒感染时通常为阴性或弱阳性。所以可作为细菌感染和病毒感染的鉴别指标

造成C-反应蛋白升高的病因很多,我这里以比较常见的情况类风湿为例,其升高的本质是炎症与感染,想要降低它,即抗炎!而类风湿的炎症反应大多来自自身免疫反应!

所以 类风湿想要降低所导致的C-反应蛋白,主要在于抗炎与免疫抑制,这也是类风湿治疗的原则。 主要手段包括:

1.非甾体抗炎药

又称一类药,副作用小,无药物依赖性,一般数日内即可发生作用。其副作用主要为胃肠道反应和肾毒性。包括:布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、美洛昔康、洛索洛芬。

又称二线药,包括改善病情抗风湿药(DMARD)及免疫抑制剂。其特点为:起效速度慢;影响血沉、C反应蛋白、类风湿因子等客观指标;干预自身免疫过程,阻止或延缓病情发展。包括:金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、雷公藤多苷、甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺、硫唑嘌呤及环孢素等。

3.糖皮质激素

有抗炎和免疫抑制双重作用。可快速起效控制症状、改善病情。

4.生物制剂

可调节机体免疫反应,抑制机体的炎症反应。包括:肿瘤坏死因子抑制剂、白介素-1受体阻滞剂及抗CD20单克隆抗体。

5.免疫吸附

免疫吸附技术与大家所熟知的肾透析技术当属“同门师兄弟”。对于一些症状严重、各指标超标严重、常规药物治疗效果不佳的患者,免疫吸附技术经常能发挥奇效。

免疫吸附疗法是通过体外循环,把高度特异性的抗原或抗体,或有特定物化亲和力的物质(配基)与吸附材料(载体)结合,制成吸附剂。当全血或血浆通过这种吸附剂时,可选择性或特异性地吸附清除体内相应的致病因子,可以相对特异性地去除有害抗体或免疫复合物,更大程度地保留了患者血浆中的有益成分,如血浆白蛋白、凝血因子等,因此不需置换液,大大降低了感染概率。

免疫吸附不仅可以直接清除掉C-反应蛋白,还包括类风湿患者常出现增高的类风湿因子、抗核抗体、循环免疫复合物、冷球蛋白等。

6.微创针刀镜手术(补充)

虽然类风湿关节炎患者手术与C-反应蛋白降低无直接联系,但是部分关节症状严重的患者建议采取微创手术。清除掉滑膜增生的血管翳、破碎的软骨碎片以及骨质游离体等,缓解关节症状、降低炎症发生时的剧烈程度。

说起孩子发热,带孩子去医院,医生接着就会给孩子做血常规、C-反应蛋白检查,做血常规家长都明白,看有没有感染,可是做C反应蛋白是查什么的,就未必清楚了,不管了,医生看病我们配合。那么,C反应蛋白究竟是查什么的呢?它有什么临床意义呢?

儿童疾病需要的检验

C-反应蛋白(英文缩写CRP)是在机体受到感染或组织损伤时,血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白),其具有激活补体、加强吞噬细胞的吞噬作用,而起到某些调理作用的一种蛋白质,它可以清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞。CRP在机体的天然免疫过程中发挥着重要的保护作用。

CRP于1941年在急性炎症患者的血清中被发现,是一种可以结合肺炎球菌C-多糖的蛋白质,因此命名为C-反应蛋白。

近年来,随着医学检验技术迅猛发展,CRP的测定快速、简便、可靠。抽血检验白细胞的同时,即可测定CRP的含量,这使得CRP在临床一线的应用大大增加。

临床血常规检验及CRP

C-反应蛋白在临床检验中之所以越来越适用,除了它快速、简便外,主要它可以作为临床多方面炎症的考虑:

1、C-反应蛋白的升高与感染呈正比: 在各种急性炎症(感染、非感染)、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等发作后数小时,检验CRP可迅速升高,并有成倍增长之势。当疾病好转时,CRP又迅速降至正常。

2、具有极高的灵敏度: CRP升高与白细胞数成正比,在炎症反应中,CRP一直是感染的风向标,具有非特异性的抗病能力。孩子生病时,CRP非常灵敏,快速反应而升高,恢复正常也快。

3、主要用于临床区别细菌或病毒感染: 大量检验数据证明,如果是细菌性感染,则CRP水平就会升高,而病毒性感染CRP大多正常。

4、是风湿免疫性疾病的观察指标: 如小儿急性风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、各种细菌性感染、肿瘤广泛转移、活动性肺结核;C反应蛋白可作为上述病情观察的重要指标,可预测心肌梗死的相对危险度。

C反应蛋白的检验技术,在感染指标中敏感性高

C反应蛋白(CRP )的正常参考值: 8 mg/ L ,正常应 8 mg/ L , 8 mg/ L 为异常。

哪些常见病需要CRP检验

免疫相关疾病: 如风湿热、幼年特发关节炎、过敏性紫癜等;

感染性疾病: 如麻疹、水痘、手足口病、痢疾、肺结核、寄生虫感染等;

消化系统疾病: 如急性胃肠炎、腹泻等;

呼吸系统疾病: 如急性上呼吸道感染、支气管哮喘、肺炎等;

循环系统疾病: 如病毒性心肌炎、心包炎、心衰等;

泌尿系统疾病: 如急性肾小球肾炎、尿道炎、肾病综合征等;或者血液病、受外伤所致急性骨髓炎等。

总之,引起CRP升高的原因有很多,一般儿童细菌性感染时,C反应蛋白会异常升高,灵敏度高,但是是非特异性的,具体病情应根据临床,寻找相关病因,有针对性治疗。

1. C反应蛋白是,简称CRP。 是人体受到感染或组织损伤时,血浆中一些急剧上升的蛋白质, 是一种急性时相反应蛋白,由是一个非常灵敏的指标 ,由炎性淋巴因子,刺激肝脏和上皮细胞合成。

在 感染、创伤、外科手术、急性心肌梗死、肿瘤浸润等 情况时,都可引起C反应蛋白迅速升高,有的甚至可以达到正常水平的2000倍。

2. C反应蛋白属于非特异性的指标。主要用于结合临床病史监测疾病 。比如:

① 评估炎症性疾病的活动度 。

② 监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染。 ③监测肾移植后的排斥反应。

④C 反应蛋白,在动脉粥样硬化的形成和发展中起重要作用,被看作独立的危险因素。 C反应蛋白的升高反映了动脉硬化,存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落。

经常有一些亲戚朋友在体检后拿着生化结果来询问,为何我的肝肾功能、血脂等指标一切正常,但C反应蛋白会升高呢?另外一些家长因小孩发烧到医院门诊看病时,抽血检查后也会经常听到医生说:“C反应蛋白升高,体内有炎症,需要抗炎治疗。”到底这个C反应蛋白是何方神圣?升高又是怎么回事?

