宫颈癌疫苗论文参考文献
HPV是人乳头瘤病毒的简称，此病毒会使人患宫颈癌，如果感染到皮肤则会出现扁平疣。一般9岁以上，26岁以下未婚的女性都可以接种疫苗，年龄太大预防效果会变差。
可以预防的疾病有宫颈癌，乳房癌，子宫癌，不孕不育，尖锐湿疣 。
首个国产，自主研发的HPV疫苗在对7372名健康志愿者进行为期5年左右的随访观察后，其得出了可喜的成果，表明这款国产HPV疫苗馨可宁在对HPV16/18型的感染最终保护率达到了百分之百，其中在18岁到26岁和27岁到45岁的两组年龄段中，出现的持续感染半年以上的最终保护率可高达百分之，保护效力在两组年龄段中也达到了百分之和百分之百的优异性。
国产HPV疫苗馨可宁可有效预防HPV16和HPV18型的相关宫颈感染以及癌前病变，目前根据HPV疫苗防疫类型的不同，分为二价疫苗，主要预防亚型高危型感染，对宫颈癌的预防效果为百分之70左右，四价疫苗，针对16型和18型以及两种低危型感染，可预防宫颈癌和生殖器官的其他感染，九价疫苗，可预防除16型和18型高危外的其他高危感染和i低危感染，其效力能达到百分之90，另外也对其他生殖器官的感染同样有较高的预防效果。
HPV是一种病毒，全称是人类乳头瘤病毒，该病毒主要感染的位置是人类的入伏以及黏膜中，其主要侵害对象就是人类，而对动物没有丝毫危害性，目前已知的主要类型有HPV1、2、6、11、16、18、31等130余种，而其中的16型和18型可通过长期持续的感染后引起宫颈癌的病变，该病毒具有传染性，其感染途径主要是：
1、性行为感染传播；
2、密切接触造成的感染；
3、通过接触感染者的衣物、用品等造成间接感染；
4、因为医护的护理防护工作造成的医源性感染；
5、母婴传播。
因为市场的需求非常的大，女性的人数非常的多，很多女性都希望注射这种疫苗。
hpv和宫颈癌论文参考文献
Better by far you should forget and smile
尖锐湿疣是可以治愈的。
尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的以肛门生殖
器部位增生性损害为主要表现的性传播疾病。
大多发生于18～50岁的中青年人。
大约经过半个月至8个月，平均为3个月的潜伏期后发病。
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我 也 是 一 名 尖 锐 湿 疣 患 者，
治 疗 期 间 走 了 很 多 弯 路，尝 试 过 很 多 方 法 ，
例 如: 激 光、冷 冻、光 动 力、外 用 药 等 等 总 是 复 发，
最 后 在 百 .度 上 搜 索 到 了 金 小 笙，可 以 先 用 药 后 付 款 ，
终 于 好 了，
A vestige of the thoughts that once I had,
HPV是人乳头瘤病毒的中文缩写，虽然名称里有乳头两个字，但跟乳房没有一丁点关系。
HPV是一种DNA病毒，人是HPV的唯一宿主，意思就是它只感染人，不感染其它任何动物，而且只感染人的黏膜和人的皮肤，主要寄生在人的表皮和黏膜，不是像艾滋病，梅毒等是通过血液传染的疾病，目前已经发现的HPV病毒已经有一百多种，分为低危型和高危型两种。
其中低危型感染，主要疾病有，尖锐湿疣，扁平疣等，这些低危型的病毒与宫颈癌也没有什么关系。
但是高危型HPV病毒，尤其是 型，可是个坏家伙，因为一旦感染病毒，有些人会自行消退或者持续不变，但高危型HPV持续感染也是引起宫颈癌的重要原因，长期侵犯宫颈粘膜，就有可能得宫颈癌。
但是如果感染了HPV16、18型也不要过于紧张，因为大多数人都会自动转阴，即使转变成宫颈癌也需要10年以上的时间。这段时间只要定期复查就可以了。而且到目前为止治疗这种病毒还没有特效药物，只能指望自身免疫力提高来和病毒斗争。
HPV感染是一种较为常见的传染病，大部分感染者症状不明显，病毒可在人体免疫力抵抗下自行清除。有些病例会持续感染，导致癌前病变甚至癌症。
HPV病毒主要感染人表皮和黏膜上皮，HPV分皮肤低危型、皮肤高危型、黏膜低危型、黏膜高危型，至今已分离出170多种。也可造成皮肤疣状物甚至癌变。男女均可以感染HPV，研究表明在18-30岁男性中，配偶宫颈 HPV 感染的男性约有30-40%可查出 HPV 感染。HPV感染与宫颈癌、阴茎癌、肛门癌、直肠癌、口腔咽喉癌等密切相关，分别有60-90%的相关性。
HPV的传播途径有：性传播途径（超过40多种HPV可感染生殖器和肛门，通过性交传播）、密切接触、间接接触（通过接触感染者的衣物、生活用品、用具）、医源性感染、母婴传播（是由婴儿通过产道的密切接触）。不同地区流行的HPV亚型不同、不同年龄段易感染的HPV亚型也不同。如果发现HPV感染，需要咨询正规医院专科医生，必要时应予以治疗和干预。
宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，宫颈癌的危险因素主要包括：HPV感染、多个性伴侣、初次性生活小于16岁、多产、吸烟等。HPV病毒可以通过改变细胞基因以及干预抑癌蛋白功能来诱发癌症。99%的宫颈癌组织中，都能检测到高危型HPV。那么，宫颈感染了HPV，是不是一定会得宫颈癌呢？其实，由于机体免疫力的存在，女性高危型HPV持续感染，从感染到发展为宫颈癌至少需要5-10年时间甚至更久，预防和及时清除HPV感染是预防宫颈癌的重要途径。
宫颈癌预防需要做到：1.排除危险因素，加强性卫生教育干预传播途径，接种HPV疫苗，一定程度的预防宫颈癌发生；2.使用宫颈癌筛查（宫颈细胞学检查TCT联合HPV检查）等方法做到早期发现、早期诊断、早期治疗，及时诊治宫颈癌前病变；30岁后有性生活的女性，建议每年定期体检查宫颈是否HPV病毒，合并宫颈炎症时，建议一并行宫颈细胞学TCT检查。宫颈TCT联合HPV检查，是宫颈癌筛查的有效措施。3.宫颈上皮内瘤变确诊后积极采取治疗措施，减少并发症、进展、复发、提高生存率等。让我们增加对HPV感染的防范意识，增强宫颈筛查意识，共同护卫自身的健康吧！
人乳头瘤病毒（HPV）是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖.目前已分离出130多种，不同的型别引起不同的临床表现，根据侵犯的组织部位不同可分为: （1）皮肤低危型：包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；（2）皮肤高危型：包括HPV5,8，14，,17,20,36,38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌；（3）黏膜低危型如HPV-6，11，13，32，34，40，42，43，44，53，54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜；（4）黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等。生物学活性：HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2%戊二醛消毒可灭活。[1-3]————上海振国肿瘤医院
.....我也有兴趣知道，不过ls的是通讯嘛，没有详细介绍的。
宫颈癌论文症状的参考文献
临床症状的轻重与病情早晚有关：宫颈上皮内瘤变及镜下早期浸润癌一般无症状，多在普查中发现。Ⅰb期和以后各期最早出现的症状主要有阴道出血和阴道排液。1.阴道出血当癌肿侵及间质内血管时开始出现流血，最早表现为性交后或双合诊检查后少量出血，称接触性出血。以后则可能有经间期或绝经后少量不规则出血。晚期病灶较大时则表现为多量出血，甚至因较大血管被侵蚀而引起致命大出血。一般外生型癌出血较早，血量也多，内生型癌出血较晚。2.阴道排液最初量不多，呈白色或淡黄色，无臭味。随着癌组织破溃和继发感染，阴道可排出大量米汤样、脓性或脓血性液体，伴恶臭。宫颈粘液性腺癌患者，由于癌灶分泌大量粘液，常诉大量水样或粘液样阴道排液。3.晚期症状若癌瘤侵犯盆腔结缔组织，压迫膀胱、直肠和坐骨神经以及影响淋巴和静脉回流时，可出现尿频、尿急、肛门坠胀、便秘、下腹痛、坐骨神经痛、下肢肿痛等。癌瘤压迫或侵犯输尿管，可出现肾盂积水、尿毒症。终末期因长期消耗常出现恶液质。
宫颈癌早期症状：原位癌及早期浸润癌常无任何症状，多在普查中发现。子宫颈癌的主要症状是阴道流血、阴道分泌物增多和疼痛等。其表现的形式和程度与子宫颈癌病变的早晚及病理类型有一定的关系。专家表示，子宫颈癌威胁着女性朋友的生命，所以了解此方面的知识对大家非常的有帮助。关于子宫颈癌早期症状主要有以下几种表现：子宫颈癌早期症状一、疼痛：癌肿压迫了骨盆腔内的神经，出现下腹、下腰或大腿的疼痛；如果癌瘤侵犯了直肠，早期症状又可出现大便不畅，肛门坠胀，如果它压迫到了膀胱，早期症状则会出现尿频、尿急、尿痛和血尿。子宫颈癌早期症状二、阴道不规则流血：早期症状出现此现象者，在此疾病的患者中占。专家表示，子宫颈癌患者的这种流血开始常在夫妻生活或大便后发生，有的在体力活动或妇科检查后出血，月经也不规则。初期，出血量较少，并可经常自行停止。子宫颈癌早期症状三、阴道分泌物增多：对此主要是在说白带增多，是由于癌的存在刺激宫颈腺体分泌亢进而发生，随着癌体的发展，可见到混浊、淘米水样或脓性带血的浆液从阴道中分泌出来，早期症状具有特殊的臭味，甚至是恶臭。这是癌组织坏死脱落及继发感染而引起的症状。有的患者还可由此继发外阴炎。 子宫颈癌早期症状四、子宫颈癌早期症状子宫颈癌的转移：一般是病变愈到晚期转移得愈多愈快，但早期症状即有转移者也非罕见。子宫颈癌的转移，除淋巴系统外，早期症状较多见的是肺转移、骨转移和肝转移。这时可出现贫血、消瘦、发热或发生尿毒症。
