食管鳞状细胞癌的研究论文
鳞状细胞癌多发于50岁以上的男性，常见于面部、头皮、下唇、手背、前臂、阴部等处。尤其是皮肤与粘膜交界处更易发生。初起为暗红色坚硬的疣样小结节，表面毛细血管扩张，中央有角质物附着，不易剥离，用力剥后可出血。皮损逐渐扩大，形成坚硬的红色斑块，表面有少许鳞屑，边境清楚，向周围浸润，触之较硬，迅速扩大形成溃疡，溃疡向周围及深部侵犯，可深达肌肉与骨骼，损害互相粘连形成坚硬的肿块，不易移动，溃疡基底部为肉红色，有坏死组织，有脓液、臭味，易出血。溃疡边缘隆起外翻，有明显炎症，自觉疼痛。如发生在皮肤与粘膜交界处，固潮湿与摩擦更易出血，发展更快，可形成菜花状，破坏性大，有明显疼痛，易转移，预后不良。诊断表皮角化，肿瘤由鳞状上皮细胞团块所组成，不规则地向真皮内浸润，棘细胞呈瘤性增生，呈条索状或巢状细胞团，边缘以基底细胞层，中心部有角化性癌珠，在癌细胞团内有很多分裂象，周围淋巴细胞和浆细胞浸润。二、鳞状细胞癌的类型一般分为4型，最常见的是结节溃疡型。1、结节溃疡型：初起是表皮出现一个小米粒至豌豆大小的蜡样小结节，质地相当硬，表面有少数扩张的毛细血管，略高出于皮肤表面，或仅似红斑而并不隆起，或略呈结节状，表面的皮肤轻度向下凹陷。结节可逐渐扩大或新的皮损出现，相互融合，形成一个有蜡样光泽的盘形斑块，中央往往结成棕色、黄褐色或暗灰色瘢，继而痂下发生溃疡，逐渐扩大，形成圆形、椭圆形或不整形溃疡，大小如指戒或铜钱不等，溃疡边缘坚实及卷起，往往呈半透明状并凹凸不平，周围皮肤无炎症，底部呈珍珠样或蜡样外观，有时损害表面完全为痂所覆盖。鳞状细胞癌溃疡缓慢向四周及深部扩展，如鼠咬状，形成基底细胞癌的一种典型临床形态，故名为侵蚀性溃疡，溃疡可部分愈合而发生瘢痕，亦可扩展至皮下组织甚至软骨及骨骼。各种组织可被摧毁而成深坑状。发生于面部能破坏鼻、耳、眼眶及上颌窦等部位的软骨和骨组织，引起出血或颅内侵犯或毁形。2、色素型：结节较平而浅，损害与结节溃疡型相同。由于含有较多色素，损害边缘除有珍珠色光泽外，还有点状或网状暗棕色或黑褐色的色素斑，中央部位亦可见有色素沉着，揭痂容易出血，痂下可呈暗棕色甚至炭黑色颗粒，与恶性黑色素瘤类似，容易误诊。3、硬斑状或纤维化型：常见于头颈部，为坚硬淡黄色或黄白色斑块，略微隆起，边界不清，似硬斑病样，可长期保持完整，最后发生溃破。4、浅表型：皮损表浅，多发生于躯干，呈一片或数片浸润性红斑，表面脱屑或结痂，边缘或整个皮损稍隆起，至少有一部分边缘呈细小珍珠样或线条样堤状。本型最后可纤维化。类似银屑病、湿疹或脂溢性皮炎。基底细胞癌损害发展缓慢，一般极少发生区域性淋巴结转移，也无远处转移。
【1】口腔细菌不仅影响牙齿健康还会增加中风风险在一项对入院治疗的急性中风病人进行的研究中，研究人员对特定类型中风与口腔细菌之间的关系有了更加深入的认识。来自日本大阪和美国路易斯维尔大学的研究人员共同进行了这项研究，相关结果发表在自然出版集团旗下期刊scientific reports上。在这项研究中，研究人员发现在发生脑内出血的病人中，有26％的病人唾液中存在一种特定类型的细菌——CNM阳性变形链球菌。在其他类型的中风病人中，只有6%的病人能够检测到该细菌的存在。中风主要包括缺血性中风（因脑部血管受阻而导致）以及出血性中风（因脑部血管破裂而导致）。研究人员还对MRI检测结果显示存在脑微出血的病人进行了分析，这些病人有可能会发展为痴呆同时存在脑内出血的可能，结果发现唾液中含有CNM阳性变形链球菌的病人相比于没有该细菌的病人存在更多数量的脑微出血。【2】中美合作发现口腔细菌可增加食管癌风险来自路易斯维尔大学牙科学院的研究人员最近发现一种叫做Porphyromonas gingivalis的细菌在61％的食管鳞状细胞癌（ESCC）病人体内存在，该细菌本身与牙龈疾病的发生有关。