药物毒理学论文1000字开头的学校

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药物毒理学论文1000字开头

河北医科大学2008-2009学年第2学期军事毒理学选修课试题　　运用军事毒理学知识，结合社会实际，谈谈加强毒物防治对社会的现实意义。（1000字以上）　　化学武器大规模使用始于第一次世界大战。使用的毒剂有氯气、光气、双光气、氯化苦、二苯氯胂、氢氰酸、芥子气等多达40种，毒剂用量达12万吨，伤亡人数约130万，占战争伤亡总人数的6%。第二次世界大战全面爆发前，意大利侵略阿比尼西亚时首次使用芥子气和光气，仅在1936年1~4月，中毒伤亡者即达到5万人，占作战伤亡人数1/3。二战期间，化学武器得到了较快发展，新毒剂不断被研制成功。在亚洲战场，日本对我国多次使用了化学武器，造成大量人员伤亡。　　虽然有众多法律明确规定，禁止使用任何化学武器，但霸权主义者、战争狂人始终把化学武器当作一种威慑力量。面对着如此强大的威胁，军事毒理学应运而生。军事毒理学是利用毒理学的概念和方法，从预防医学角度，研究军队平战时环境因素和军事作业中外源化学武器的有害作用及机理，防治和急救措施的科学。　　按照军事毒理学的方法，化学毒剂按照毒害作用分为：1、神经性毒剂它的出现取代了原来“物美价廉”的芥子气的地位。包括：沙林、梭曼、VX等。作为一类能破坏神经系统的毒物，人员可通过吸入或皮肤吸收引起中毒，毒害作用迅速，主要中毒症状是瞳孔缩小、胸闷、多汗、全身痉挛等。　　2、糜烂性毒剂最具代表性的是芥子气，又称黄十字毒剂。能使细胞组织坏死溃烂。通过吸入或皮肤接触中毒，毒害作用较缓慢，症状为炎症、溃疡。还包括路易氏气。　　3、全身中毒性毒剂主要有氢氰酸、氯化氰。能破坏组织细胞氧化功能的毒剂。通过吸入中毒，作用迅速，症状：口舌麻木、呼吸困难、皮肤鲜红、痉挛等。浓度大可使人立即死亡。　　4、失能性毒剂 BZ等。能造成思维和运动功能障碍。使人暂时丧失战斗力的毒剂。通过吸入中毒，作用较迅速。症状：神经错乱、幻觉、嗜睡、身体瘫痪等。　　5、窒息性毒剂光气等。能刺激呼吸道引起肺水肿造成窒息的毒剂。吸入中毒。作用缓慢。症状：咳嗽、呼吸困难、皮肤从青紫发展到苍白、吐粉红色泡沫样痰。　　6、刺激性毒剂 CS、苯氯乙酮、亚当氏气、CR等。能刺激眼睛、上呼吸道、皮肤的毒剂。吸入、接触中毒。作用迅速。症状：眼睛疼痛、流泪、喷嚏、咳嗽和皮肤有烧灼感。　　如果已中上述几种毒，相应救治方法如下：　　神经性毒剂：立即给中毒者注射解磷针。　　糜烂性毒剂：皮肤中毒要局部消毒，食物中毒要催吐，对溃疡进行红外照射。　　全身中毒性毒剂：立即吸入亚硝酸异戊酯。人工呼吸、静脉注射。　　失能性毒剂：BZ中毒，可注射解毕灵，或口服依色林。高烧时降温给氧。　　窒息性毒剂：带防毒面具，迅速离开毒区，保证呼吸通畅。可供氧，但严禁人工呼吸。　　刺激性毒剂：一般不需要治疗。离开毒区。严重时吸入清凉剂。　　除此外，化学武器使用过后，造成空气、地面、人员、物资的染毒，应及时洗消。　　对人员的消毒：眼睛、口腔、伤口等部位染毒后，可用2%小苏打水或清水冲洗。　　对服装消毒：对局部染有毒剂液滴的服装，先用棉花、布、纸等吸去表面上的毒液，再用纱布蘸取消毒液进行擦拭。吸附了毒剂蒸汽的服装，至于通风处数小时即可。染毒然中的服装，用2%碳酸钠溶液或草木灰水将毒剂冲下，再用水清水冲洗数次。　　对技术装备消毒：根据毒剂种类、装备的质料来确定消毒液和方法。　　对地面消毒：喷洒法、铲除法、覆盖法、火烧法、冲洗法。　　对水的消毒：当确定水的染毒种类时，可用煮沸法消毒。如为路易氏气，先在水中加碱，每升水再加4克明矾。氢氰酸等加入醋酸、食用醋或浓盐酸。　　对食物的消毒：一般不可食用。铲除、通风、洗涤、掩埋法消毒。不论何种方法，最后需经过化验或试验，否则不可食用。　　通过军事毒理学的应用，为保护人类环境，维持生态平衡，避免环境污染，最终为人类健康发展做出了巨大贡献。　　这是我的作业，可别照抄啊。彼此都坏事。呵呵~