宫颈癌之所以可怕，首先它的出现最终会让很多女性失去生育的能力，严重者将会是丢失生命，所以说宫颈癌很可怕，宫颈癌主要是由于长期的性生活混乱、拥有多个性伴侣、性生活年龄 16岁、早婚早育、HPV 感染等因素均可导致。 下边小克为大家普及一下宫颈癌发生前身体会有哪些异常？
1、阴道异常流血，大多数肿瘤严重的血流比较多，而且月经期间还会表现出现出月经淋漓不止，癌变轻着则流血少一点，就是阴道出现不规则的流血。
2、接触性出血，主要是性生活时出现，主要是由于性生活是导致子宫颈收缩会导致肿瘤表面血管破裂而出血，有时还会出现性交痛的症状。
3、阴道异常排泄，而且白带异常增多，主要是由于肿瘤表面坏死组织脱落，导致出现脓性分泌物，还会出现白色的、血性的，或米汤样，有腥臭味的分泌物。
我们常说的宫颈癌的标准医学术语叫子宫颈癌，顾名思义就是子宫颈发生的癌变，是妇科最常见的恶性肿瘤，多发于50~55岁妇女。 由于宫颈癌发生后轻则切除子宫，重则失去生命，且治愈后复发率极高， 1年内复发率50%，2年内75%~80% ，对妇女的身心造成极大的伤害，因此早发现及早治疗显得极为重要。
那么，宫颈癌发生前身体有什么信号吗？
严格地讲，宫颈癌发生前身体并不会发出什么信号，但由于宫颈癌的症状并不具备特异性，可能与一些炎症、功血等疾病相似，因此在出现以下发信号时应及时考虑子宫颈癌的可能。
一、接触性阴道流血
这是早期宫颈癌最常见的表现形式，主要是在性生活及妇科检查后出现阴道流血。需要特别强调的是， 只要出现性生活后阴道流血均应及时去就医，不管是什么原因造成的 。一些女性或是把它当作普通的炎症，或是由于害羞不愿去就医，最终错过绝佳治疗时期。
除此之外，还会表现为不规则的阴道流血、或经期延长、经量增多。虽然有很多原因可以导致以上几种临床表现，但当以上症状经过对症治疗后没有改善应引起高度重视，特别是中老年女性。 二、绝经后阴道流血
绝经后是不会再有月经的，对于已绝经的妇女出现阴道流血，一定要引起足够的重视，毕竟往往预示着一些不好的疾病发生。
三、阴道排液
由于癌组织对子宫颈的侵蚀和坏死，当发生宫颈癌时可有白色、血性、稀薄如水样或米泔状、带有腥臭味的液体排出。如果在排出明确的感染情况下，阴道出现上述症状时一定要及时就医，特别是出现大量米泔样或脓性恶臭白带时高度怀疑子宫颈癌。
四、癌症晚期症状
由于癌体会对周围组织产生压迫和侵蚀，晚期时可出现尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等症状。由于长期的阴道失血和癌组织对全身的侵犯，还会出现贫血、恶病质等体征。 子宫颈癌作为对女性身心伤害巨大的疾病，预防重于治疗 。在目前已知的发病相关因素中，子宫颈癌的发病率与以几点密切相关：
不会！ WHO早已证明紧急避孕药的有效性和安全性，该用时就用。
作为一名工作多年的妇产科医生，韩一声见过不少的宫颈癌患者。应该说总体上讲，宫颈癌是一种较为隐匿的疾病，常常是悄悄发生的。
有一小部分患者在宫颈癌发生之前是没有任何症状和异常的，她们是在体检中发现了宫颈病变，进一步做宫颈病理检查发现了患有宫颈癌。不过，仍有多于半数的宫颈癌女性在较长的时间段内都有不同的症状。
常见的宫颈癌患者在疾病早期或者癌前病变期可能发生的异常包括：
1.阴道的接触性出血，也即同房后阴道出血，或者不规则的阴道流血，特别是绝经后的阴道流血。有的患者甚至表现为经期延长、经量增多。
2.阴道的排液，有白色或血性排液，可能是稀薄的水样或米泔状白带。当然，癌症进展到中晚期也可能是有腥臭的米汤样或脓性恶臭白带。
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30 35岁，浸润癌为45 55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。女人身体若出现以下这4个信号，当心是宫颈癌的征兆。
1、阴道分泌物异常
大多表现为白带增多，并伴有颜色和气味的变化。白带增多症状一般晚于接触性出血出现，超初是正常色味，渐渐变为浆液性分泌物，晚期宫颈癌可有米泔样或水样白带。
2、下腹或腰骶出现疼痛
腰腹疼痛，腰骶部与下腹部酸痛也是宫颈癌的早期信号。 有时疼痛可出现在上腹部、大腿部及髋关节，每到月经期、排便或性生活时加重，尤其当炎症向后沿子宫骶韧带扩展或沿阔韧带底部蔓延，形成慢性子宫旁结缔组织炎，子宫颈主韧带增粗时，疼痛更甚。每触及子宫颈时，立即引起髂窝、腰骶部疼，有的患者甚至出现恶心等症状影响生活，要重视起来及早就诊。
3、肿块
当肿瘤很小时自己是摸不到的，自己能摸到说明肿瘤已经相当大了，但总比忽略或根本不在意为好，所以要养成自我检查的习惯。
清晨，空腹解完大小便后，平卧于床，略弯双膝，放松腹部，自己用双手在下腹部按摩，由轻浅到重深，肿物是可以发现的。
4、阴道不规则出血
尤其对于绝经多年的老年妇女，出血量不多，而且不伴有腹痛、腰痛等症状，极易被忽视。其实，这种阴道不规则出血常是子宫颈癌的早期征兆，许多患者就是以此症状而来就诊，得到早期诊断，及时治疗。故应当引起高度警惕。
因子宫癌的早期症状不明显，早期不容易发现，发现的时候通常已经是晚期。但在日常生活中，我们可以注意一些细节，有意识去预防子宫癌的发生，避免患病。
1、洁身自爱
适当控制性生活，性生活过于放纵就会给子宫 健康 带来隐患，特别是性生活不洁，可以让病原体经阴道进入子宫腔内，导致子宫内膜感染，引起子宫肌瘤。
2、做好清洁
保持外阴清洁干燥，防止感染是女性防止子宫肌瘤的最基本措施，做好外阴清洁可以防止病原体进入子宫，引发子宫癌。
3、注意避孕，避免人工流产
人工流产会严重损伤子宫，增加女性患子宫肌瘤的几率。因此要采取好的避免措施，减少人流的次数，因为流产次数多，会给患者的子宫修复带来一定的危害，刺激子宫的正常修复。
4.注射宫颈癌疫苗
宫颈癌疫苗，又称为HPV疫苗，是一种预防宫颈癌发病的疫苗。宫颈癌主要由感染人乳头瘤病毒（HPV）引起，该疫苗通过预防HPV病毒感染，进而有效预防了宫颈癌的发病，可防止人体感染疫苗所涵盖的人乳头状瘤病毒亚型变异。现在国内已经可以注射了。
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宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，特别是发展中国家，宫颈癌是高发癌。早期的宫颈癌是没有什么症状的，大部分宫颈癌是由人乳头状病毒（HPV）感染导致的，HPV感染后，可导致宫颈上皮内瘤变（CIN），不典型增生，原位癌，最后发展为浸润性宫颈癌。如果出现以下的症状，一定要及时去医院就医，
这里指的是非月经期的出血，有一些已经绝经的女性，突然出现阴道出血，或者月经规律的女性，在非月经期又出现了阴道流血，量可多可少，需要十分小心，应该尽早去医院看病。
这里主要指的是夫妻生活之后，出现阴道流血，很多女性一位是妇科炎症，或者不好意思去医院看病，这是十分危险的，一定要尽早去医院看病，不要不好意思，早点发现，早治疗，可以取得很好的治疗效果。
有一些女性，下体可以出现异常单额分泌物，可以为水样，黏液样，或者脓性有恶臭味，这些表现缺乏特异性，可以被误诊为阴道炎或者宫颈炎，从而延误了治疗。
晚期的患者，可以表现为骨盆疼痛，腰痛，如果侵犯或者刺激尿道和直肠，可以出现血尿，便血，从阴道里面排尿，排便等严重的症状。
如果出现这些症状，一定要尽早去医院看病，早期的宫颈癌可以手术治疗，还可以保留子宫，不影响生育。如果发现晚了，就没有手术的机会，只能够做放化疗，治疗效果就要大打折扣了。
癌类新闻我们见识了不少，特别是人人谈癌色变的今天。 宫颈癌是危害女性的恶性肿瘤之一，它是目前引起女性死亡的第二大杀手。由于它的发病有一定的隐蔽性，很多的女性一开始时都不太重视，以为忍忍就没事，可当真正越来越严重时，才想到要去医院做个检查，这个时候再去医院，往往一查就是已经患上宫癌了。为避免更多的悲剧出现，宫颈癌早期的一些身体异常表现，女性朋友一定要引起重视：
1、下腹胀痛和腿痛
早期宫颈癌往往不会引起下肢痛，一旦出现下肢痛，往往提示着宫颈癌可能已经是晚期，这是因为晚期宫颈癌浸润了周围组织，进而压迫了神经和血管所致，也有可能是宫颈癌侵犯了腹股沟的淋巴结，导致淋巴回流障碍所致。
2、绝经后不规则流血
这是宫颈癌的标志之一，一定要高度重视，这是因为子宫颈肿瘤侵蚀了血管所致，轻者会有不规则流血，严重的还可能出现大出血，甚至失血性休克。
3、接触性出血
很多已婚女性，是和丈夫同房的时候发现异常出血，这同样是一个很重要的信号，也有的女性，仅仅表现在月经量增多，月经周期延长。
4、米泔水样渗液
宫颈癌出现的时候，可能会有米泔水样渗液，如果合并了感染，还可能有特殊的腥臭味。
5、尿频尿急肾积水
宫颈癌还可能发生泌尿系统的转移，从而出现尿频尿急甚至肾积水的表现。
宫颈癌的发生，90%以上是因为持续感染了人乳头瘤病毒(HPV)持续而导致，因此要想预防宫颈癌的发生，就必须要防止HPV的感染。
建议女性都要坚持做到以下的几点：
1、接种HPV疫苗
接种HPV疫苗，可预防90%的宫颈癌发生率。在国际上普遍认定，HPV疫苗对9-45岁的女性都有预防效果。美国癌症协会建议，HPV疫苗常规免疫年龄主要为11-12岁，最低年龄为9岁。一般完整的宫颈癌疫苗需要接种三次，六个月内需要把所有的都注射完毕，宫颈癌疫苗一般保护的时间是六年。