与之相比，该细菌仅在12%的癌细胞周围组织内存在，而在正常的食管组织中检测不到该种细菌。相关研究结果发表在国际学术期刊Infectious Agents and Cancer上。领导该项研究的华人科学家Huizhi Wang这样说道：“这项研究首次表明P. gingivalis感染可能是促进ESCC发生的一个新风险因素，该种细菌还可能成为这类癌症诊断过程中的一个新的生物学标记物。如果这些数据得到进一步证实，那将表明清除一种常见的口腔病原体就可能帮助减少ESCC的患病人数。”据了解，食管癌主要有两种类型：腺癌和鳞状细胞癌。鳞状细胞癌在发展中国家更为常见。【3】研究人员发现口腔细菌可引发肠癌口腔中存在着成千上万的细菌，这也是病从口入的道理。然而根据哈佛大学医学院的研究表明，口腔中存在的一种suo？gan？ju梭杆菌甚至能引发肠癌。过去科学家只是知道这种细菌与肠癌有一定联系，但是这次哈佛大学研究人员在研究中发现大肠腺瘤中有大量的梭杆菌。虽然大肠腺瘤是一种良性肿瘤，但也存在着转恶性的可能。研究人员分析这可能是因为梭杆菌引起免疫系统过度反应所致。而凯斯西储大学的另一项研究发现，梭杆菌表面存在的一种黏附因子FadA能够进入肠瘤中引发肿瘤增生。而当阻断该分子时，肿瘤的发展得到了一定控制。这两项研究揭示了肠癌发生的新机制，为以后药物研发也提供了借鉴。【4】Immunity：口腔细菌保护肿瘤细胞免受免疫攻击结肠癌患者拥有异常多的口腔常见细菌，但这些细菌在肿瘤发展中的潜在作用尚未明确。由Cell Press在Immunity杂志上发表的一项最新研究表明，口腔致病菌——具核梭杆菌能保护多种肿瘤细胞免于被免疫细胞杀死。这一发现可能为癌症患者的治疗开辟新的途径。某些细菌先前已被证明对抗癌症，所以本文发现令人惊讶。自然杀伤细胞(NK cells)能保卫身体对抗各种健康威胁，包括病毒和寄生虫。这些细胞还可以杀死肿瘤，但肿瘤细胞已经进化到可以回避这个免疫应答。在1890年代初，一个叫威廉·科莱医生曾表示，某些细菌可以增强抗肿瘤免疫的，他甚至用细菌提取物成功治疗癌症患者。但是细菌和肿瘤之间的关系是复杂的，而且直到目前，不知道是否有其他类型的细菌是在常见的癌症中产生相反的效果：保护显影肿瘤从免疫细胞攻击。为了解决这个问题，Mandelboim研究人员联手希伯来大学哈达萨学院共同研究自然杀伤细胞的抗肿瘤活性是否受到核梭杆菌的影响，核梭杆菌是一种口腔致病菌，与牙周疾病相关而且也被发现存在于人结肠肿瘤。【5】AEM：口腔新型细菌能够预防龋齿形成英文原文报道：These newly discovered bacteria can help prevent cavities， and scientists want to put them in a pill保持口腔清洁并不仅仅是“用抗细菌牙刷刷牙，然后将有害的细菌清除出去，留下对我们口腔有益的细菌”而已。不过，如果现在有一个更加温柔的方式，能够限制细菌的增殖水平，又会怎么样呢？美国科学家们鉴定出一类新型的口腔细菌，该细菌能够将有害的细菌种类限制在可控范围内。这一类细菌叫做"A12"，本质是一种链球菌。未来有一天这种口腔清洁方式可以以口服的方式实现，就像吞服一粒小药片那样简单。为了预防龋齿的形成，维护牙齿健康。整个口腔的PH值需要维持在一个稳定的区间。如果口腔PH值偏酸，就会有很多有害细菌滋生，这对你的小白牙可没有什么好处。"当这种情况发生时，有害细菌会在牙齿周围持续地产酸，并慢慢地溶解牙齿。简单的化学反应"。佛罗里达大学口腔生物学家Robert Burne说道："因此，我们很好奇究竟哪一种细菌能够提高口腔的PH值"。