能否详细些？那些类型的毒物？很多男人认为其实最毒妇人心了。药物也是有毒物的，例如管制药物。就随便来篇《阿片受体拮抗剂与激动剂》吧，希望帮上忙。阿片受体拮抗剂——纳洛酮与纳曲酮　　纳洛酮（naloxone）化学结构与吗啡极相似，主要区别为叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变为酮基。纳洛酮对4型阿片受体都有拮抗作用。它本身并无明显药理效应及毒性，给人注射12mg后，不产生任何症状；注射24mg只产生轻微困倦。但对吗啡中毒者，小剂量（4～8mg）肌内或静脉注射能迅速翻转吗啡的作用，1～2分钟就可消除呼吸抑制现象，增加呼吸频率。对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状，表明纳洛酮在体内与吗啡竞争同一受体。临床适用于吗啡类镇痛药急性中毒，解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状，可使昏迷者迅速复苏。在镇痛药的理论研究中，纳洛酮是重要的工具药。　　纳曲酮（naltrexone）的作用与纳洛酮相同，但口服生物利用度较高，作用维持时间较长。阿片受体激动剂主要有美沙酮、丁丙诺啡腓、二氢埃托啡等，其主要特点是能快速脱毒，但会产生成瘾性。美沙酮又名美散痛、非那痛、阿米酮，是阿片受体激动剂，属麻醉性镇痛药，第二次世界大战期间由德国化学家最先合成。　　美沙酮的化学结构和吗啡相差较远，但药理作用却与吗啡非常相似。其突出的特点是镇痛作用强、口服有效，对阿片类毒品成瘾者的戒断症状抑制作用持久，反复应用持续有效，适用于成瘾病人的脱毒治疗。　　美沙酮具有强效的镇痛作用，其效能是吗啡的2—3倍，作用显效较慢，持续时间长，适用于慢性疼痛，对急性疼痛效果稍差。美沙酮可引起镇静、呼吸抑制、便秘等；对平滑肌和心血管系统的作用与吗啡相似，但弱于吗啡；对缩瞳、镇咳作用以及对垂体激素的影响与吗啡相似；对胎儿具有呼吸抑制作用，故不适合产科镇痛。　　美沙酮皮下或肌肉注射吸收迅速而完全，易于从胃肠道吸收。口服30分钟后可在血中测得，4小时浓度达到峰值，半衰期为10—18小时，平均15小时，长期用药者半衰期为13—47小时，平均25小时，85％与血浆蛋白结合。美沙酮的生物转化主要在肝脏进行，大部分以代谢物形式经尿和粪便排泄。　　美沙酮于本世纪60年代中期开始用于阿片类毒品成瘾的治疗，最先由美国研究发现美沙酮能控制海洛因的戒断症状。30年来，该药已成为欧美西方国家的主要戒毒药物。70年代初，香港地区实施美沙酮治疗计划，取得了满意的效果。1993年，我国卫生部颁布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》，首选美沙酮进行脱毒治疗。　　美沙酮与吗啡相同，都属麻醉性镇痛药，因而能成瘾，具有生理依赖性、心理依赖性和耐受性。因此美沙酮要合理使用，不能滥用，否则能导致海洛因一样的后果。美沙酮也是吸毒者追逐的对象，因此对其必须要严格管理，以免流失成为毒品盐酸二氢埃托啡（DHE）是近年来我国新研制的一种高效麻醉性镇痛药，多为片剂，属化学合成的阿片受体激动剂。服用盐酸二氢埃托啡可造成生理和心理依赖性，其成瘾性比海洛因还强，因此被列入麻醉药品严格管制。