3、加强身体免疫力
绝大部分的宫颈癌是由HPV病毒持续感染引起，而病毒最大的“天敌”就是人体的免疫力。因此，只要机体的免疫力足够地强，那么病毒没有入侵人体的机会。而当人的免疫力下降时，HPV就会趁机而入，而且它们会扎“根”繁殖，导致潜伏性感染，带来宫颈癌前病变甚至宫颈癌。因此，建议女性在平时的工作生活中，都要注重免疫的加强，建议也可以配合一些有助于提高机体免疫建设的营养补充剂，如姬松茸浓缩压片，它能直接快速作用于免疫力，激活T细胞和B细胞，促进淋巴细胞转化，并促进抗体的形成，同时也是很多HPV阳性的人用于辅助转阴。
4、适当的运动量
正运动有助于我们身体新陈代谢，可以提高身体的抵抗力，调节各部位的免疫功能。所以，运动的方式可选择慢跑、健步走、爬山、游泳等，运动尤其以户外运动为好，运动时间不宜过长，运动强度也不宜过大，每天半个小时以上即可。
一说到宫颈癌我相信广大女性朋友对此并不陌生，宫颈癌是位于女性癌症发病率之首。如果不及时治疗，轻者子宫不保，重则性命难堪忧。宫颈癌是女性癌症中唯一一个可以明确病因，并且通过早期诊断、预防控制的癌症，越早发现越容易治愈。那么宫颈癌发生之前身体会有什么异样的表现？
一、疼痛
这里主要是指下腹部疼痛（子宫的位置就在那里），尤其是女性在经期前后出现下腹部的疼痛以及性交后出现疼痛，这也是宫颈癌早期的症状之一。这种疼痛往往是轻微的隐痛或者刺痛，往往会被女性朋友们误认为是经期引起的疼痛或者同房时碰撞引起的疼痛。这是由于子宫发生癌变，与身体其他正常的组织发生碰撞而引起的疼痛。
二、阴道不规则流血
这里主要是指非经期时出现阴道流血或者绝经后出现阴道流血，这种情况往往会被女性朋友误认为是经期混乱引起的。这也是宫颈癌的早期症状表现之二。这主要是因为肿瘤体不断的形成，逐渐侵犯到子宫周围的血管，而导致血管破裂引起的出血。
三、白带异常
我相信很多女性朋友都会碰到白带异常的情况，但如果发现有这种白带异常则需要警惕宫颈癌：白带颜色的异常，并且伴有浓臭异味。这主要是指宫颈癌细胞出现凋亡脱落而引起的白带颜色改变，以及宫颈癌细胞毒素作用导致白带带有恶臭味。
四、私处瘙痒
这种情况我也相信很多广大女性朋友都会遇到过，而大多数女性会误认为是皮肤瘙痒、饮食不注意或者私处不卫生导致的。这是因为宫颈癌是感染人乳头状瘤病毒引起的。当感染这种病毒时，容易会引起皮肤瘙痒，以私处皮肤瘙痒为主。
总的来说：宫颈癌发生前可有下腹部疼痛，阴道不规则流血，白带异常以及私处瘙痒等不适。
小林是深证某外资企业的高管，也是人们眼中的精英白领。很不幸的是，在她36岁这一年，小林被查出患上了子宫癌。小林透露她有这种疾病的家族史，当她才15岁的时候，她的妈妈就被诊断出子宫癌。下个月，她将接受子宫切除术，她说她很担心癌症是否已经扩散，早在诊断的一年以前，小林就出现类似癌症的症状，如：大量流血、长期的背疼。 作为女性中第四位最常见的癌症，你了解多少呢？
子宫癌最常见的症状是阴道异常出血。对于未经历更年期的女性，时间可能比平时更长，或者女性可能会在非经期期出现出血。具体症状包括：
子宫癌的确切原因尚不清楚，但以下这些因素会增加女性患子宫癌的几率：
我是小影大夫。宫颈癌发生前，身体会有什么异常吗？宫颈癌发生前不会有异常，不然人类完全有可能阻止癌症的发生了。不仅宫颈癌发生前没有异常，发生后也可以没有任何异常。早期没有症状，随着癌症长大，逐渐会出现不同的症状，比如最常见的阴道不规律出血、下腹部疼痛、白带异常等等。
癌症发生前，就是快要出现了癌症，人体完全感受不到。癌症是正常细胞出现了变异，逃过了免疫系统的监控，出现不断分裂，形成癌肿。在这过程中，我们身体感受不到任何异常。如果我们能在癌症发生前就有感觉，就能意识到，我们人类也可以阻止癌症的发生了。问题是，我们不知道癌症什么时候开始发生了。
不仅是癌症发生了不知道，在它不断长大了，我们有可能还是没有任何症状，只有长大一定的程度，侵犯了周围组织，我们才意识到原来长了癌症。
1.白带异常
白带增多、白带异味，有时候还会伴有血丝。
2.阴道不规律流血
阴道出现无明显诱因出血，接触性出血。绝经后出现阴道出血，一定要去查查什么原因引起的。
3.腹部疼痛
随着癌症不断长大，侵犯周围组织，会出现下腹部疼痛。
目前宫颈癌的筛查已经很普遍了，一般 35岁女性的体检项目里都会有做宫颈癌的筛查。如果有条件的可以去打宫颈癌疫苗，可以预防HPV感染。
宫颈癌的预防论文参考文献
宫颈癌它是女性最常见的恶性肿瘤，尤其在发展中国家包括我们国家，它是妇科肿瘤中最常见的恶性肿瘤。对于女性的健康是一个非常大的威胁，但是往往这种恶性的肿瘤有一个，它的这样一个益处，就是说它是可以及早发现的。因此我们国家也开展了两癌筛查这样的一个项目，力求通过筛查来早期发现及早地处理，减少癌症和浸润癌的晚期癌症的发生。但是从预防角度来说，就要去针对它的发生学了，它的发生学最主要的原因，我们知道是HPV病毒感染，因此我们去减少HPV病毒感染的发生，势必对于预防宫颈癌是有意义的。这样的一个两方面，一方面是尽量减少HPV病毒的感染，另一方面是及早发现癌前病变，这两点都会减少宫颈癌的发生。
宫颈癌的发病原因主要是HPV感染，第二是吸烟，第三是性生活的频、早、杂，第四是免疫抑制。HPV感染，在90%的CIN患者和99%的宫颈癌患者的组织里是有找到高危型HPV的，那就考虑有没有可能通过把HPV的感染阻断，从而预防宫颈癌的发生。早在2002年的新英格兰医学杂志里就发表了一篇令人振奋的报道，就是科学家发现了HPV16型疫苗，时至今日，通过FDA认证的就是宫颈癌二价疫苗、四价疫苗，还有九价疫苗，已经广泛的使用于临床上，这是很确切的效果。如果既往没有HPV16型、HPV18型感染，有效率达到99%，即使是以前感染过HPV16、18型，也有44%的患者是有效的，不是说感染过疫苗就没效，从而实现了预防宫颈癌的梦想。其他的针对宫颈癌的发病因素，比如性生活的频、早、杂，尽量去进行宣教，针对性的采取措施，还有吸烟，进行宣教告知尽量不要吸烟，是预防宫颈癌手段之一，还有免疫抑制，就是采取相应的措施提高免疫力。
自有人类以来就有护理，护理是人们谋求生存的本能和需要。现阶段我国的护理教育基本上是以职业技能教育为主,很多开设护理专业的医学类院校把护理教育课程设置的重点放在了护理生专业知识的学习以及专业技术的训练方面,这当然是毋庸置疑的。
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尿中游离巯基检测试剂盒(生化法)
【预期用途】用于30岁及以上的女性体外定性检测尿液中游离巯基含量，适合于对宫颈CIN(宫颈上皮细胞不典型增生)的辅助诊断，CIN分级的确定及肿瘤的确诊必须依靠组织学确定，该产品检测不能作为任何恶性肿瘤的早期诊断或确诊依据，不用于普通人群的肿瘤筛查，不能替代宫颈细胞学、阴道镜及组织病理学检查。
巯基(SH)以游离(非蛋白)形式和结合(蛋白)形式，存在于人体组织器官。是阻抑蛋白-P53和金属硫蛋白-MT-VI得以维持其结构与功能的重要组分，也是许多巯基酶的活性中心。与基因脱阻遏和宫颈疾病发生发展以及糖、脂肪、蛋白质代谢异常有关。研究表明宫颈疾病恶化者多数都有P53突变或缺失和宫颈鳞状上皮中MT-VI过度表达，发现CIN患者尿中排出大量游离巯基〔¹,²,3,〕,。
试剂盒的1、2号试纸分别为1号测定试纸和2号对照试纸，其中1号测定试纸承载钨酸钠和醋酸盐缓冲剂，2号试纸除了承载钨酸钠和醋酸盐缓冲剂之外还有巯基络合剂EDTA-二钠，后者使巯基丧失还原性。因此，1号试纸的试剂能使尿中巯基和所有非巯基还原性物质都能还原钨为钨蓝，2号试纸的试剂只能使尿中非巯基还原性物质还原钨为钨蓝，其中的巯基则不再具有还原性。结果：当待测尿样本中只有巯基而无非巯基还原性物质时，1号试纸呈明显蓝色，2号试纸无色或只有试剂的本底浅蓝色即存在色差(判定巯基阳性结果)；当待测尿样本中既有巯基又有非巯基还原性物质时，1号试纸蓝色必然比2号试纸的蓝色更深即存在色差(判定巯基阳性结果)；如果待测尿样本中无巯基而只有非巯基还原性物质时，1、2号试纸呈无色差的蓝色反应(判定巯基阴性结果)；如果待测尿样本中既无巯基也无非巯基还原性物质时，1、2号试纸都不显色或只见无色差的试剂本底浅蓝色(判定巯基阴性结果)。这样，每次测试都有自身对照，能有效地排除非巯基物质干挠。
【产品性能指标】1.尺寸及装量：测试卡的反应圆槽与试纸的直径：分别为 mm和 mm；空白吸管装量：≥；1号、2号试剂管装量：≥。2.最低检测限：当尿液中巯基含量≥μmol/ml即可检出阳性结果，阳性检出率≥95%；3.准确度：可稳定检测出尿液中在最低检测限及检测限以上的巯基，阳性符合率≥95%；检测阴性质控品的阴性符合率为100%；4.重复性：同一批号的试剂盒检测高、低浓度巯基含量的尿液，定性反应结果一致，显色度均一，阳性符合率≥95%；5.分析特异性：尿液中含有≥ /mI维生素C、≥亚甲蓝、≥尿酸，试纸1、2同时显示同等强度的蓝色(无色差)即阴性反应，阴性符合率100%；6.批间差：不同批号的试剂盒检测高、低浓度巯基含量的尿液，定性反应结果一致，显色度均一，阳性符合率≥95%；7.稳定性：有效期内最低检测限、准确度、重复性、分析特异性均满足技术要求。
【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】国械注准20173403176