【6】IJSEM：口腔常见细菌可引起严重的心脏病和脑膜炎近日，来自瑞士苏黎世大学的研究者在口腔中发现了一种常见细菌，这种细菌如果进入血液有可能导致严重的疾病，这项研究成果刊登在了近日的国际杂志The International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology上，这项新的研究发现将有助于科学家研究这种细菌是如何致病的，并且可以评估这种细菌的致病风险。研究者发现的这种细菌命名为Streptococcus tigurinus(，链球菌属的某种细菌)，是从心内膜炎、脑膜炎、脊椎关节炎病人的血液中分离出来的，和链球菌属的其它细菌有很高的相似性，都可以在口腔中繁殖，常见的牙龈出血会给这种细菌进入血液进而造成严重的感染提供便利的途径。 领导此项研究的研究者Andrea Zbinden博士表示：“的识别对于临床上治疗非常重要，精确地识别、研究该细菌对于追踪该细菌的分布、以及感染机制、途径都非常有必要，而且可以为我们临床上寻扎合适的治疗药物进行治疗提供一定的线索。【7】口腔细菌将可用来诊断胰腺癌来自美国微生物学会的消息，研究发现胰腺癌病人的口腔微生物组成模式与健康对照之间存在明显的差异。这一发现将会对胰腺癌的早期诊断提供巨大的帮助。胰腺癌是致死率第四位的癌症，严重威胁人类健康。对于胰腺癌的准确早期诊断将大大提高病人的成活率，然而不幸的是，目前尚未发展出一种有效的对胰腺癌进行早期诊断的技术方法。在这项最新的研究中，研究组一共收集了131位病人的样本，其中女性63人，男性68人。这131人中，14人已经被确诊患有胰腺癌，13人患有胰腺疾病，22人患有其他类型的癌症，10人身体健康。结果显示患有胰腺癌的病人组中另种口腔微生物（Leptotrichia和Campylobacter）的组分显着高于其他组别。同时另外三种口腔微生物（Streptococcus，Treponema和Veillonella）的组分显着低于其他组别。【8】PLoS Pathog：研究揭示牙龈卟啉单胞菌如何逃避免疫系统诱发炎症引发牙周疾病的病原体如牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）导致的慢性口腔感染不仅会引发牙龈局部炎症，导致牙齿脱落，而且与动脉粥样硬化风险增加相关联。在PLOS Pathogens杂志上刊登的研究现在揭示病原体如何逃避免疫系统，以此来不仅仅诱发口腔炎症。像其他革兰氏阴性菌一样，牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）有一个外表层，由糖和脂类组成。哺乳动物免疫系统已经发展到能辨识牙龈卟啉单胞菌的这一外表层，然后触发一个多管齐下的免疫反应。然而由于病原体及其宿主之间的“军备竞赛”，几种类型的革兰阴性菌包括P. gingivalis部分通过改变自己的“外衣”，来避免宿主免疫防御策略。来自波士顿大学医学院Caroline Attardo Genco与美国华盛顿大学牙科Richard Darveau和他的同事关注一个特定的脂质，其表达在P. gingivalis外表面，即所谓的脂质A，脂质A与宿主免疫系统的关键调节因子TLR4相互作用。P. gingivalis可以产生许多不同版本的脂质A，研究人员希望弄清楚这些脂质A是如何“修改”免疫反应，并有助于病原体的生存和导致口腔局部炎症以及系统性的血管炎症。【9】Genome Res：口腔环境或改变其微生物群落结构近日，一项来自科罗拉多大学波德分校研究者对人类双胞胎长期的研究结果揭示了，其唾液中细菌的群落构成更多是由环境因素所影响的，而并不是遗传因素所影响。相关研究成果刊登于10月12日的国际杂志Genome Research上。