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药物毒理学论文2000字开头的学校

你好研究生团队可以帮你搞定谢谢，采纳毕业设计(论文)是学生毕业前最后一个重要学习环节，是学习深化与升华的重要过程。它既是学生学习、研究与实践成果的全面总结，又是对学生素质与能力的一次全面检验，而且还是对学生的毕业资格及学位资格认证的重要依据。为了保证我校本科生毕业设计(论文)质量，特制定“同济大学本科生毕业设计(论文)撰写规范”。　　一、毕业设计（论文）资料的组成　　A．毕业设计(论文)任务书；B．毕业设计(论文)成绩评定书；C．毕业论文或毕业设计说明书（包括：封面、中外文摘要或设计总说明（包括关键词）、目录、正文、谢辞、参考文献、附录）；D．译文及原文复印件；E．图纸、软盘等。　　二、毕业设计(论文)资料的填写及有关资料的装订　　毕业设计(论文)统一使用学校印制的毕业设计(论文)资料袋、毕业设计(论文)任务书、毕业设计(论文)成绩评定书、毕业设计(论文)封面、稿纸（在教务处网上下载用，学校统一纸面格式，使用A4打印纸）。　　毕业设计(论文)资料按要求认真填写，字体要工整，卷面要整洁，手写一律用黑或蓝黑墨水；任务书由指导教师填写并签字，经院长（系主任）签字后发出。　　毕业论文或设计说明书要按顺序装订：封面、中外文摘要或设计总说明（包括关键词）、目录、正文、谢辞、参考文献、附录装订在一起，然后与毕业设计(论文)任务书、毕业设计(论文)成绩评定书、译文及原文复印件（订在一起）、工程图纸(按国家标准折叠装订)、软盘等一起放入填写好的资料袋内交指导教师查收，经审阅评定后归档。　　三、毕业设计说明书(论文)撰写的内容与要求　　一份完整的毕业设计(论文)应包括以下几个方面：　　1．标题　　标题应该简短、明确、有概括性。标题字数要适当，不宜超过20个字，如果有些细节必须放进标题，可以分成主标题和副标题。　　2．论文摘要或设计总说明　　论文摘要以浓缩的形式概括研究课题的内容，中文摘要在300字左右，外文摘要以250个左右实词为宜，关键词一般以3～5个为妥。　　设计总说明主要介绍设计任务来源、设计标准、设计原则及主要技术资料，中文字数要在1500～2000字以内，外文字数以1000个左右实词为宜，关键词一般以5个左右为妥。　　3．目录　　目录按三级标题编写（即：1……、1……、1……），要求标题层次清晰。目录中的标题应与正文中的标题一致，附录也应依次列入目录。　　4．正文　　毕业设计说明书(论文)正文包括绪论、正文主体与结论，其内容分别如下：　　绪论应说明本课题的意义、目的、研究范围及要达到的技术要求；简述本课题在国内外的发展概况及存在的问题；说明本课题的指导思想；阐述本课题应解决的主要问题，在文字量上要比摘要多。　　正文主体是对研究工作的详细表述，其内容包括：问题的提出，研究工作的基本前提、假设和条件；模型的建立，实验方案的拟定；基本概念和理论基础；设计计算的主要方法和内容；实验方法、内容及其分析；理论论证，理论在课题中的应用，课题得出的结果，以及对结果的讨论等。学生根据毕业设计(论文)课题的性质，一般仅涉及上述一部分内容。　　结论是对整个研究工作进行归纳和综合而得出的总结，对所得结果与已有结果的比较和课题尚存在的问题，以及进一步开展研究的见解与建议。结论要写得概括、简短。　　5．谢辞　　谢辞应以简短的文字对在课题研究和设计说明书（论文）撰写过程中曾直接给予帮助的人员（例如指导教师、答疑教师及其他人员）表示自己的谢意，这不仅是一种礼貌，也是对他人劳动的尊重，是治学者应有的思想作风。　　6．参考文献与附录　　参考文献是毕业设计(论文)不可缺少的组成部分，它反映毕业设计(论文)的取材来源、材料的广博程度和材料的可靠程度，也是作者对他人知识成果的承认和尊重。一份完整的参考文献可向读者提供一份有价值的信息资料。一般做毕业设计(论文)的参考文献不宜过多，但应列入主要的文献可10篇以上，其中外文文献在2篇以上。　　附录是对于一些不宜放在正文中，但有参考价值的内容，可编入毕业设计（论文）的附录中，例如公式的推演、编写的程序等；如果文章中引用的符号较多时，便于读者查阅，可以编写一个符号说明，注明符号代表的意义。一般附录的篇幅不宜过大，若附录篇幅超过正文，会让人产生头轻脚重的感觉。