结肠癌疫苗论文参考文献
衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断【摘要】 衣原体(chlamydia)家族仅有1个属，即衣原体属，包括4个衣原体种，即沙眼衣原体()、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体()和家畜衣原体(C pecorum)。目的：讨论衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断。方法：根据患者的临床表现与检查结果进行诊断。结论：肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性，确诊完全依赖实验室检查。鹦鹉热肺炎主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。【关键词】衣原体肺炎 诊断衣原体(chlamydia)家族仅有1个属，即衣原体属，包括4个衣原体种，即沙眼衣原体()、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体()和家畜衣原体(C pecorum)。沙眼衣原体引起人类沙眼、包涵体性结膜炎、非淋球菌尿道炎、宫颈炎等。如果母体有生殖道沙眼衣原体感染，则分娩时胎儿可受染，表现为新生儿沙眼衣原体肺炎和包涵体性结膜炎。鹦鹉热衣原体引起人类的鹦鹉热，表现为呼吸道感染或以呼吸系统为主的全身性感染。牛衣原体仅感染牛和羊，尚无引起人类疾病的报道。肺炎衣原体是近年才确定的衣原体新种，是肺炎、支气管炎和鼻窦炎的重要病原体。肺炎衣原体肺炎通常较温和，但恢复时间较长。与鹦鹉热不同的是，肺炎衣原体感染的患者没有疫鸟的接触史。肺炎衣原体所致的人类感染远远比其他衣原体种常见。(一)肺炎衣原体肺炎1.概述肺炎衣原体(chlamydia pneumoniae)为一种新定名的衣原体，主要引起呼吸道和肺部感染。2.流行病学血清流行病学调查显示，人类的肺炎衣原体感染具有世界普遍性，在美国和世界其他地区有一半以上出现过肺炎衣原体感染，即血清存在肺炎衣原体特异性IgG抗体。我们研究发现，国内肺炎衣原体感染率随着年龄的增加迅速上升，且没有性别差异；儿童感染率在20%左右，青壮年可达50 %～60%，老年人则高达70%～80%，考虑到人群中肺炎衣原体阳性率很高，感染后抗体逐渐下降，估计所有的人一生某个时候都有可能感染肺炎衣原体，且再感染也很常见。肺炎衣原体年发病率在5～9岁和10～14岁年龄组分别为9%和6%，是整个人群中发病率最高的两个年龄组。肺炎衣原体是严格的人类衣原体，不存在动物中间宿主，传染途径是通过呼吸道分泌物经人一人传播。家庭、学校、军队及其他人口集中的工作区域都可存在局部的流行或一般的流行。肺炎衣原体感染的传播速度较慢，即使在上述的人口密集区域。另有研究显示，肺炎衣原体的感染者不一定是传染源，而无症状的携带者则可能是传染源。肺炎衣原体肺炎占所有社区获得性肺炎的5%～10%左右。与肺炎支原体不同的是，大多数肺炎衣原体感染为无症状的隐性感染或未引起患者注意的轻微全身性感染，肺炎衣原体肺炎在成年及老年患者中更为常见，而在20岁以下的青少年中较少见。3.病因肺炎衣原体系革兰染色阴性，为严格的细胞内寄生病原体，在细胞浆寄生并产生光镜可见的包涵体。不同于病毒的是，它同时具有DNA和RNA及与革兰阴性细菌类似的细胞壁，且对广谱抗生素敏感。肺炎衣原体(TWAR)(1983年华盛顿分离株TW-183和1965年台湾分离株AR-39)系严格的人类病原体，不存在动物中间宿主。血清流行病学调查显示，人类的肺炎衣原体感染是世界普遍性的，与人口密度有正向关系。4.临床表现轻者可无明显症状。青少年常有声音嘶哑、干咳，有时有发热、咽痛等咽炎、鼻窦炎和支气管炎症状，且可持续数周之久。发生肺炎通常为轻型，与肺炎支原体感染的临床表现极为相似。成年人肺炎可较重，特别是老年人，往往需要住院治疗。肺炎衣原体肺炎作为非典型肺炎的一种，在X线表现上与其他非典型肺炎有类似之处，即气腔实变征、毛玻璃状不透明影、网织状阴影、支气管肺炎和小结节影。HRCT(高分辨率CT)影像特征是以小叶为中心的阴影，腺泡状阴影，气腔实变和小叶状分布的毛玻璃状阴影，而气腔实变和双侧肺部发病在肺炎衣原体肺炎中较为多见。肺炎衣原体肺炎主要为不规则分布的间质性肺炎及局灶性肺炎，不同之处在于肺炎衣原体肺炎可见散在或小灶性泡沫细胞反应。5.实验室检查外周血白细胞计数和分类正常，但有80%的患者血沉加快。特异性实验室检查方法包括细胞培养、血清学和PCR技术。1)细胞培养 鼻咽部或咽后壁拭子、气管和支气管吸出物、肺泡灌洗液等标本均可用于衣原体培养。最近有报道称，经胰酶和(或)乙二胺四乙酸(EDTA)钠处理后的标本，肺炎衣原体分离率大大提高。分离物的鉴定可使用沙眼衣原体、肺炎衣原体种特异性单克隆抗体以及衣原体属特异性单克隆抗体。HL细胞系对于肺炎衣原体的生长最为敏感，也有报道HEP-2(人喉表皮癌)对肺炎衣原体的生长敏感。鼻咽部或咽后壁拭子是最常用的标本，气管和支气管吸出物、支气管肺泡灌洗液标本财最理想，因为标本中病原体的含量较多，且结果更具临床意义。痰标本通常对细胞培养有毒性作用。与肺炎支原体采集标本相同，持拭子用力擦下尽可能多的细胞，因为衣原体与细胞相伴随。拭子应以藻酸钙、涤纶、聚酯纤维材料制作，柄为塑料或铝质。木质或竹质的棉拭子不宜使用，因为可能含有潜在的衣原体抑制物。标本运输液为含抗生素的2SP(含10%灭活胎牛血清的的蔗糖磷酸盐缓冲液)。标本采集后应置于4℃冷藏，如果24小时内不能接种应置于－70℃保存。标本接种于离心培养管或培养板，目的使标本中衣原体颗粒在外界物理力的作用下被挤压吸附于培养细胞，从而提高敏感性。阳性标本在接种72～96小时内可见包涵体。分离物的鉴定可使用肺炎衣原体种特异性单克隆抗体，用间接荧光法或直接荧光法染色。 2)血清学 微量免疫荧光试验(MIF)是目前国际上最常用的衣原体血清学的标准方法，其敏感性远远高于以衣原体属特异性抗原为抗原的补体结合试验(CF)，也优于以脂多糖(LPS)为基础的酶免疫测定(EIA)。血清学诊断标准：对于任何衣原体种，如MIF试验IgG≥1：512和(或)IgM≥1：32，则在排除类风湿因子(RF)所致的假阳性后可诊断为近期感染；双份血清抗体滴度4倍或以上升高也诊断为近期感染；IgG≥1：16但<1：512，且IgM抗体阴性，提示肺炎衣原体既往感染。3)PCR试验 PCR已成功应用于标本中肺炎衣原体的检测，如咽拭子标本。研究显示，PCR技术比传统的培养法敏感性高25%。另外，PCR的优点还在于不需要活的肺炎衣原体，因此运输或冻存不当造成的衣原体死亡不影响检测结果。6.诊断标准肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性，确诊完全依赖实验室检查。呼吸道标本培养得到肺炎衣原体；血清肺炎衣原体抗体滴度呈4倍或4倍以上变化(增高或降低)，同时肺炎衣原体抗体滴度(微量免疫荧光试验)≥1：32，可明确诊断。血清肺炎衣原体 IgG抗体滴度≥1：512或IgM抗体滴度≥1：16(微量免疫荧光试验)为有意义，应高度怀疑肺炎衣原体感染。7.鉴别诊断肺炎衣原体肺炎与肺炎支原体肺炎、军团菌肺炎及某些病毒性肺炎的临床表现相似，鉴别诊断也基本上依赖实验室检查。(二)鹦鹉热肺炎1.概述鹦鹉热是由一种革兰阴性、不活动病原体-鹦鹉热衣原体所引起。该病原体具有其他衣原体特性，为专性细胞内寄生物，寄生于鹦鹉和其他禽类(如鸡、鸭、火鸡、鸽、孔雀、雀类)的组织、血液和粪便中。与上述禽类接触或吸入鸟粪可得病；在急性发病期，亦偶可通过呼吸道引起人与人之间的传播。人受感染后，持续带病原体可达十年之久。本病绝大多数为散发。2.生理病理该病原体被吸入后，进入血行到达肝、脾的单核一巨噬细胞中繁殖，再经血行播散至肺或其他器官。肺内病变常开始于肺门，血。旨周围有炎症反应并向周围扩散，引起小叶性和间质性肺炎，尤以肺叶或肺段的下垂部位明显；细支气管及支气管上皮引起脱屑和坏死；肺泡中有炎症细胞和水肿液渗出，伴少量出血。严重者可有肺组织坏死和肺门淋巴结肿大，有时产生胸膜炎反应，肝脏可出现局部坏死，脾可肿大，心、肾、神经系统以及消化道均可受累产生病变。3.临床表现本病潜伏期为1～2周，长者可达4周。发病多隐匿。症状可似流感，产生严重肺炎始有发冷、发热，体温逐渐升高，可达40℃以上，伴相对缓脉。患者感乏力、肌痛、关节痛，可有鼻或斑疹，1周左右出现咳嗽，伴少量黏痰或痰中带血。此外，患者尚可出现恶心、呕吐、腹痛等消化道症状，以及嗜睡、谵妄、木僵、抽搐等精神症状，以儿童为多见。重者可有实变体征，偶出现肝脾肿大。X线征象示两肺浸润灶，从肺门向外放射，病灶可融合呈叶性分布，下叶较多。常有弥漫性支气管肺炎或间质性肺炎表现，有时可见粟粒样或明显实变阴影或少量胸腔积液。白细胞计数正常或轻度增高。4.诊断标准主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。血清补体结合试验阳性虽不能区别衣原体的种类，但若结合接触史仍不失为目前简便的诊断方法。双份血清抗体滴度有4倍增加或单次效价在1：64以上，即具诊断价值。目前采用直接免疫荧光法，以单克隆荧光检测标本的敏感性和特异性均较高。参 考 文 献[1]鲁继荣,张一宁,王玥,刘桂英,傅文永,王敏;儿童肺炎衣原体肺炎病原学检测及其临床应用[J];中华儿科杂志;2001年10期[2]刘宁;患儿肺炎支原体、衣原体诊断价值[J];检验医学;2007年02期[3]俞信忠,王卓英,吴满武,许平,曾艳,郑淑芳;335例儿童肺炎衣原体急性下呼吸道感染分析[J];中华医院感染学杂志;2004年11期