C反应蛋白为何物?

C反应蛋白最早于1930年由美国科学家发现,是体内一种急性时相反应蛋白之一。C反应蛋白具有多种生物学效应,在机体处于感染、炎症、应激状态以及组织损伤时均可升高,由于灵敏度高,所以常作为诊断感染性疾病或风湿免疫及结缔组织病的指标之一,其水平的高低也可以反映疾病的严重程度。在生理状态下,种族、性别、年龄、肥胖和妊娠等因素也可能影响其水平。

C反应蛋白升高是怎么回事?

C反应蛋白儿童和成人的正常值一般为 10mg/L,高于这个数值都可视为升高。虽然C反应蛋白灵敏度高,但其特异性却较差。许多疾病如感染性疾病、风湿免疫性疾病、心脑血管疾病、代谢综合征、手术和创伤等均可使其水平升高,因此单纯以C反应蛋白升高很难说清楚是怎么回事,需要结合临床症状和其他指标来进行分析。比如小孩常常会因发热、咳嗽和咽喉疼痛到医院就诊,如果经过检查发现血白细胞、中性粒细胞和C反应蛋白都升高,诊断为急性扁桃体炎,这时的C反应蛋白升高是由细菌感染引起的。再如一老年患者因天气突然变化出现关节疼痛,抽血检查发现类风湿因子、血沉和C反应蛋白升高,说明该患者为类风湿性关节炎,此时的C反应蛋白升高是由炎症反应导致的。

C反应蛋白应如何降低?

简单来说就一句话,去除诱发C反应蛋白水平升高的因素即可使其降低。例如上面提到的细菌感染和类风湿性关节炎,在使用抗菌药物杀灭致病菌,或者使用抗炎药抑制炎症反应后,C反应蛋白水平自然就会降低。

但实际上并非所有的C反应蛋白升高都需要进行干预,由于其太灵敏,有时候会出现无法解释的轻度升高,但检查者没有任何不适,如体检偶然发现C反应蛋白轻度升高,其它一切正常,这时其实无需进行干预,也无需过于担心,即使放心不下,也可以咨询检验科医师或专科医护人员。

参考文献:

[1]张晓慧,李光韬,张卓莉.C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2011,5(1):74-79

[2]马爱华,刘盼,郅红蕾,何莹莹,等.急诊发热患者C反应蛋白和降钙素原指标指导抗菌药物选择的临床研究[J],2017,27(4):774-780

后来的研究,进一步证实C反应蛋白升高提示炎症反应,其数值越高,细菌感染的可能性越大。在某些病毒感染,也有可能会升高,不过升高的程度没有细菌感染那么大。当C反应蛋白大于100,细菌感染的可能性高达80%以上。

C反应蛋白升高,还见于其他很多疾病,包括一些非炎症性的疾病,比如肥胖、吸烟、糖尿病、高血压、尿毒症、口服激素后、睡眠障碍、慢性疲劳、少量饮酒、抑郁,等等。

很多人一看到C反应蛋白升高,认为自己所有的病症,都是因为这个蛋白引起人体损伤导致的。其实这是个错误的观点,C反应蛋白只是人体有感染或炎症的一种反应,是一种附带的产物,并非引起疾病的根源。

引起疾病的根源,在于细菌、病毒等微生物的感染,治疗应该治疗这个感染的根本,而不是去想方设法把C反应蛋白降下来。 事实上,也没有这样的药物,能把一种血液循环中的蛋白质降解, 因为每种蛋白质的降解都是有个过程的。

但是,通过C反应蛋白下降,可以提示疾病正在趋向好转。比如一些细菌感染,通过治疗以后提问回复正常,C反应蛋白会逐渐下降。如果C反应蛋白一直居高不下,说明炎症反应还没有消退,病情还可能处在进展中。

C反应蛋白虽然是炎症反应过程中的一种产物,但对人体是所起的作用是一种积极的作用。 因为C反应蛋白具有抗炎症的作用,能够帮助人体的免疫系统对病原体进行识别,并增强对坏死细胞和凋亡细胞的清除。

因此,对这个问题回答的建议是:积极找到C反应蛋白升高的原因,治疗引起C反应蛋白升高的原发疾病,比如,是否有细菌和病毒感染以及一些免疫风湿异常等疾病。

C反应蛋白,简称CRP,指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白)。说的简单一点它就像我们国家的军队一样,C反应蛋白升高就相当于国家军队数量增多了,无非两个原因会导致一个国家军队数量增加:战争或突发事件发生。这下懂了C反应蛋白升高的意义了吧。

什么原因导致C反应蛋白升高?概过起来就是两个原因:

刚刚已经跟大家讲了,它升高无非就是战争或者其他应急状态。那么我们想想敌人都打到家门口了,我们除了应战还能怎么办?发生了灾情,我们除了救灾没有别的选择了。无论战争或者救灾,我们都需要好的装备,所以说它升高了,我们就只能治疗了。具体治疗方法要依据不同情况进行,不同的疾病有不同的方法,就像打仗或者救灾也要看情况带不同的武器和装备,故治疗方法在此不一一表述。

大家肯定听说或者见过C—反应蛋白,因为它是我们 儿科很常用的指标,尤其是像现在在这个流感高发季节,是一个比较普遍的检查项目 。像很多时候我们的小孩感冒发烧,我们医生都会给开血常规检查的同时查让你的小孩再查一个C—反应蛋白。 那么查出来这个C—反应蛋白高到底是怎么回事?应该如何降低? 今天我们就来聊一聊这个话题。

C反应蛋白,是一种急性时相反应蛋白。大家看到这个“急性时相”,也大概能猜到这个蛋白一般什么时候会比较常见!