这项研究中，研究者对双胞胎唾液样品中的细菌DNA进行了测序，同时将测序过与微生物序列数据库进行比对，通过分析研究，科学家们就可以利用唾液中的微生物群落来判断同卵双胞胎是否比异卵双生的双胞胎更具有相似性。研究者同时也发现唾液微生物组在双胞胎青春期早期，即12-17岁之间发生改变，这也就表明不同年龄阶段的生活方式可以导致唾液中的微生物群落构成发生改变。随后研究者发现许多对离开家在学校住宿的双胞胎，其口腔唾液中的微生物确实发生了改变。而且如果双胞胎长期彼此分离，那么她们唾液中的微生物群落也会越来越不相似。研究者表示，这项研究已经建立起了一个网络，为未来研究环境影响因子是否会影响口腔微生物群落提供了条件。随着近几年研究者对于口腔微生物研究的深入，我们就可以更好地理解口腔的环境如酒精、去氧麻黄碱甚至我们所吃的食物是如何影响我们口腔中微生物群落的平衡的。【10】Microbiology：新分子CTLP为治疗牙周病提供了新线索密螺旋体属的口腔细菌通常聚集起来，和其它口腔细菌混合起来产生破坏性的牙菌斑，由细菌、唾液和食物残渣组成的牙菌斑成为牙龈出血和牙周炎的主要原因，如果严重，后期会发展成严重的牙周炎，甚至牙齿掉落，造成牙周病的主要原因是口腔中各种细菌的相互作用。来自英国的研究人员近日在密螺旋体属口腔细菌表面发现了一个CTLP分子，该分子可以识别不同的口腔细菌群落，并且吸附至其它细菌表面，一旦CTLP与其它细菌表面的分子混合，就开始在口腔中肆虐，抑制血液凝固，造成组织坏死。Howard Jenkinson教授领导这一研究，研究论文已于近日刊登在了国际杂志Microbiology上，他表示，牙周病和牙龈出血是常见病，这种病影响很多人，包括老人，怀孕妇女和糖尿病患者，发明新的控制方法去控制口腔细菌的感染需要深入了解感染涉及的微生物，他们之间是如何进行反应的，而且还要深入了解这些口腔微生物之间是如何合作从而造成牙菌斑的。
这有什么关系？
2017年12月，一项发表在Cancer Research杂志的研究发现，美国人群口腔中至少存在3种能够影响其患食管癌风险的细菌。纽约大学Perlmutter癌症中心科研人员表示：细菌可能在食管腺癌（EAC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）的发病中扮演着不容忽视的角色。在这项研究中，我们通过两个嵌套队列的前瞻性研究，弄清了口腔微生物群与这两种癌症发病风险之间的关系。研究人员通过对两组12万余名患者的研究数据进行总结，发现了一种牙病相关的常见口腔细菌福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)，与食管腺癌风险上升存在明显的关联性(21%);而共生菌属奈瑟菌属和肺炎链球菌菌株的枯竭与食管腺癌风险降低[24％]有关。此外，研究人员还发现，类胡萝卜素的细菌生物合成与食管腺癌保护有关；牙周病菌Porphyromonas gingivalis在食管鳞状细胞癌的高风险人群口腔内更为丰富。在这项持续了10年的研究中，研究人员在300多种人类口腔微生物里，揪出了这些与食道腺癌和鳞状细胞癌真正有关的微生物。文章的主要作者、流行病学家Jiyoung Ahn博士表示：我们的研究让人们能更加确定这类癌症发生的潜在原因。至少在某些特定情况下，疾病与上消化道中的特定细菌存在持续相关。同时，我们也有更多的证据表明，口腔中其他细菌的缺失或损失也可能会导致这些癌症或相关肠道疾病的发生。虽然他们的发现还不能直接证明细菌能导致食管癌，但这项研究成果无疑能帮人们对早期食管腺癌和鳞状细胞癌进行更好的风险评估。
非小细胞肺癌的研究现状论文