我觉得这篇文章不错，我自己写的，现在也没有用了，分享给你，看看能不能帮到你溃疡性结肠炎发病机制内外科治疗研究进展摘要：摘要：研究背景：溃疡性结肠癌人简称为U C同时也称其为非特异性结肠炎，就目前医学研究而言，溃疡性结肠癌炎的病因以及其相应的发病机制，并没有清晰的分析结果。并且溃疡性结肠癌的主要发病部位，在结肠或者职场的长黏膜和黏膜下层患有该病的患者，在临床表现多为腹痛，腹泻以及其他相应症状。目前，发现发病年龄主要为17-40岁。目前，该病的病因尚不清楚，因此对该病的发病机理的研究已成为临床和实验室研究的热点。同时，该病的病情被反复推迟，在临床中，可以发现溃疡性结肠癌眼有极大的癌变的可能性，并且患有该病的患者，大多数还伴有肠胃疾病此类疾病在临床上被定义为男治愈性疾病，并且已经在相关医疗平台中成为了讨论热点。在此背景下，作者总结了该病的发病机理和内外科医学治疗方案。目的：总结溃疡性结肠炎的发病机理及内外科治疗方法，为规范化内外科治疗溃疡性结肠炎提供参考。方法：以“溃疡性结肠炎的发病机理的内外科治疗”为主题，探讨溃疡性结肠炎的发病机理和内外科治疗方法，并总结其机理和治疗方案。结论：通过总结溃疡性结肠炎的发病机理和内外科治疗方法，可以得出结论，溃疡性结肠炎的发病机理关键是肠道粘膜免疫功能异常，其主要发病机制是肠黏膜屏障的破坏。目前，溃疡性结肠炎的内外科治疗方法包括传统药物，粪便菌群移植，高压氧治疗，中药中药治疗等多种治疗方法，但治疗的关键是全面，规范，个体化的治疗。 关键词：溃疡性结肠炎 发病机制 内外科治疗Abstract: BACKGROUND: ulcerative colitis (UC) is also called non-specific colitis. At present, the etiology and pathogenesis of the disease are not clear. The main site of the disease is rectum or colon. It mainly invades intestinal mucosa and submucosa. Patients may experience abdominal pain, diarrhea, mucosal lysis and other symptoms in the clinic. At present, the age of onset is mainly 17-40 years old. At present, the etiology of the disease is not clear, at the research of the pathogenesis for the disease have become at hot spot on clinical about laboratory research. At the same time, the condition of the disease was repeatedly delayed, and there was a possibility of canceration in clinical, with a variety of extraintestinal symptoms, so it was listed as a refractory disease in clinical, and its treatment was studied. The scheme have become at hot topic about clinical research. On this context, this author summarized about pathogenesis or treatment for the : To summarize the pathogenesis and treatment of ulcerative colitis, and to provide reference for standardized internal surgical treatment of ulcerative : to discuss the pathogenesis and treatment of ulcerative colitis, and summarize its mechanism and : by summing up the pathogenesis and treatment methods of ulcerative colitis, it can be concluded that the key to the pathogenesis of ulcerative colitis is the abnormal immune function of intestinal mucosa, and the main pathogenesis is the destruction of intestinal mucosa barrier. On present, on about treatment methods for ulcerative colitis at include traditional medicine, about fecal flora transplantate hyperbaric oxygen treat, traditional Chinese medicine or another treatment methods, in order to the key for the treatment at comprehensive, standardized or individualized treatment. Key words: pathogenesis treatment ulcerative colitis1.前言溃疡性结肠炎（UC）是一种非特异性炎症性疾病。目前，UC的发病机制尚不清楚。UC的炎症反应深度主要涉及结肠粘膜和粘膜下层。炎症反应部位主要从远端发展到近端，严重时甚至扩散到整个结肠。它的分布大部分是连续的。主要临床症状为腹泻，腹泻，粘液水肿，便血和腹痛。就目前的研究现状来看，溃疡性结肠癌人具有的发病机制研究分析上不清晰，但是UC的主要引起原因有遗传和环境，还有就是因为肠道璧的感染，之后，再引起肠道的菌群失调了免疫调节异常，其中长黏膜的免疫调节异常是引起该病发病的主要原因，结肠以及肠黏膜和下层是溃疡性结肠炎发病的主要环节之一，因为长黏膜对于结肠属于保护机制，具有免疫屏障的生理功能，这些屏障功能相互支持，以确保结肠粘膜功能的正常运行，从而不会损坏结肠。因此，肠粘膜的损害更可能导致肠感染并引起异常的免疫反应。同时，发现肠道微生态失调在溃疡性结肠炎的发病机理中起着重要作用。此外，一些研究发现溃疡性结肠也与精神因素密切相关。目前，2017年中国发表的关于治疗溃疡性结肠炎的炎症性肠病的共识性意见明确指出，溃疡性结肠炎的治疗应首先掌握分类，分期，分期治疗的原则。但是，随着溃疡性结肠炎发病机理研究的不断深入，目前的治疗方法已经多样化。同时，治疗方法的选择强调治疗方案的个性化和标准化。目前，溃疡性结肠炎的主要治疗方法有：传统药物治疗，粪便菌群移植，白细胞分离，高压氧治疗等。2.溃疡性结肠炎发病机制。目前，大量研究认为溃疡性结肠炎的发病机理可能如下：在环境因素的影响下以及肠道菌群或食物等抗原的参与下，遗传易感性启动了肠道免疫系统，导致肠道过度免疫。和肠道免疫反应的持续发展，最终导致肠黏膜屏障的破坏。粘膜损伤将不可避免地导致病原菌和毒素通过粘膜屏障穿透肠道；进入门静脉系统和淋巴系统以诱导免疫反应，并发展为溃疡性结肠炎等疾病。通过查阅大量文献，作者总结了由多种因素引起的免疫异常和肠粘膜屏障破坏的机制如下：1. 遗传因素现在关于溃疡性结肠炎的研究是遗传性的。例如，外国学者发现454名UC患者中有％有家族史。欧洲和北美的白人种族的发病率较高，而亚洲黄色人群的发病率相对较低。这表明UC的发生率与种族有关，UC主要由基因遗传。一些研究还发现miRNA（microRNA）在UC的发病机理中起着重要作用，因为发现它的基因可以影响肠上皮细胞的异常凋亡，破坏肠粘膜的完整性和肠屏障，并导致炎症反应加剧。2. 环境因素从目前研究结果来看，溃疡性结肠癌严的发病机制还有很大一部分原因是由于患者的饮食习惯以及生存环境。如果患者是因为其饮食习惯或者生存环境，致使长黏膜损坏则会诱发肠道的免疫性异常，该因素也会导致患者肠道内的菌群异常。目前，这些因素主要是饮食，抗生素和非甾体抗炎药的使用，压力和感染。如果有学者发现，大对于肉类蛋类以及蛋白质含量较多的食物，都会对于溃疡性结肠炎的发病风险，以及其手术的成功率有相对较高的影响，但是这一类因素对于结肠炎的影响并没有相关研究。从一般形式上来说，这些因素主要改变粘膜屏障的完整性，免疫应答的异常激活和肠道菌群失衡。肠粘膜屏障主要由基底膜，上皮细胞层和其表面上的粘液层组成。它具有防止细菌，抗原和其他有害物质进入肠道粘膜的功能，从而避免了先天性免疫细胞的异常免疫反应。