就是我们人体在受到外伤、烧伤、炎症刺激、急性感染、以及心梗等“急性事件”时候一般会查这个C反应蛋白 ,因为这时候往往我们血浆当中的这一些蛋白质水平会出现明显升高或者降低, 而C反应蛋白是其中的一个 ,像还有α1抗议蛋白酶、结合珠蛋白、纤维蛋白原等也会,只不过这个C反应蛋白,可以说是这么多异常变化蛋白当中是相对比较敏感的,而且运用最为广泛的,最常用于评估我们感染的严重程度!

那么为什么我们平时报告单又会看到有所谓的 超敏C反应蛋白 ? 这跟C反应蛋白难道有什么不一样?

实际上这是 同一种物质 ,为什么会有不同的说法?

实际上这跟我们用的检测方法不同有关。

像我们平时如果只有 常规的免疫比浊法 来检测这个C反应蛋白,由于检测方法的限制, 我们最小只能测到大于10mg/L的C反应蛋 白,而假如我们的C反应蛋白变化幅度没那么大,比如用于评估我们的冠心病、脑卒中和周围血管疾病等这些血管病变风险的时候,如果我们还是用这个免疫比浊法,那么我们很可能看到的结果是正常的,因为变化不大,有变化也测不出来呀。

所以,这时候我们就需要有一个更加敏感的检测方法来测这个C反应蛋白,而就有了这个叫做超敏C反应蛋白东西,通过 利用乳胶增强技术来增强检测的敏感性,使较低水平的C反应蛋白浓度也能够被准确地检出 ,而这也就 被称之为超敏C反应蛋白(hs-CRP) 。

假如这个超敏C反应蛋白测出来发现 8mg/L,那么我们往往考虑它是一种炎症表现。 而它如果你是用于评估心血管事件风险,它只需要是 3mg/L,就能告诉我们这个人属于心脑血管事件高风险 ,但这种评估,往往只是一种血管的风险评估,并不适用于急性胸痛病人, 也就是说假如这个是已经出现急性胸痛了,我们反而不查这个超敏C反应蛋白 ,因为这种更 适用于冠心病等心血管疾病的长期或者短期风险评估 ,因为它只是和我们的血管动脉粥样硬化密切相关的一个指标,假如我们动脉粥样硬化时候有一些容易脱落不稳定斑块,这时候可能我们的超敏C反应蛋白可能就会有所异常,根据具体检测数值不同,风险也不同。

所以,像有时候有些人说自己年纪大了, 想体检查一下自己有没有发生心血管疾病的风险,应该查什么?

很多时候我们抽血只会查个血脂,实际上我们说还可以查一下这个超敏C反应蛋白, 假如这两个指标都高,那无疑肯定比你单个高,心血管疾病风险要更高,对于早期预防心血管疾病是非常有帮助的 。

但是有时候我们很多人单纯查到自己血脂正常,就觉得自己没什么心血管风险,实际上这是不对的, 像临床上,有很多血脂正常,但一查超敏C反应蛋白也高,也需要服用的他汀类的药来治疗和预防的 !

所以,所谓的超敏C反应蛋白,其实就是用了更加先进的检测技术,查出更加微量的C反应蛋白!

因此,就很明朗了!

我们查普通的C反应蛋白,主要是为了看有没有感染以及感染程度;而查超敏C反应蛋白它主要作为评估冠心病、脑卒中和周围血管疾病的这些血管病变的风险。

刚刚上面已经说过了,C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白, 当我们遇到感染、炎症等时候,就会短时间内出现一个明显浓度改变,激活补体,促进吞噬细胞的吞噬作用,从而达到防御作用 ,是一个非常好的一个炎症急性期的指标,尤其是对于炎症早期时候,是一个非常好的检测指标。

一般什么时候会出现?

正常情况下,当我们一个人出现炎症,这个C反应蛋白会在12-24小时出现改变,所以我们平时查这个C反应蛋白,有时候发现是正常的,还可能是因为查的太早。

而且一般情况下, 像我们小孩感冒发烧查血,基本上以C反应蛋白10mg/L作为到底是病毒感染引起的感冒发烧,还是细菌感染导致的 !

假如 10mg/L,那一般就是病毒感染引起的,而假如这个C反应蛋白 10mg/L,那基本上就是要怀疑有细菌感染, 同时我们可以结合血常规进行综合判断 。

像在病毒感染的时候, 一般这C反应蛋白可以略升高、或者不升高,甚至维持在正常水平 ,所以有时候我们说查出一个结果,并不是说结果正常就没什么事。

而且这个C反应蛋白,还可以用来检测治疗效果,比如你这个病因消除,痊愈了,它也会在相对较短时间内恢复正常。

那我们说小孩感冒发烧,可不可以只查这个C反应蛋白?

不可以的,一般我们医生是不会只查C反应蛋白,因为它 虽然很敏感,但是它特异性不强 ,并不是说只有细菌感染才会引起,像做过大手术、受外伤等以后,它也会有一个增高。

所以,我们一般会把血常规和C反应蛋白医生查,这可以让我们更加准确反映疾病的类型和程度,而且还可以指导我们更加合理使用药物,尤其是可以 防止抗生素滥用 !

所以C反应蛋白高了怎么办?

其实很简单,那就是药到病除,自然退!

当我们有感冒、发热的时候,要想知道是细菌还是病毒感染,一般要到医院验个血常规,其中很可能包含C反应蛋白(CRP)这个检测项目。如果这个值升高有什么意义呢?