探索肿瘤微环境(TME)有助于了解潜在的肿瘤-免疫相互作用。如何在有限样本上实现高通量、高精度多组学分析已成为未来肿瘤微环境研究的重要方向，而多重免疫组化（mIHC）技术与分子条形码技术的结合将会更好地帮助科研者对TME进行深入研究。 为了深入研究肿瘤微环境对对非小细胞肺癌(NSCLC)的影响，James Monkman等科学家团队利用DSP技术，通过对NSCLC及配对正常组织中的特定空间区域进行高维度蛋白组学定量分析，描绘了NSCLC中由癌旁到基质微环境到癌组织中的蛋白表达谱变化，并在《Cancers》杂志上（IF=）发表题为“High-Plex and High-Throughput Digital Spatial Profiling of Non-Small-Cell Lung Cancer（NSCLC）”的文章（图1）。 该 研究证明了DSP在数据产出、可靠性和研究实效性上的强大优势，并可作为唯一的技术策略实现大规模临床组织样本的深度微环境解析 。 研究亮点 研究团队使用DSP技术，仅用一张TMA组织芯片，从空间层面将非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤、TME和正常相邻组织划分出来，并从免疫细胞分型、免疫激活、药物靶点和肿瘤多个模块进行多重蛋白靶点（Table 1）比较分析，得到富含空间信息、高维度的蛋白表达图谱。研究团队绘制了活检样本中的肿瘤标志物和分子表型，并展示了DSP技术对新一代病理学研究的强大优势。 研究背景 肺癌被称为头号癌症杀手，非小细胞肺癌占肺癌总数的85%。肺癌常在晚期被确诊，导致其预后很差，五年生存率低于20%。随着新兴疗法免疫检查点阻断疗法的成功应用，15-40%的患者生存期延长，因此需要更为准确的预前分子标志物来指导患者分层治疗。免疫环境（细胞类型、密度和位置以及表型和免疫细胞功能）已被用于更深入地了解肿瘤-免疫细胞相互作用，可以为免疫检查点疗法的突破提供全新的治疗线索。 传统的免疫组织化学（IHC）技术及从组织块获取基因组信息的技术无法同时满足空间信息及多重靶标的需求，并且缺乏细胞占比、异质性和深层次的空间信息，而这些对识别TME是非常重要的，同时珍贵样本，如穿刺样本的限制导致无法在有限样本上获得更多有价值的信息。 研究思路及方法 研究者以92个非小细胞肺癌样本为研究对象制成TMA芯片，运用了DSP技术，在PanCK、CD3、CD45的荧光形态学指导下，将组织划分成为肿瘤、基质TME和相邻正常组织（NAT）三个区域，共96个感兴趣区域（ROI）。该技术通过DNA探针编码偶联的抗体（包含免疫细胞分析、IO药物靶标、免疫激活状态、免疫细胞分型中的主要靶点，具体靶标见Table 1）对同一切片进行孵育，基于可视化形态学染色生成肿瘤（Pan ck+）和TME（CD45+/Pan ck-）区域。DSP通过紫外照射将特定区域的DNA编码分解下来，杂交并用nCounter系统进行计数。 ROI与病人相关信息见Table 2。研究者将用R中“ggplot2”输出和绘制原始数据，并将靶标表达值与阴性内参IgG进行比较来评估表达量，并使用“ggpubr”评估标准化校正参数之间的皮尔逊相关系数，选择了相对表达稳定的Histone H3和S6进行标准化。配对组差异表达用配对t检验和benjamini-hochberg FDR修正进行评估，未配对组差异表达用mann-whitney检验和Benjamini-Hochberg FDR矫正进行评估。同时进行非监督聚类分析，用“Survival Analysis”进行单变量Cox比例风险回归。 研究结果 一、ROI选择策略 作者共设定了96个ROI，其中45个肿瘤区域、32个TME和19个形态正常的邻近组织（具体信息见Table 2）。