按照具体功能分类及黏膜可以分为机械、化学、免疫、生物这四种屏障，并且如果患者自身的也是习惯或者生存环境，导致长黏膜以及黏膜下层上层损坏严重，则该患者的长黏膜屏障也会发生相应的变化，致使肠屏障受损。另外，免疫功能低下会导致肠源性感染，而肠源性感染会进一步导致免疫球蛋白含量降低，形成恶性循环。对于导致溃疡性结肠癌具体发生的主要原因是长黏膜的免疫异常，看黏膜异常的原因也主要是由于免疫细胞以及其分泌细胞因子。据信UC患者肠粘膜中抗炎细胞因子的水平降低，而促炎细胞因子的水平增加，导致免疫调节的不平衡。另外，UC的发病机制也与免疫细胞如树突状细胞有关，巨噬细胞功能障碍可能促进肠道炎症反应的发展。3. 微生物人的肠道中存在大量的共生菌群，主要包括优势菌群（如双歧杆菌，乳酸杆菌，肠杆菌，粪便细菌等）和条件性病原体（如肠杆菌，肠球菌）等。这些细菌构成了肠道微生态系统，具有非特异性防御和维持肠道生理功能的功能。目前，大多数学者认为肠道菌群失衡，与相关病原体的异常繁殖密不可分，致使肠道黏膜发生炎症反应，并且进一步引起了免疫异常，并最终发展为结肠炎。相关学者曾表明溃疡性结肠癌人的患者相比，正常人而言，其肠道的细菌卵形细菌有明显的增长趋势。4. 精神因素在临床上，一些溃疡性结肠炎患者有许多症状，主要包括紧张，焦虑，怀疑，出汗等症状。这些精神症状可能诱发或导致溃疡性结肠炎进一步加重。另外，一些学者发现IBD患者患有自主神经功能障碍，而精神因素可明显导致自主神经疾病。5. 感染因素对于肠道感染的分类大体可以分为两类，一是肠道菌群感染一是病毒性感染肠道菌群感染的发病机制，主要是由于芽孢杆菌以及幽门杆菌造成的，而病毒性感染则主要是由于疱疹病毒细小病毒等病毒引起的。目前，普遍认为感染在UC的发病机理中起一定作用，但是到目前为止，还没有分离出与UC密切相关的感染因子。已经发现梭状芽孢杆菌和拟杆菌属与UC患者的发病机理和病情加重密切相关，并且活跃患者的肠道中梭菌和细菌的含量显着增加。同时，在人体正常的肠道中存在着大量的细菌，其中肽聚糖核酸以及其衍生物是主要诱导溃疡性结肠癌严发病的一类细菌肽聚糖核酸及其衍生物是受体复合物主要活动与结肠上皮。近年来，研究（43-4）也显示UC与幽门螺杆菌，乙型肝炎病毒，巨细胞病毒等有关。3.溃疡性结肠内外科治疗进展根据上述文献，作者发现溃疡性结肠炎的发病机理不仅与遗传有关，而且在外界环境的诱导下引起肠道进行免疫调节以及紧缺失衡都会从一定程度上致使肠道黏膜不同程度的损害肠道中的微生物以及相关病毒也会影响长黏膜屏障的修复引起的异常，从而诱发溃疡性结肠癌以及其他相关性疾病。随着近些年来科学家对于溃疡性结肠癌的进一步治疗研究，包括药物治疗，粪便细菌移植，高压氧治疗，介入治疗，白细胞分离，干细胞治疗，中药治疗和外科手术。药物治疗由于UC的发病机制尚不清楚，因此药物治疗方案主要为5-氨基水杨酸类药物，糖皮质激素和免疫抑制剂，并根据病情补充其他药物。根据UC诊断和治疗指南，建议选择上述不同类型的药物，同时结合疾病的严重程度和疾病的范围，采用不同的给药方式。氨基水杨酸类药物1、柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASP）是UC的经典药物。其作用机理是抑制花生四烯酸的代谢，从而抑制下游炎症因子并起到消炎作用。其本身并没有治疗的相关效应，但其可以在患者肠道内分解为水杨酸和磺胺吡啶溃疡性结肠癌人具体的缓解效率，可以达到80%甚至更高S A S P的治疗方式，主要可以用于溃疡性结肠癌的轻度和重度。由于该药品相对廉价，但对于轻度和重度患者有明显的治疗效果，不该药品具有很大的缓解治疗优势，但在用于临床过程中也会存在患者出现不良反应的现象。（1）5-氨基水杨酸（5-ASA)特殊制剂美沙拉嗪（5-ASA）是一种柳氮磺吡啶（SASP），用于治疗溃疡性结肠炎。但是，由于大多数5-氨基水杨酸（5-ASA）被小肠吸收，因此常见的剂型会影响其功效。因此，为了达到更好的治疗效果并减少药物不良反应，在SASP的基础上开发了一种新的5-ASA制剂，主要包括：代表salofalk的缓释或控释剂型。口服后在回肠以下释放pH的环境中。奥沙拉嗪具有特殊的物理和化学特性，使其在胃和小肠中相对稳定，到达结肠后被结肠中的细菌分开，释放出5-ASA，从而在结肠中起到抗炎作用，从而降低了刺激胃和小肠，减少胃肠道的不良反应。美沙拉嗪以微粒和高浓度美沙拉嗪的形式存在，可以减缓药物释放，减少服药次数并提高患者的依从性。例如，谭跃发现，5-ASA口服制剂联合灌肠治疗具有多种病变的非严重UC疗效优于单独口服制剂。尽管5-ASA可以显着减少药物不良反应，但仍然偶尔出现不良反应，例如恶心，呕吐，肾脏损害，可逆的男性不育症，粒细胞减少，自身免疫性溶血，再生障碍性贫血，心肌炎等，因此血液常规，肝肾服用期间需要监测功能，心肌酶谱等。（2）糖皮质激素药物就目前的研究形势来看，对于溃疡性结肠癌的主要导致为糖皮质激素及可以抑制人体的免疫反应，致使抵抗力下降促进一些菌群的生长繁殖，进而导致溃疡性结肠癌人的发病，故在溃疡性结肠癌严治疗的过程中，对于糖皮质激素应该严格控制，但为了克服一些传统药物，对于患者产生的不良反应糖皮质激素的使用用量以及使用方向还有待进一步研究。一些学者发现倍氯米松二丙酸酯能有效治疗结肠炎，并且减少了不良反应。另外，由于糖皮质激素的副作用，因此不用于维持治疗溃疡性结肠炎。(3)免疫抑制剂目前，大量文献认为溃疡性结肠炎的主要机制是肠道免疫反应的过度持续发展，最终导致肠黏膜屏障的破坏。因此，它只能用于激素依赖性或无效的治疗，也可以用于激素诱导的缓解后的维持治疗。2015年，中华医学会消化系统疾病分会炎症性肠病小组的新共识提出，如果连续5天连续使用足够的静脉注射皮质类固醇而不起作用，则应考虑使用免疫抑制剂的组合，推荐药物为环孢霉素A（CS a）。由于环孢菌素A的作用很快，通常不到1周。但是，使用这种药物时应进而在一定周期范围内进行血常规的检测。除此之外，硫唑嘌呤也是治疗溃疡性机场严的免疫抑制药剂之一，但该嘌呤的作用周期较长，为12到16周顾期临床治疗意义不大，姜昆学者丁辉在A J A治疗中分析了溃疡性结肠癌炎的不良反应并且得出相关结论用硫唑嘌呤进行治疗后，患有风湿性关节炎的患者会加重其病情。因此，在临床和指南中不建议将硫唑嘌呤用于溃疡性结肠炎的诱导缓解治疗。(4)生物制剂发现TNF-α与UC有关。生物制剂通过抑制免疫应答途径中的关键因素发挥作用。目前，常见的生物试剂包括人抗TNF单克隆抗体，例如英夫利昔单抗，阿达木单抗和新的细胞因子抑制剂。英夫肟可以加速肠损伤的粘膜修复并减少激素剂量。例如，Xinghui等。用英夫西明治疗中，而中度的溃疡性结肠癌眼中的12周可以分为在第六周第22周以及第38周时的效率，分析，分别为60% 80%和90%相关学者刘静在英孚姓名治疗中进行研究对29力患有重度溃疡性结肠癌患者术后六周中的长黏膜恢复进行观测，并得出结论其复合率在48%。然而，英夫西林具有不良反应，如感染，自身免疫反应和局部反应，因此不建议常规临床使用。阿达木单抗具有与英夫西姆相同的治疗机制，但不良反应少，因此成为替代英夫西姆的主要药物。例如，周征用阿达木单抗治疗UC，与对照组相比，氨基酸水杨酸或激素治疗的有效率更高。当前，由于生物制剂的高价格和潜在风险，在中国生物制剂的临床使用较少。(5)微生态制剂根据目前研究可以发现溃疡性结肠癌人的发病机制有长黏膜屏障损害，并且其菌群混乱，通常在临床中可以发现益生菌益生元以及其衍生物由此可以看出益生菌的治疗，对于溃疡性结肠癌严的治疗至关重要。顾继伟等用双歧杆菌治疗120例UC患者，效果良好。我们可以预测，将来更适合中国人的微生态制剂将继续用于临床。粪菌移植疗法现在认为在人体肠道中存在大量微生物固定值，这些微生物固定值构成了肠粘膜的生物屏障。肠道菌群失衡主要表现为益生菌减少和病原微生物的繁殖。在这种情况下，作为一种能够维持肠道菌群结构的稳定性并恢复消化系统微生物环境的粪便移植疗法，已经成为该病治疗的热点。肠道中，并重建功能正常的肠道菌群，从而达到治疗肠道和肠外疾病的目的。粪便移植疗法可以追溯到东晋。FMT治疗UC患者始于1989年，治疗效果良好。此外，moayyedi等。对75例中度UC患者进行了粪便移植，发现实验组的临床缓解率为24％。因此，FMT对UC患者具有更好的疗效和安全性。尽管大多数文献报道粪便细菌移植对UC具有良好的作用，但是在FMT的临床应用中仍然有许多问题需要解决。例如，患者的心理接受程度，捐赠者的选择，最佳移植剂量，收集粪便的过程，最佳移植时间，时间和时期，粪便细菌的制备，最佳移植方式等。已经表明，通过结肠镜检查的FMT似乎比通过口服胶囊的FMT更有效。高压氧疗法高压氧疗法（HBO）是一种通过在高压环境中呼吸纯氧或高浓度氧气来治疗疾病的方法。高压氧治疗溃疡性结肠炎的主要机制如下：1.增加肠黏膜血管中的氧浓度，改善肠黏膜的供氧和代谢，有利于修复肠黏膜;2，干扰细菌繁殖，起到抗感染作用，防止进一步感染。此外，它可以抑制细胞免疫反应和粘膜炎症反应。因此，HBO治疗UC具有更好的疗效和安全性。造血干细胞治疗同时，具有再生能力的细胞为造血干细胞。溃疡性结肠癌人是一种可以自身免疫系统的疾病。主要原因是由于免疫耐受系统的紊乱。故从理论上来说，造血干细胞移植到患者的肠胃中，可以对于U C进行有效的治疗，除此之外还可以修复肠黏膜。在溃疡性结肠炎患者中，结肠粘膜干细胞的功能受到抑制，这会影响结肠粘膜的修复并导致炎症延迟。造血干细胞移植后，可以修复肠粘膜。因此，用于UC的干细胞疗法已显示出广阔的前景，但仍需要大量的样本才能进一步研究其有效性。