CRP经常和血常规一起检测来鉴别细菌和病毒感染,如果CRP和中性粒细胞同时升高,那么细菌感染的可能性高,反之病毒感染可能性高。CRP的正常值范围为0-8mg/L,当其检测数值在20mg/L以上时意义更大。另外,像类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等免疫系统疾病也会出现CRP值升高,还有研究表明心肌梗死时CRP值也会升高。临床上如果检测出CRP明显升高,应该依次排除上述疾病并积极治疗,如果病治好了这个指标也会降至正常。

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临床免疫标记杂志

《标记免疫分析与临床》 是 中国科技核心期刊 ,但不是中文核心期刊。算是普通国家级期刊。

标记免疫分析与临床 是国内外公开发行的医学刊物,国家科技部“中国科技论文统计源期刊”(中国科技核心期刊),被《中国学术期刊综合评价数据库》、《中国期刊网》、《中国学术期刊(光盘版)》、“万方数据—数字化期刊群”全文收录。

全称Journal of Allergy and Clinical Immunology 简称(J ALLERGY CLIN IMMUN)。杂志名称:变态反应与临床免疫学杂志

中华实验和临床病毒学杂志

The American Journal of Medicine《美国医学杂志》美国ISSN:0002-9343,1910年创刊,全年18期,Elsevier Science出版社,SCI收录期刊,SCI 2005年影响因子。刊载临床研究原始论文和初见病例报告、评论。兼及临床病理学高级学术会议探讨医学、科学与社会问题的文章和编辑部短评。American Journal of Preventive Medicine《美国预防医学杂志》美国ISSN:0749-3797,1984年创刊,全年8期,Elsevier Science出版社,SCI收录期刊,SCI 2005年影响因子。刊载预防医学基础和应用研究论文。涉及的学科包括流行病学、遗传学、营养学、毒理学和社会科学;应用的领域包括卫生管理、传染病防治、职业医学、环境卫生、航空航天医学、老年病、母婴保健、计划生育等。The American Journal of Surgery《美国外科学杂志》美国ISSN:0002-9610,1890年创刊,全年12期,Elsevier Science出版社,SCI收录期刊,SCI 2005年影响因子。历史悠久的著名外科权威专业性学术期刊,由美国六家主要外科医学会合办,专载普通外科临床与实验研究论文,介绍手术技术、外科手术、步骤、设备和器械。主要栏目有论著、方法探讨、外科教育、简短报告、评论等Archives of Gerontology and Geriatrics《老年医学与老年病学集刊》爱尔兰ISSN:0167-4943,1982年创刊,全年6期,Elsevier Science出版社,SCI收录期刊,SCI 2005年影响因子。刊载实验老年医学和临床老年病学以及老年社会研究等方面的论述。Archives of Medical Research《医学研究档案》墨西哥浙江工业大学图书馆信息咨询部编 Elsevier Science 出版社期刊投稿指南 14ISSN:0188-4409,1970年创刊,全年6期,Elsevier Science出版社,SCI收录期刊,SCI 2005年影响因子。2004年起由Instituto Mexicano del Seguro Social, Oficina de Bibliotecas y Divulgacion,MEXICO 出版,发表生物医学研究方面的原始论文和报道。Biomedicine & Pharmacotherapy《生物医学与药物疗法》法国ISSN:0753-3322,1947年创刊,全年10期,Elsevier Science出版社,SCI收录期刊,SCI 2005浙江工业大学图书馆信息咨询部编 Elsevier Science 出版社期刊投稿指南 21年影响因子。刊载生物医学和药物疗法,包括与之相关的生化、内科、药学、外科、生物物理、免疫、血液、神经与内分泌等方面的研究论文、评论和札记。Clinica Chimica Acta《临床化学学报》荷兰ISSN: 0009-8981, 1956年创刊,全年24期,Elsevier Science出版社,SCI收录期刊,SCI 2005年影响因子。刊载临床化学和医学生物化学,包括化学、生物化学、免疫化学技术临床应用方面的研究论文、简报、技术札记,以及学术动态报道。European Journal of Radiology《欧洲放射学杂志》爱尔兰ISSN:0720-048X,1981年创刊,全年12期,Elsevier Science出版社,SCI、EI收录期刊,SCI 2005年影响因子,2005年EI收录245篇。刊载研究放射及医学影像技术应用与实践方面的论文、评论、病例报告,涉及X射线、CT、磁共振、超声波及其它先进影像技术和设备。Integrative Medicine《综合医学》美国ISSN:1096-2190,1998年创刊,全年4期,Elsevier Science出版社。主要刊载营养补充剂、植物药、饮食、生活方式等方面的论文ITBM-RBM News《欧洲生物医学技术杂志-新闻》法国ISSN:1297-9570,全年6期,Elsevier Science出版社,2000年前刊名RBM-News,为刊载世界生物医学界学术活动及其新闻报道。综合性医药卫生类核心期刊1、中华医学杂志2、第四军医大学学报3、第三军医大学学报4、第二军医大学学报5、第一军医大学学报(改名为:南方医科大学学报)6、解放军医学杂志7、北京大学学报.医学版8、吉林大学学报.医学版9、四川大学学报.医学版10、中国医学科学院学报11、中国现代医学杂志12、复旦学报.医学版13、华中科技大学学报.医学版14、中山大学学报.医学科学版15、中南大学学报.医学版16、西安交通大学学报.医学版17、浙江大学学报.医学版18、南京医科大学学报.自然科学版19、广东医学20、军事医学科学院院刊21、上海第二医科大学学报(改名为:上海交通大学学报.医学版)22、上海医学23、郑州大学学报.医学版24、江苏医药25、山东大学学报.医学版26、中国医科大学学报27、实用医学杂志28、山东医药29、哈尔滨医科大学学报30、重庆医学31、重庆医科大学学报32、天津医药33、安徽医科大学学报34、苏州大学学报.医学版35、武汉大学学报.医学版36、首都医科大学学报37、医学与哲学.人文社会医学版预防医学、卫生学类核心期刊1、中国公共卫生2、中华医院感染学杂志3、中华流行病学杂志4、卫生研究5、营养学报6、中华预防医学杂志7、中华劳动卫生职业病杂志8、中华医院管理杂志9、环境与健康杂志10、工业卫生与职业病11、中国卫生统计12、中国工业医学杂志13、中国职业医学14、环境与职业医学15、国外医学卫生学分册16、中国卫生经济17、毒理学杂志18、中国计划生育学杂志19、中国食品卫生杂志20、现代预防医学21、中国慢性病预防与控制22、中国妇幼保健23、中国学校卫生24、中国血吸虫病防治杂志25、中国卫生事业管理26、生殖与避孕中国医学类核心期刊1、中草药2、中国中药杂志3、中国中西医结合杂志4、中国针灸5、中成药6、北京中医药大学学报7、中药材8、中国中医基础医学杂志9、中药药理与临床10、中华中医药杂志11、针刺研究12、中药新药与临床药理13、南京中医药大学学报14、中国实验方剂学杂志15、辽宁中医杂志16、时珍国医国药17、中医杂志18、新中医19、中国中西医结合急救杂志20、中国天然药物基础医学类核心期刊1、中国病理生理杂志2、中华微生物和免疫学杂志3、生物医学工程学杂志4、解剖学报5、中国免疫学杂志6、免疫学杂志7、细胞与分子免疫学杂志8、中国临床解剖学杂志9、生理学报10、解剖学杂志11、中国心理卫生杂志12、中国生物医学工程学报13、中国人兽共患病杂志(改名为:中国人兽共患病学报)14、生理科学进展15、中华病理学杂志16、神经解剖学杂志17、现代免疫学18、病毒学报19、中国寄生虫学与寄生虫病杂志20、中国应用生理学杂志21、国外医学.免疫学分册(改名为:国际免疫学杂志)22、中华医学遗传学杂志23、中华实验和临床病毒学杂志24、国外医学.生物医学工程分册(改名为:国际生物医学工程杂志)25、基础医学与临床临床医学类核心期刊1、中国危重病急救医学2、中国医学影像技术3、中国临床康复(改名为:中国组织工程研究与临床康复)4、中华检验医学杂志5、中国超声医学杂志6、中华超声影像学杂志7、中华物理医学与康复杂志8、中华护理杂志9、临床检验杂志10、临床与实验病理学杂志11、中国康复医学杂志12、中国急救医学13、检验医学14、中华急诊医学杂志15、中国全科医学16、中国实用护理杂志17、中国医学影像学杂志18、中国输血杂志19、中国实验诊断学20、中国临床医学影像杂志21、护士进修杂志内科学类核心期刊1、中华结核和呼吸杂志2、中华内科杂志3、中华心血管病杂志4、中华内分泌代谢杂志5、中华血液学杂志6、中华肝脏病杂志7、中华消化杂志8、中国地方病学杂志9、中华肾脏病杂志10、中华老年医学杂志11、中华糖尿病杂志(改名为:中国糖尿病杂志)12、世界华人消化杂志13、中华传染病杂志14、中华风湿病学杂志15、中国实用内科杂志16、中国动脉硬化杂志17、中国循环杂志18、高血压杂志(改名为:中华高血压杂志)19、中国老年病杂志20、临床心血管病杂志21、中国内镜杂志22、肠外与肠内营养23、中国心脏起搏与心电生理杂志24、中华消化内镜杂志