病理学专家根据H&E标出肿瘤区域（示例图2A,2C），与PanCK（绿色）、CD45（黄色）、CD3（绿色）和核染（蓝色）的形态学标记（示例图2B,2D）一起使用来选择肿瘤（CK+）或TME（CK-/CD3+）的感兴趣区域。其中图2B/2D左下ROI为肿瘤，右上圈选为TME，图3展示了具有代表性的成对肿瘤和免疫ROI，ROI 71、69、74和63代表肿瘤区域，而图上其余ROI分别代表配对患者的免疫区域。二、数据质控 数据质控采用DSP自带分析系统进行。探针计数值根据各ROI内阴性对照兔（Rb）IgG和小鼠（Ms）IgG计数几何平均进行质控（图4A）。作者发现靶标数值因各自的组织类型而不同，例如正常组织ROI原始计数似乎低于其他组织，而肿瘤ROI在最低丰度的探针产生更高的计数（图4B）。在所有ROI内与IgG的均值信号比值均小于1（粉色区域）的靶标，在后续研究谨慎处理，在CD25靶标以上的55个探针中有31个被认为是可信的，可进一步分析（图4A）。三、数据归一化策略 通过Histone H3、S6、GAPDH和IgG阴性对照探针各校正因子之间的相关性来评估ROI的数据标准化方法。研究者对管家蛋白GAPDH、Histone H3、S6和Ms/Rb IgG的平均值（图5）进行两两比较，并进行线性回归分析，管家蛋白在ROI中彼此高度相关（图5A-C），Ms和Rb IgG在ROI中彼此高度相关（R=）（图5D），并且这些IgG计数的平均值与Histone H3和S6平均值显示出很强的相关性（R=），表明IgG阴性对照、Histone H3和S6与基础生物学信息无关，可作为校正因子进行数据标准化（图5E)。另外，研究团队还分析了ROI面积和细胞核计数，以确定它们对DSP数据进行归一化的效用。ROI面积与其他校正因子的相关性较差（图6A-C），因此不适用于此次试验的数据归一化处理，同样可见核计数（6E，D）。最终研究者选择Histone H3/S6均值用于数据标准化以及探针量化比较。 四、数据分析 研究者先使用Ward D2层次聚类法进行聚类，发现不同组织类型内蛋白靶标似乎没有显著差异，NAT、肿瘤和TME之间的区别并不明显（图7）。使用K-means聚类进一步将ROI分组，大多数NAT分在一组（图7左），其特征是除Pan CK、EpCAM和Ki-67之外，大多数基因高表达。另一类包括TME和肿瘤（图7中），大多数蛋白质表达较低，一些ROI内Ki-67和EpCAM高表达，而第三类所有蛋白质表达相对差异较大（图7右）。 接下来研究者评估了配对和未配对患者的差异蛋白表达（图8）。有趣的是，配对的TME和NAT组（n=8）无显著差异（图8A)，配对的TME-肿瘤组(n=18)，TME区域CD27、CD3、CD4、CD44、CD45、CD45RO、CD68、CD163和VISTA高表达（同预期），而肿瘤区域Ki-67、EpCAM和cytokeratin富集（图8B)。 研究者将所有样本合并，发现无论是否配对，TME中CD34、fibronectin、IDO1、LAG3、ARG1和PTEN似乎相对于NAT下调（图8C）。而TME组与肿瘤组的比较与配对数据相似，CD3、CD45RO、VISTA和CD163在TME中表达比肿瘤高（图8D)。通过未调整的单变量Cox比例风险回归对蛋白表达和OS关联进行评估。研究人员发现，ROI（免疫TME内）的EpCAM和cytokeratin表达与更好的OS相关，而肿瘤ROI区域中CD34、CD3和ICOS的存在与更好的OS相关。 当置于多变量模型中，调整年龄、AJCC和TNM肿瘤分期变量时，在单变量模型中显著表达的蛋白表现为不显著，并且由于样本数量不足不能进行更深层次的数据分析。 文章总结 研究团队使用DSP技术，运用TMA策略，绘制了NSCLC微环境图谱，发现了一些新的分子表型，这些有可能预测患者对新疗法的反应，进而预测患者的预后情况。作者认为多重免疫组化结合高通量靶标检测的技术，与TMA联合应用，正在开创一个新的生物标记物发现领域，将会给临床病理学带来很大的改变。