介入治疗通过右股动脉穿刺插管，在治疗部位超选择给药导管，并注射抗炎药，免疫抑制药和营养药，达到治疗溃疡性结肠炎的目的。为内外科无效病例提供了一种新的治疗方法。中医中药治疗(1)中药药物治疗目前，溃疡性结肠炎的发病机理尚不清楚。尽管发病机理的研究取得了一些进展，并且西药的选择有所增加，但大部分都用于治疗溃疡性结肠炎，它有许多不良反应。同时，生物制剂的价格昂贵，并且粪便细菌移植的功效也有所报道。在这种情况下，使用中药治疗溃疡性结肠炎在溃疡性结肠中已取得一些进展和临床效果。根据临床症状的特点，溃疡性结肠炎一般属于中药痢疾的范畴。根据中医，该病的主要原因是外部致病因素的感觉和瘟疫，饮食不当引起的内伤，情绪和内伤以及脾，胃和肠的损伤。该疾病的主要病理因素是潮湿，其病理性质与缺乏，寒冷和高温不同。临床治疗应遵循以下原则：早痢，久痢，易涩，热痢，感冒痢疾和温痢，冷热混合，然后温热通畅；混合不足和过量，然后光滑而涩；再次在临床治疗原则的指导下，我们将思想分为治疗和分阶段治疗。根据分类和治疗，可将其分为六种证型：肠胃湿热，脾胃气虚，脾肾阳虚，肝郁脾虚，脾胃虚寒，活血化瘀和肠络，有六种代表性方药：牡丹汤，神灵白术散，理中四神丸，通邪药方和四逆散，四君子汤加诸车丸，少腹逐瘀汤。分阶段治疗可分为缓解期和活跃期。临床认为，活动期主要以致病固体为基础，治疗主要以消除致病因素为基础。代表性药方有少药汤，白头翁汤等，其缓解期主要以阳虚为主，主要治疗方法是加强右方，主要有神灵白术散，四神丸等。白头翁温汤对溃疡性结肠炎有很好的疗效，已成为研究热点。有学者发现白头翁汤能减轻炎症的阻断程度。同时，白头翁汤能上调黏膜阻滞中MUC2的表达，对黏膜屏障具有保护和修复作用。（2）中药灌肠疗法UC的主要病理变化是结肠黏膜溃疡和脓肿，而治愈UC的关键是修复溃疡。中医认为，肠道的病理变化为“ carb肿和脓肿”，属于“内肿”类别。根据各种疾病的起源理论。内unc综合症，内因疼痛是由于饮食不规律，不规则的冷热，内部和胸部，diaphragm肌，胃和肠的寒冷和寒冷，血液中的感冒，血气得以保留和停止，冷气互相梳理，停滞不散，热气繁殖，然后变成脓液，因此，对于溃疡性结肠癌严的有效治疗方法，还有中药灌肠。其治疗方法是直接针对病灶提高肠道内患病处药物的浓度，并且对于药物接触肠道的表面积与时长都进行了相对的增加，充分发挥中药药性，同时也避免了肠道吸收不良，对于中药灌肠的药效影响，在临床应用中无明显副作用。这拓宽了中医治疗的新途径，充分体现了中医治疗的优势和特点。一些研究表明，中药灌肠可以显着减少病灶粘膜的炎性分泌，改善局部血液循环，保留时间越长，药液的吸收越充分，恢复的速度就越快。这种疾病，预后越好。宋立勤等。用自制的灌肠剂对UC进行处理，煎出十多种中药服用液体灌肠剂，对于清热利湿有明显的效益。除此之外，保留灌肠相比较于口服硫磺必定相比，治疗优势较为明显相关学者习作，我先生则采用了保留灌肠，并结合不同的相关症状对重要的使用采取了不同的配方，最终并以西药治疗为对照组进行了研究发现中药灌肠有明显的作用，还证实了中药预处理可以减少粘膜损伤，改善临床症状并降低疾病活动指数。中药灌肠的临床应用简单，有效，值得推广。(3)中医其它治疗方法中医治疗疾病的方法很多，其中针灸，艾灸，按摩，中药外用，中药足疗最为常见。这些方法可用于加热经络，缓解疼痛并改善临床症状。(4)生活与心理调护目前，该病的发生与精神因素密切相关。同时，该病病程长，大多数患者神经，抑郁或焦虑，并具有严重的意识形态问题，因此对这种疾病进行心理护理非常重要。同时，疾病的发生与饮食密切相关，告知患者正确的饮食习惯已成为疾病治疗的一部分。例如，应提供柔软易消化的食物，并避免使用刺激性食物或牛奶，乳制品。4.总结根据对溃疡性结肠炎发病机理的上述研究，UC的主要发病机理总结如下：1.在环境因素的影响下，肠道菌群或食物等抗原参与了肠道免疫系统的激活。导致肠道免疫反应过度持续发展，最终会使得肠道黏膜屏障有所损坏，2、长黏膜屏障在受损后，其抵御能力大大降低免疫功能也会随之受到影响。3、肠粘膜屏障受到严重损害，使微生物菌群紊乱毒素会冲破屏障到达免疫或血管系统，最终使溃疡性结肠癌人发病。综合治疗，个体化治疗和中西医结合治疗可取得较好的疗效。
结肠癌 （Colorectal cancer， CRC ） 是人类 健康 的致命性威胁，2020年CRC占全球癌症病例数的10%，占癌症死亡人数的 （仅低于肺癌） ，预计2040年全球新发CRC病例数将高达320万 【1】 。CRC发病率的攀升主要原因在于不 健康 生活与饮食方式的蔓延，研究发现西方饮食 （高糖高脂肪饮食） 能通过作用于胰岛素及酮体代谢通路影响肠道干细胞的增殖与功能，增强肠道祖细胞的致瘤性，抑制抗肿瘤免疫 【2】 。此外，动物蛋白尤其是红肉摄入过多会导致罹患CRC的风险增加，其原因可能与加工过程中所产生的胆汁酸、杂环胺、多环芳烃和N-亚硝基化合物有关 【3】 。也有研究发现，超重和肥胖、缺乏运动、吸烟与饮酒也会增加CRC的患病风险。
虽然诱发CRC发生的饮食与营养因素日渐明确，但目前我们对于预防CRC发生或干预CRC进展的饮食策略仍有待研究。尽管禁食和热量限制在动物模型中具有潜在的抗癌作用，但这类营养干预措施在人类，尤其是在高危型CRC患者中难以广泛实施。因此，研发抑制CRC发生并能缓解癌症恶化的新的饮食干预策略至关重要。
生酮饮食 （ KDs ，ketogenic diets） 是一种以“超低碳水，高脂肪，适量蛋白”为特点的饮食方式，KDs能够迫使机体燃烧脂肪而非碳水化合物，诱导酮体类物质，如 乙酰乙酸 （AcAc） 和 β-羟丁酸 （ BHB ） 的产生。KDs最早用于抗癫痫治疗，近年来由于其减肥和改善糖代谢等效果而日渐流行，但KDs对肝脏和心血管系统等的副作用使其充满争议 【4】 。
2022年4月27日，宾夕法尼亚大学Perelman医学院 Christoph A. Thaiss 和 Maayan Levy 教授合作在 Nature 杂志发表了题为 β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer 的研究文章，利用CRC自体动物模型进行饮食筛选，发现 KDs可以显著抑制肠隐窝干细胞的增殖与CRC的进展，进一步研究揭示了酮体类物质BHB作为KDs的代谢效应物，能通过与其表面受体Hcar2的互作诱导具有抑癌作用的转录因子Hopx的表达，进而抑制了肠上皮增生与CRC的进展。
为筛选能够抑制CRC发生和进展的饮食干预策略，作者固定饮食中的蛋白含量，通过调整糖类和脂肪比例设计了6种不同的饮食模型 （图1 a,b） 。不同饮食饲喂并通过AOM/DSS诱导小鼠CRC发生后，作者发现 随着食物中脂肪含量的上升，CRC的发生被显著抑制 (图1 c) ，而KDs饲喂能延长CRC小鼠的长期生存期 。不仅如此，KDs也能抑制Cdx2creERTApcfl/flCRC模型小鼠及已发生CRC小鼠的肿瘤进展，从KDs饲喂恢复到正常饮食会导致CRC复发。可见， KDs不仅能够预防小鼠CRC的发生，也能起到抑制CRC进展的效果。
图1 不同饮食干预条件下小鼠CRC模型的建立及其对CRC进展的影响
接下来，作者探究了KDs抑制CRC发生和进展的分子机制。之前研究证明AOM/DSS诱导CRC模型是通过促进肠道免疫反应实现的 【5】 ，作者发现KDs处理后CRC模型小鼠的Il17a水平显著下降，肠道免疫反应受到抑制。此外，KDs会通过抑制Lgr5+干细胞的功能及肠道隐窝干细胞的增殖抑制肠上皮细胞的周转。KDs饲喂还能够导致酮体合成量 （乙酰乙酸和β-羟丁酸） 异常升高，作者因此探究了KDs对肠上皮细胞周转的影响是否是通过促进酮体产生而介导的。利用小鼠肠道类器官模型，作者发现乙酰乙酸 （AcAc） 并不会影响类器官的生长，而β-羟丁酸 （BHB） 能够浓度依赖性地抑制类器官生长，并能够阻滞肿瘤类器官的增殖 （图2） 。因此， KDs能通过诱导体内效应代谢物BHB的含量抑制肠隐窝干细胞的增殖，并阻滞CRC的进展 。
图2 β-羟丁酸（BHB）能够抑制肠道类器官生长与CRC进展
为进一步确定BHB是否能抑制in vivo状态下的肿瘤生长，作者在 Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的正常日粮中添加了BHB，并评估了BHB对CRC发展的影响。首先，作者发现与KDs的效果类似，添加BHB可以抑制CRC的进展。其次，AOM/DSS诱导CRC模型小鼠的日粮中添加BHB同样能够抑制肠上皮增生及肿瘤进展。第三，利用渗透微型泵 （osmotic mini-pumps） 施加BHB以模拟KD饲喂条件下BHB的内源性释放，同样可以抑制Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的肿瘤生长。由此可见， BHB作为KDs的代谢效应物，能够在体内和体外条件下有效抑制CRC的进展。