医学类学术期刊有:

一、中华医学杂志

《中华医学杂志》是1915年创办的双语学术期刊,周刊,中国科学技术协会主管,中华医学会主办。期刊主要反映中国医学最新的科研成果,积极推广医药卫生领域的新技术、新成果,及时交流防病治病的新经验。

期刊主要反映中国医学最新的科研成果,积极推广医药卫生领域的新技术、新成果,及时交流防病治病的新经验。期刊主要读者对象是广大医药卫生人员。

二、第四军医大学学报

《医学争鸣》刊载的内容主要是医学学术方面的各种看法和观点的交锋与辩论。英文刊名为《NEGATIVE》,以期经历“否定—否定之否定—肯定”的螺旋式上升,达到新的认识境界。

反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想,传播医学领域新观点、新方法和新成就,服务医学科学研究和我国卫生事业发展。。

三、第三军医大学学报

《第三军医大学学报》(Journal of Third Military Medical University)是由中国人民解放军陆军军医大学(第三军医大学)主管、主办中文版半月刊。

据2018年4月《第三军医大学学报》编辑部官网显示,《第三军医大学学报》第十届编辑委员会拥有常务委员49人,委员127人,特约编委5人,海外编委12人。 据2018年4月中国知网显示,《第三军医大学学报》共出版文献18690篇,总被下载1789818次、总被引87645次。

四、第二军医大学学报

《第二军医大学学报》是经中国人民解放军总政治部、国家新闻出版署批准,由第二军医大学主管、主办的综合性医药卫生类学术刊物。1980年6月创刊。

据2018年9月《第二军医大学学报》官网显示,《第二军医大学学报》编委会拥有委员67人,客座编委13人,2017年度共有368位审稿专家。

五、南方医科大学学报

《南方医科大学学报》(原第一军医大学学报)创刊于1981年,为国内外发行的高级综合性医药卫生期刊。是中国百种杰出学术期刊。

被美国Medline/PubMed、美国化学文摘(CA)、荷兰《医学文摘》(EMBASE)、中国科学引文数据库(CSCD)源期刊、中国科技论文统计源数据库、中文核心期刊要目总览(2011年版,北京大学图书馆)等国内外重要数据库收录。

1、慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者的干扰素再治疗研究。 中华肝脏病杂志,2006 P. 3-6。2、慢性丙型肝炎干扰素治疗的持续应答与复发相关因素的研究。中华肝脏病杂志,2006 、患者顺应性对干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响的研究。中华实验和临床病毒学杂志。2006 20(4):312。4、干扰素治疗慢性乙型肝炎e抗原血清学转换相关因素研究。中华肝脏病杂志,2007 、丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎干扰素抗病毒疗效影响的研究. 中华实验和临床病毒学杂志。2007,21(2):117-119。6、药物性肝炎组织病理学和临床特性研究。药品评价.2007,05期.7、慢性丙型肝炎患者HCV血清学分型研究。中华实验和临床病毒学杂志。2007,21(4):355-357。8、慢性丙型肝炎患者的血清HCV基因型和RNA含量与ALT和AST水平不相关.中华医学检验杂志,2007,30(6):631-634。9、抗HBc IgM阳性慢性乙型肝炎临床特性、病毒学和血清学研究. 中华实验和临床病毒学杂志。2007,21(2):138-140。10、慢性重型乙型肝炎转归相关因素及抗病毒治疗研究。中华实验和临床病毒学杂志。2007,21(2):120-122。11、重视利巴韦林在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用。中华肝脏病杂志,2006 。12、慢性丙型肝炎治疗的规范化和个体化. 药品评价.2006,3:、传染性非典型肺炎与常见非典型肺炎T淋巴细胞亚群的差异及意义,中华实验 和临床病毒学杂志,14、肝癌合并顽固性腹水行腹腔—颈内静脉转流术,中华消化杂志,15、茵栀黄注射液不良反应临床分析,药品评价杂志。16、22例老年SARS临床分析,中国临床医生17、人血白蛋白致腮腺肿大,药物不良反应