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长篇 word 文档排版，几乎是每个毕业生要面临的问题。网络上各种排版方法应有尽有免费的、收费的都有。本文将就最基本的 Microsoft Word 进行详细阐述排版注意事项。当然 office 办公也是一个日积月累的过程，但只要你跟着教程走一定会排好的！什么都是熟能生巧，技多不压身，下面开始表演了。本教程内容主要以东北农业大学硕博毕业论文格式为例。所谓自己动手，丰衣足食，接下来就是详细内容。开始之前请确保：Word 已显示所有格式（Word 显示所有格式设置），图片来源于作者版芯设置按照不同学学校的要求设置，在 word 中找到页面布局，选择纸张大小（A4），点来拓展栏，选择纸张大小，页边距，页眉页脚。最后一定要记得选择应用到整篇文档！（例上方和左方为距边界 30mm，下方和右方距边界 25mm；装订线在左侧），图片来源于作者（例页眉页脚距离边界 25mm，奇偶页不同，应用在整篇文档；网格选择「指定行和字符网络」，字符数选择跨度为「11 磅」，行数选择跨度为「17 磅」，暂无需考虑磅数前的行数），图片来源于作者论文封面与摘要没啥好说的，按照学校的要求，选择相应的字体、字号、行距，然后结尾，插入分页符转入下一页面，接下来再写中文摘要、英文摘要，摘要的字体，大小按要求设置即可。（学术型博士毕业论文封面为例，来源农大格式模板），图片来源于作者标题设置Word 选至视图 —— 大纲视图子菜单，分别设置为 1、2、3、4（如需要）级标题，然后关闭大纲视图。1）如果未设置标题则均为「正文文本」，若之前设置过，则一定要选显示级别为「所有级别」，然后把标题设置为对应级别；最后检查一遍所有标题，防止遗漏。2）关闭大纲视图，勾选导航窗格再次确认标题无遗漏。（选择大纲视图），图片来源于作者（设置标题级别，带「+」说明有折叠内容；图选中灰色部分点设置为二级标题），图片来源于作者（勾选导航窗格，确认标题无遗漏），图片来源于作者3）设置标题格式。设置好各标题大小、字体、段前断后距离后，批量更改对应标题格式。（批量更改 1 级标题格式，其他各级标题相同），图片来源于作者插入分节符这段之所以单列是因为它与页眉页脚设置，目录生成密切相关，也是大家最头疼的问题。一般每一个大章节后加入一个分节符；像农大要求奇偶页不同的学校就分别选择插入奇数页或偶数页分节符。为了方便编辑页眉页脚一定要记得这个原则：奇偶页分开，记得取消与前一节的链接。极端情况下（实在整不明白）取消所有的与前一节的链接。

论文一般都具备六要素，但有的论文，如果其中某些要素是读者熟知的或者某些要素不交代不影响表达效果，是可以省略的。

药物毒理学论文1000字开头的好处

【关键词】靶向给药；药剂学；药物载体　　0引言　　常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system， TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕 TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统靶向制剂具有疗效高、药物用量少毒副作用小等优点理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用 TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等现就靶向给药方法研究进展作一介绍　　1载体介导的靶向给药　　常用的靶向给药载体是各种微粒微粒给药系统具有被动靶向的性能有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒(1~0 μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓　　肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在1~0 μm范围的占总数36%，体外释药与原药相比延长了4倍经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性 Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的58倍骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应 Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布　　基因治疗是一种专一性的靶向治疗基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等　　2受体介导的靶向给药　　利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用 Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为66，比未修饰纳米粒的靶向效率高7倍〔10〕药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率这一思路对蛋白类药物而言，较易实现蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨　　半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕　　表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法　　3抗体介导的靶向给药　　mAb是药物良好的靶向性载体，将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础　　用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 6与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕 EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225， ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕 IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物　　4制成前体药物　　一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分但由于血脑屏障（bloodbrain barrier， BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB 含OH， NH2， COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物张志荣等〔19〕合成了3′， 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性　　结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α， β， γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用，减少其胃肠吸收产生的全身不良反应 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕　　5化学传递系统　　化学传递系统（chemical delivery system， CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统 CDS通常是将含OH， NH2， COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统 Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效 Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长 Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1，4二氢吡啶3，5二酰胺)，该载体稳定，具有良好的脑定向转释能力　　靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益　　【参考文献】　　〔1〕 Theresa MA， Pieter RC Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕 Science， 2004；303（5665）：1818-　　〔2〕张志荣，钱文肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕药学学报，1997；32（1）：72-　　Zhang ZR， Qian WJ Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕 Acta Pharm Sin， 1997；32（1）：72-　　〔3〕张莉，向东，洪诤，等肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕药学学报，2004；39（8）：650-　　Zhang L， Xiang D， Hong Z， et Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕 Acta Pharm Sin， 2004；39（8）：650-　　〔4〕韩勇，易以木纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕中国药师，2002；5（12）：751-　　Han Y， Yi YM Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕 Chin Pharm， 2002；5（12）：751-　　〔5〕王剑红，陆彬，胥佩菱，等肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕药学学报，1995；30（7）：549-　　Wang JH， Lu B， Xu PL， et Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕 Acta Pharm Sin， 1995；30（7）：549-　　〔6〕 Gulyaev AE， Gelperina SE， Skidan IN， et Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕 Pharm Res， 1999；16（10）：1564-　　〔7〕 Ramge P， Unger RE， Oltrogge JB， et Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate（PBCA）nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕 Eur J Neurosci，2000；12（6）：1931-

药物毒理学与药理学交叉，药物在上市之前，先要进行临床前试验和临床试验，而临床前实验要观察药物的安全性和有效性。安全性评估就是毒理实验。药物毒理学研究是药物临床前试验的重要组成部分。所以在药厂研发部，科研单位或者是药物安全评价中心，都和药物毒理学分不开。

药物毒理学论文1000字开头结尾

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