明确了KDs通过BHB抑制CRC发生的功效后，作者进一步探究了BHB发挥抗肿瘤作用的内在机制。对BHB处理后的小鼠类器官进行RNA-seq分析后发现BHB处理会导致基因表达模式的全局性改变，其中一种抑制肿瘤发生的转录因子 Hopx （表达集中于结肠隐窝基部，肠道干细胞分裂缓慢的标志物） 的表达水平显著上升。进一步分析BHB与Hopx的关系后，作者发现上调野生型 （或肿瘤） 类器官中 Hopx 的表达会抑制CRC的进展，而抑制 Hopx 表达会阻滞BHB诱导的抗肿瘤效果。此外，KDs饲喂后小鼠结肠组织中 Hopx 表达发生特异性上调，诱导结肠肿瘤会进一步诱导 Hopx 的表达，而KDs抑制CRC进展的功能在Hopx缺陷型小鼠中丧失。另一方面，虽然热量限制或补充BHB都能降低小鼠的CRC负荷，但在 Hopx 缺陷条件下BHB无法发挥抑癌功能，但此时热量限制抑制CRC发生仍然有效，表明补充BHB和葡萄糖限制是通过不同的下游信号通路来抑制肠道肿瘤生长的。对 AOM/DSS处理的野生型和Hopx缺陷小鼠的结肠组织进行RNA-seq分析后，作者发现 Hopx 缺失会导致一系列促增殖基因的表达显著上调。因此， KDs诱导体内代谢效应物BHB上调后，会进一步诱导 Hopx 表达而抑制上皮增生与CRC进展。
那么，KDs饲喂及BHB处理是如何诱导 Hopx 表达的呢？之前研究发现BHB能够抑制组蛋白去乙酰化酶 （HDACs） 的表达 【6】 ，作者推测BHB可能是通过抑制HDACs活性而促进 Hopx 表达的。虽然BHB处理或KDs饲喂会抑制HDACs活性，且抑制HDACs活性能够抑制类器官生长，但是抑制HDACs所导致的转录谱变化与BHB处理诱导的转录改变存在显著差异， Hopx 表达仅能被BHB所诱导。其他实验证据也确认虽然BHB能够抑制肠上皮细胞中的HDACs，但 HDACs受抑制后并不会驱动 Hopx 表达，也不是Hopx介导的抑制CRC进展的原因 。由于Hopx在肿瘤发生中存在过度甲基化趋势 【7】 ，因此作者又检测了BHB是否是通过影响Hopx甲基化状态而诱导Hopx表达的。通过对BHB处理或KDs饲喂小鼠的肠上皮细胞进行亚硫酸氢盐测序，作者发现虽然BHB或KDs处理后的甲基化模式发生了明显改变，但 Hopx 位点的甲基化水平并未发生变化，DNA甲基化模式的改变并不能介导BHB对 Hopx 表达的调控。既然两种最可能的调控方式行不通，作者又设计了基于类器官的CRISPR筛选以确定BHB的下游基因，作者鉴定到BHB受体Hcar2或Ffar3等潜在靶标，进一步验证后发现BHB处理无法抑制 Hcar2 缺陷型类器官的生长，且Hcar2会抑制BHB所诱导的 Hopx 表达上调。与之相比，其他筛选到的BHB潜在下游基因对BHB诱导的 Hopx 表达无明显影响。因此， BHB通过表面受体Hcar2诱导Hopx表达并抑制肠上皮增生。
最后，作者探究了BHB-HOPX通路在抑制人肠上皮增生方面是否同样有效。结果表明，BHB 抑制了 健康 供体和CRC患者来源的类器官的生长，且BHB处理也会导致人类类器官中 HOPX的表达上调。利用多种CRC细胞系进行体外实验发现，BHB能够特异性抑制HT-29细胞的增殖，有趣的是HT-29 细胞是唯一一种同时表达HCAR2和HOPX的CRC细胞系，可见， HCAR2和HOPXs也是人源CRC细胞响应BHB处理的关键因子 。此外，作者分析了血清 BHB含量与CRC患者结肠HOPX表达水平的关系，发现患者血液中的BHB水平与HOPX表达呈正相关，而与细胞周期进展有关基因的表达成负相关。因此， 与小鼠模型类似，在人类肠上皮细胞中BHB能够促进HOPX表达并拮抗人肠上皮增生与CRC进展。
综上所述， 本研究发现生酮饮食是结肠癌防治的潜在有效策略，生酮饮食能够上调体内代谢效应物β-羟丁酸的含量，而β-羟丁酸与受体Hcar2互作后通过诱导抑癌因子Hopx的表达，抑制了肠道隐窝干细胞的增殖与肠上皮周转，最终阻滞了结肠癌的发生和进展 。
本研究也提示我们 β-羟丁酸等酮体类物质不仅可以作为大脑等重要器官的能量来源，还能作为一种信号分子，在营养缺乏时抑制外周组织的生长。 此外， 生酮饮食由于其多重副作用而备受争议，但通过探明生酮饮食发挥抗癌作用的代谢和调控机制而有针对性地控制体内特定效应分子（如β-羟丁酸等）的含量，能够达到“取其精华，去其糟粕”的效果，这也是“精准医疗”的重要发展方向。
今天报道的这篇文章从中文标题 （《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》） 来讲是有点噱头的，但并没有脱离这个文章传递的核心，如果根据 Nature 论文的题目把新闻标题换成更朴实一点《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》，恐怕有兴趣点开阅读的读者会少不少，所以也提醒我们要通过新闻报道看本质。
言归正传，“酮体”包含乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮，这也就是为什么把β-羟丁酸和生酮饮食关联起来。对于研究代谢同行来说，β-羟丁酸 （β-Hydroxybutyrate ） 并不陌生，他们看 Nature 文章的第一反应笔者不得而知（ 或许有同行交流的时候会说我要是做这样的工作能发到 Nature 吗） 。关于β-羟丁酸与肿瘤的关系，研究的文章不少了，但是发表在同行十分认可的所谓高水平期刊上的文章是不多的，比较有影响的是 Wen-Hwa Lee （ 李文华） 课题组2017年在 Nature Communications 杂志上报道了在小鼠模型中β-羟丁酸能够促进乳腺癌的发生发展【1】；2018年， Cancer Research 发表了一个摘要，提到β-羟丁酸能够降低胶质瘤细胞中PD-1的表达 （换句话说就是β-羟丁酸可以有利于抑制胶质瘤了） 【2】；2022年3月，来自法国的一个组在 EMBO Journal 上报道了β-羟丁酸促进胰腺癌的发生发展【3】，其它的可能没怎么听过的杂志上的工作就不一一列举了。什么意思，β-羟丁酸对各种肿瘤的作用有正的也有反的，机制总是各有不同，所以多一篇β-羟丁酸抑制结直肠癌就不会大惊小怪了。那么好了，既然β-羟丁酸在肿瘤中的作用是多种多样的，那么换个词问，生酮饮食和肿瘤什么关系过去有研究吗？答曰：不要太多，当然所谓的分子机制层面也是很多解释。
此前围绕β-羟丁酸似乎只发过一篇CNS，即是2012年发表在 Science 上的文章报道了β-羟丁酸可以作为HDAC （组蛋白去乙酰化酶） 的抑制剂【4】，所以2012年后发表的很多围绕β-羟丁酸的研究工作或多多少都关联上了HDAC的调控，这里顺便提一下，2016年 赵英明 课题组在 Mol Cell 上发文章报道组蛋白上可以发生β-羟丁酸化修饰进而影响基因转录调控【5】，那么β-羟丁酸对基因转录调控的影响多了新的解释，2019年 黄波 课题组在 Nat Cell Bio 上发表文章报道β-羟丁酸作为一种表观遗传调控因子在记忆性T细胞的发育、维持和长期存活中发挥重要作用的机制就是通过组蛋白β-羟丁酸化修饰【6】。
具体回到今天这篇 Nature 来看，说实话做的还是挺好的，也相当细致了，排除了上面说的几种机制，搞清楚了在结直肠癌模型中β-羟丁酸的新的作用机理，通过β-羟丁酸的受体Hcar2 （该受体是已知的又名GRP109A，早有报道，本文还是通过类器官用CRISPR全基因组筛选了一下，该筛选是必要还是锦上添花？） 然后诱导转录因子 Hopx （用类器官模型然后RNA-seq分析锁定该基因） 最终调控肿瘤发生发展。细节就不再赘述了，正文介绍部分讲的很清楚了。
总结这篇文章，请问β-羟丁酸或生酮饮食对肿瘤的调控研究很新吗？答案肯定是不新的。机制做的很新吗？好像是，研究方法顺藤摸瓜似乎搞清楚了一条路 （受体是已知的， Hopx 是RNA-seq富集分析看到的） 。那么好了，做个传统的题目，如果连机制再不系统不新点XX杂志可能都发不了吧。
笔者还是觉得该论文从摘要就开始强调生酮饮食和肿瘤，而不是上来就说β-羟丁酸如何如何，如果一开始就总结一下β-羟丁酸的进展，好比笔者前面梳理的那些背景，估计投到顶刊会被秒拒，然而换个说法把β-羟丁酸和生酮饮食紧密联系起来作为着眼点，然后首尾呼应，画龙点睛，是否觉得文章高大上了一些？
再次回到这篇中文介绍的中文题目《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》，相比于老老实实用《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》做标题，从新闻传播角度考虑孰优孰劣？
【1】Huang, Chun-Kai, et al. "Adipocytes promote malignant growth of breast tumours with monocarboxylate transporter 2 expression via β-hydroxybutyrate." Nature Communications (2017): 1-13.
【2】Woolf, Eric C., et al. "The ketone body β-hydroxybutyrate alters expression of PD-L1 on malignant glioma cells but does not directly affect T cells in vitro." (2018): 2739-2739.
【3】Gouirand, Victoire, et al. "Ketogenic HMG‐CoA lyase and its product β‐hydroxybutyrate promote pancreatic cancer progression." The EMBO Journal (2022): e110466.
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