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免疫学检测临床应用论文

免疫学的发展是人们在实践中不断探索、不断总结和不断创新的结果。下面我给大家分享一些免疫学技术论文,大家快来跟我一起欣赏吧。

心理神经免疫学研究

摘要心理神经免疫学(Psychoneuroimmunology)是一门探索人类心身健康奥秘的新型边缘学科。它研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制,特别是脑和行为如何影响免疫系统,又如何受到免疫系统的影响的。免疫系统和神经系统之间是否真正存在联系一直有争论,我们实验室围绕高级神经活动对免疫系统的作用开展了研究。工作包括:条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激与免疫、心理行为干预与癌症等。这些工作不仅证实了心理调控,比如信号刺激、情绪和意念想象等,确实可以影响免疫系统的功能,而且对有关机制进行了探讨。

关键词心理神经免疫学,条件反射性免疫,情绪应激,心理行为干预。

分类号B845

有人统计,人类疾病有2/3与心理刺激、生活境遇有关,其中心身疾病占1/3。实际上,心理因素可以影响生理因素的观点是各国文化群体都普遍认可的。也就是说,精神和躯体之间是互相联系的。然而心理因素如何影响健康和疾病却一直是个谜。随着科学的发展,一门新兴交叉型边缘学科,心理神经免疫学(Psychoneuro- immunology)诞生了。它融合了心理学、生物化学、免疫学、行为学、解剖学、分子生物学和临床医学等多种学科,研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制,特别是脑和行为如何影响免疫系统,又如何受到免疫系统的影响的。这些研究对认识精神活动在健康和疾病中的作用打开了科学之窗。人们看到了免疫系统,这一保护机体免受传染病和肿瘤侵袭的防御系统,是精神和躯体之间的桥梁[1,2]。但是,尽管已经有很多研究表明神经系统可以影响免疫系统,依然有不少生理学家认为免疫系统是独立的自我调节系统。实际上这涉及一个由来已久的争议问题,即心身分离还是心身交互作用的问题。本文的目的就是依据我们自己的工作,阐明心理行为因素在调节免疫功能中的作用及其相应的机制。这些工作包括了条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激的免疫效应、心理行为干预与癌症等。

1心理神经免疫调节的研究

条件反射性免疫抑制和增强

条件反射性免疫是中枢神经系统调节免疫系统的重要证据。自从Ader和Cohen在1975年第一次发表关于条件反射性免疫抑制(conditioned immunosuppression, CIS)的工作以来,这一实验范式得到了广泛的关注。在这种实验范式中,一种对于实验动物来说在味觉上新异的溶液,比如糖精水,被用作条件刺激(conditioned stimulus, CS),而免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢霉素A等具胃肠道毒副效应的药物作为非条件刺激(unconditioned stimulus, UCS),二者配对呈现。随后再次给与条件刺激,则发现实验对象出现了条件性味觉厌恶的行为现象,而且免疫功能也受到了显著的抑制。针对这一现象的解释是有争议的。有的认为这是条件反射性的调节作用,是中枢神经系统调控免疫功能的重要证据之一。另一些则认为可能是应激的作用。动物对糖精水的厌恶行为也即味觉厌恶性条件反射的建立不能排除某种程度的应激的存在,而应激则会引起肾上腺皮质激素的升高,从而抑制免疫功能[3]。为弄清条件性免疫抑制的实质,我们分别采用一次性和两次性的CS-UCS结合训练方式,并在不同时程呈现条件刺激,观察由条件刺激引起的味觉厌恶性行为与条件反射性免疫抑制的关系,发现两者的表现方式和表现程度并不同步,条件反射性免疫抑制并非是厌恶行为反应或情绪应激的伴随产物 [3,4]。并进一步发现不具明显毒性作用的生物免疫抑制剂作为UCS时,也能建立条件性的免疫抑制效应[5]。条件刺激不仅可诱发动物的细胞免疫抑制反应而且可诱发体液免疫反应的抑制作用,并且随着强化水平的增加,条件反射性免疫抑制效应增强[6]。这些实验证明条件反射性免疫抑制是条件刺激的作用,而不是应激效应。对CIS的合理的解释是脑中CS―UCS的联想学习过程,中枢神经系统储存了对条件刺激(CS)的知觉信息,该条件刺激与UCS的免疫抑制反应相偶联,CS再次呈现时就产生一个直接信号激活免疫系统引起反应。

利用联想学习原理,条件反射性免疫调节应该是双向的。也就是说,条件刺激可以产生免疫抑制效应,也就可以产生免疫增强效应。建立起条件反射性免疫增强(conditioned immuno-enhancement, CIE)的模式将更有利于证明条件反射性免疫调节是中枢神经系统调控免疫系统的结果。而且由于CIE所用药物的免疫效应与CIS有所不同,CIE模式将为脑和免疫系统相互作用的研究提供新视角。为次,我们在国际上首次尝试以卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)抗原作为非条件刺激,糖精水作为条件刺激,经过一次配对,在初次抗体反应曲线的上升阶段再次单独呈现条件刺激时,诱导出条件反射性抗OVA抗体生成的增加[7]。虽然该条件性抗体增强的幅度较低,但从统计学上看,条件反射组和非条件反射组之间有了临界值差异。但该模式最初没有得到完全成功的验证[8]。为重复检验条件性抗体增强效应,再次分别用糖精水和电针作为条件刺激,进一步观察和分析条件性抗体增强的动态反应,对条件反射性抗体增强的发生发展过程做一完整的描述。

在用糖精水作为条件刺激的重复实验中[9],不同于先前工作的是,再次单独呈现条件刺激的时间是放在初次抗体反应的下降段,而不是放在初次抗体反应曲线的上升段。这是考虑到在基础抗体值比较低时,条件反射本身的效应可能得到充分体现。而实验结果也证实了这一点。统计学数据表明,抗体水平在条件反射组和其他控制组之间的差异均达到了p<甚至的水平。

我们还发现,条件刺激诱发的抗体生成曲线在动力学上与抗原再次进入体内引起的二次抗体反应曲线很相似。单独给予条件刺激后约15天左右出现明显的抗OVA抗体水平增高,20、25天左右达到峰值,以后明显下降并逐渐接近正常水平[10]。这一结果不仅仅证明了联想学习可以调节免疫功能,而且发现了条件反射性免疫过程与抗原引发免疫应答过程的基本规律是类似的。这些工作从免疫增强的方向论证了信号刺激的免疫调节作用,建立了稳定可靠的CIE模型。

从临床角度出发,条件反射性免疫增强的重要意义在于通过脑的调控提高免疫力,增强机体对疾病的抵抗力。考虑到CIE模式在人类临床应用的可能性,寻找合适的条件刺激很重要。因为甜味饮料是人类日常生活中经常会遇到的,从新异性的角度考虑,糖精水或甜味饮料都不太适用于人类。因此尝试将一种躯体感觉信号――外周电针刺激――作为条件刺激,考察它能否诱发特异性抗体增强反应。 电刺激信号是通过两支刺入肌肉5mm的细钢针发送的。为了减少实验误差,选择传统医学中的穴位足三里作为针刺的位置,因此这种条件刺激物也可以称为电针。在这个研究中我们选择的电压强度分别为2伏特和4伏特[11]。

在本研究中,先是将电针刺激和腹腔注射OVA进行一次配对。经过一段时间的间隔,再次对动物实施电针。然后分别在第二次电针后的第10,17,24和31天经尾静脉取血,检测抗体值。结果发现,不管是2伏特还是4伏特的电针,均能显著提高抗体浓度,在第10和第17天时最为明显。研究还发现,甚至在麻醉状态下,电针和卵清白蛋白也可以实现配对,也就是说,在条件反射训练时麻醉的动物也出现了反射性抗体生成增加。没有发现电针本身对抗体生成有任何影响。这些结果进一步证实,仅需经过条件刺激和非条件刺激的一次配对,再次呈现的条件刺激即可诱发出条件反射性免疫反应。验证了条件反射性抗体增强的客观存在性和普遍性。而且,电针被用作为一个有效的条件刺激物,将为把条件反射性免疫调节在临床上得到应用提供了一种可能性。

条件反射性免疫调节的神经机制

条件反射性免疫抑制效应和免疫增强效应都表明与免疫无关的信号刺激能转变为具有触发免疫反应的非条件刺激的性质,这种转换必然发生在脑内,因而可以说这是脑对免疫系统调控的直接证据,但脑内究竟发生了什么并不清楚,条件反射性免疫调节的相关神经回路和脑机制还远远没有弄清[2]。为了直接洞察脑的变化,探讨脑内中枢整合机理,找寻直接观察脑内活动的指标是必要的。

C-fos蛋白是神经元激活的一个标志物。它通常处于不活动或表达很低的状态,但在受刺激时能作出短暂而迅速的反应,可成为神经元兴奋水平的客观指标。利用免疫组化技术,我们发现,再次单独呈现条件刺激可以导致包括脑干,边缘系统和大脑皮质在内的区域大量c-fos蛋白的表达。其中有一些脑区尤为重要。不论是条件性抑制范式还是条件性增强范式,再次单独呈现条件刺激都可以引起岛叶皮质、杏仁中央核和下丘脑室旁核c-fos蛋白的大量表达。这些结果表明,条件性免疫反应是和大脑的活动相关联的[10,12,13]。

但是必须指出的是,在我们和其他作者报道的关于脑机制的研究中,所采用的条件刺激物都是糖精水。我们的实验已经证实,以电针作为条件刺激也可以很好地诱发出条件性免疫改变,而电针和糖精水所激活的脑区是大不相同的,因此在今后的研究中阐明以电针为条件刺激所激活的大脑区域将有助于进一步确定与条件反射性免疫调节有关的共同脑机制,排除刺激引起的非特异性相关。

目前关于条件反射性免疫的神经化学机制研究也很缺乏。由于中枢胆碱能系统被认为与学习记忆有很密切的关系,该系统的这些功能主要是由毒蕈样受体(muscarinic receptor, M受体)介导的。为再次验证条件反射性免疫与学习过程有关,实验采用对M受体具有阻断作用的药物东莨菪碱作为工具药,考察整个M受体系统在条件反射性免疫调节中的作用。结果发现在以电针为条件刺激的条件反射性抗体增强模式的学习阶段是中枢胆碱能M受体依赖的,但在条件反射的唤起阶段是非胆碱能受体依赖的。在条件反射训练前阻断M受体,条件反射性免疫不再发生。但在条件反射训练完成后再抑制乙酰胆碱的合成,则不会影响条件刺激诱发的免疫反应。这些结果表明中枢乙酰胆碱参与了学习阶段的记忆形成过程,但不影响已经形成的记忆的再提取。这从神经生化的角度论证了条件反射性抗体生成的增加与学习记忆有关[14]。

2情绪应激与免疫

除条件反射性免疫的研究外,应激与免疫的研究是进行精神行为因素对免疫功能作用研究的另一热点[2]。已经有很多证据表明,应激可以导致免疫功能改变。但是,相关的动物研究大多采用电击或束缚的方式来引起应激效应。尽管这些模型也含有心理应激的成分,但其主要成分是生理性的。为了考察情绪应激对行为、神经内分泌和免疫功能的影响,研究采用两种情绪应激的动物模型:一种是传统的,以电击装置为信号刺激诱发曾有过电击经历大鼠的情绪应激。另一种是本实验室新建的,用空瓶刺激诱发定时喂水大鼠的情绪应激。这两种类型情绪应激源激活的脑区有许多共同点[15]。

在传统的电击信号刺激模式中[16],动物分成4组:电击组、情绪应激组、装置对照组A1和装置对照组A2。电击组动物用OVA免疫后2周内无规律给予10分钟/日,共6日的足电击,其余时间内无处置;情绪应激组动物除给予电击组动物电击的当天同样强度和频率的足电击外,在2周内的其余时间将其每天置于电击装置内10分钟而无电击(恐惧的情绪应激);对照组A1动物仅在给予电击组动物电击的当天被置于电击装置中10分钟而无电击;对照组A2的动物则每天被置于电击装置中10分钟而无电击。结果发现情绪应激组动物的呆滞行为和排泄行为显著增加;去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质酮水平均显著提高。在抗OVA 抗体水平和脾脏指数上, 情绪应激组动物较装置对照组A2动物显著降低,而其余各组间无显著差异。并发现脾脏指数分别与肾上腺素含量和去甲肾上腺素含量呈显著负相关。

在空瓶刺激诱发的情绪应激模式中[17],动物先进行一周2次/日的定时饮水训练,然后腹腔注射OVA抗原以激发特异性抗体反应。此后动物被分成3组:分别为情绪应激组、生理应激组、和对照组。情绪应激组的动物每天只有一次饮水的机会,而另一次则给予一只空的饮水瓶,持续14天,以产生情绪应激。生理应激组的动物也是只有一次饮水的机会,但并不另外再给一次空瓶的刺激。这种设置的目的是控制缺水本身可能造成的生理应激的影响。对照组保持每天两次饮水不变。结果发现情绪应激产生了很显著的行为改变,即攻击行为和探究行为显著增加;血浆皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素的水平显著提高;白细胞计数和抗OVA抗体浓度显著下降。抗体水平和脾脏的重量与儿茶酚胺水平之间均存在显著的负相关。但情绪应激的时间作用点和时程对应激的免疫效应有影响 。与此相对的是,缺水导致的生理应激只能诱发探究行为,升高皮质酮水平,降低白细胞计数。但它不诱发攻击行为,不影响抗体水平和脾脏指数,也不激活交感神经系统。这些结果进行了反复的验证 [18~20]。

上述两种模式的研究结果都证明,情绪应激对免疫功能产生了抑制效应,激活了下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)。由于抗体水平和脾脏指数与儿茶酚胺水平存在显著的负相关,而与皮质酮水平无关,提示交感神经系统的激活可能及情绪应激对体液免疫功能调节的中介机制。而皮质酮水平可能只是应激的一种反应。

为了进一步澄清HPA轴与SNS在情绪应激免疫调节中的作用 ,我们分别采用糖皮质激素合成抑制剂美替拉酮阻断HPA轴,外周交感神经末梢的6-OHDA损毁SNS的活动。结果发现,对SNS的阻断能消除情绪应激对体液免疫功能的抑制。而HPA轴的阻断没有这种作用。这些实验证明是交感神经系统介导了情绪应激所致的体液免疫抑制。进一步的证据是,非选择性β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor, β-ADR)拮抗剂心得安可以逆转情绪应激诱发的体液免疫抑制作用,表明SNS是通过b-ADR介导情绪应激导致的体液免疫功能的抑制。在此基础上,进一步发现参与的受体亚型是选择性的b2-ADR而非b1-ADR[21,22]。

尽管以往大多数研究者认为,应激引起的免疫功能抑制主要是因为应激可以导致肾上腺皮质激素的释放,从而导致免疫功能下降。换句话说,免疫功能的抑制与应激激活的HPA轴有关。但采用我们的情绪应激模型,发现情绪应激引起的体液免疫功能抑制主要是由交感神经系统β-肾上腺素能受体介导的。这为阐明情绪应激的免疫抑制效应的机理提供了新资料。

3心理行为干预与癌症

正如上述研究发现的,心理因素比如情绪或者条件性学习可以引起动物的行为和免疫功能的改变。我们考虑是否可以通过心理行为干预手段来影响癌症病人的免疫功能。虽然有研究报道,癌症可以通过将心理、情绪等多种因素整合起来影响病人的整个机体,但研究结果并不一致[23]。为此,我们打算通过两个研究来考察行为干预对于癌症病人的作用。纳入第一个研究的是40个正在接受放疗的乳腺癌患者,根据年龄、教育程度、癌症分期和接受治疗的状况,她们被随机而匹配地分成两个组:一组接受为期一个月的心理行为干预,另一组作为对照。首先指导干预组病人学会渐进性肌肉放松,然后对她们进行想象训练。想象自己漫步在海滩上,初升的太阳照在脸上,海水轻柔地漫过脚面等等。然后想象免疫细胞如何杀死癌细胞,被杀死的癌细胞又是如何被海水冲刷掉。在干预的前后,分别采取病人的唾液和血液,测定NK细胞的活性。结果发现心理―行为干预可以显著提高NK细胞活性。而且需通过服药来克服放疗引起的白细胞计数降低的副作用的患者比例显著下降[24]。该研究表明,心理行为干预对免疫功能的改善和恢复具有非常显著的作用。

第二个研究纳入120名正在接受放化疗的癌症患者。同样的,依据匹配原则他们被分为一个干预组和一个控制组。除了干预的时间延长到3个月以外,其他的实验条件与上述研究基本相同。所测定的指标包括白细胞计数、NK细胞活性和免疫球蛋白(IgG,IgM,IgA)等。结果发现,干预组在所有免疫功能参数上都得到了不同程度的提高,其中NK细胞活性显著提高[25],生活质量也都得到明显的改善,治疗引起的副作用在很大程度上也得到了缓解。不论是乳腺癌还是肺癌患者,不论是放疗患者还是化疗患者,干预组的生活质量评分,包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能上都显著高于控制组。同时干预组的症状评分,包括疲劳、呕吐、疼痛和食欲不振等都有显著下降[26~28]。而且,通过行为干预,患者学会运用更为积极的认知方式来应对癌症,摒弃原先的逃避心理,从而使得情绪状态、身体机能和生活质量都得到很好的改善[29,30]。成长策略和社会支持有助于提高癌症生存者的生活质量,增加正性情感[31]。这些结果反复证明了,NK细胞的活性对认知行为干预的作用相当敏感,心理行为干预确实改善了癌症患者及其生存者的生活质量。免疫功能的提高, 特别是NK细胞活性的增强可能在心理行为干预中起着重要的中介作用。

4结语

中枢神经系统和免疫系统之间存在着相互作用。上述三个方面的工作证明某些心理过程,比如联想性学习、情绪、行为想象、和认知策略等确实可以对免疫功能产生影响。也即高级神经精神活动能调节免疫功能。但免疫系统的变化也能影响高级神经精神活动的功能。免疫系统的紊乱不仅导致疾病,也与衰老、性格和行为变化有关。如抑郁症或“病态行为”就与细胞因子如白细胞介素-1有关[32,33]。但这方面的研究尚需深入展开。随着中枢神经系统和免疫系统之间相互作用研究的深入,在人类健康的维护和疾病的防治上将会有新的前景。

致谢:作者感谢曾对本文的研究工作做出重要贡献的博士后、博士生、硕士生和研究助手,他们是王建平、李杰、邵枫、黄景新、陈极寰、王玮雯、刘艳、郑丽、李波、吕倩、卫星、郭友军。

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