乳腺癌干细胞的研究进展论文
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干细胞治疗随着干细胞生物学的发展，越来越多的研究者在探索干细胞治疗癌症的方法。干细胞可以通过分泌抑制因子直接抑制乳腺癌细胞生长，也可向肿瘤细胞靶向迁移，归巢至肿瘤增生及炎症部位，还可通过多种免疫细胞的增殖来调节机体局部免疫能力，降低机体免疫排斥反应。干细胞治疗乳腺癌的原理：干细胞疗法治疗乳腺癌是通过静脉注射的方式将健康的干细胞注入患者体内，最初的干细胞需要在一定条件下进行培养，使干细胞注入人体后分化形成大量健康的细胞因子，这些健康的细胞因子能够唤醒及替代那些癌变的、受损的细胞，然后这些细胞因子便会直达乳腺的病灶处，把癌变、受损的细胞给替换掉，从而恢复正常的机体状态。
癌细胞毕业论文
1毕业论文属于学术论文。2只要不是抄的，你写出全世界最差的一篇论文就 可以。3比着葫芦画瓢，找一篇去年毕业 同学的范文，格式样式，照着写就行了。4毕业论文的实 质是读后感，选一本书，花一个星期读一遍。边读 边做笔记。把笔记整理一下，按范文格式条理一下，就是很好的论文了。5问题的关键是：你必须花一周的时间。许多同学不愿花费这个时间，那就没辙了。别的也别谈了。 完了。6有的同学找朋友帮忙，自已不写，让朋友替自己写一篇。 这当然好，但现在的朋友大都靠不住。你让他写一篇给你，他满口答应，没过两天就送给你一篇。你千恩万谢。可是拿给老师一看，原来是从网上粘下来的，乱码都 还没改。更可气者，一稿多用，他还把这篇“论文”送给好几个人，赚了好几顿饭，造成“雷同抄袭”、频烦吃饭。7结论：只能自己写，花一周时 间。8那位问了：“我写得不好怎么 办？”答：“这是伪问题。别管好坏，先写出来就行。老师还怕都写好呢：没法分优良中差了！总之，你写出一篇全球最差的论文就行，只要不是抄的！”9只要硬着头皮写，傻瓜都能写一篇。第一章 选题一、选题的原则（一）有价值（有品位，内行）（二）有可行性（或操作性，大小适中，难易恰当）（三）有浓厚兴趣（兴趣是动力，必须是自己喜欢的。）《论语·雍也篇》：“子曰：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。”如果你什么都不喜欢，那就更好办：让辅导老师给你一个题目就行。（四）专业对口（专业专长）二、 选题的 方法（一）亟待解决的课题（二）填补空白的课题（三）有争议的课题（四）有矛盾的课题（五）可综述的课题第二章 搜集资料学术研究往往是在前人已有成果的基础上，有所突破。因此，搜集相关文献信息，非常重要。要求能快 速、准确地搜集到所需的资料信息。一、直接材料的搜集第 一手材料二、间接材料的搜集从文献及网络查取的材料（二手材料一定要注意核对。）图书、期刊，纸本索引及网络检索GOOGL、百度网等，关键词检索。三、材料的分析让材料自然分类，类聚法。第三章 写提纲提纲尽可能详尽，条理清晰，条块分明。（镶玻璃法： 把内容分成几块，一块块往上填内容就行了。）一般分为序论、本论、结论三部分。提出问题，分析问题，解决问题。论证的形式，纵深式（递进式），平列式，综合式。第四章 写论文一、格式及要求：前置部分及主体部分前置部分：标题、署名、指导教师、目录、摘要、关键词（一）标题：对论文重点的直接呈现。准确得体，通俗易懂，简短精练（不能 简短，可加副标题），符合规范。（二）署名，在题下。（三）指导教师：xxx（四）摘要（可复制文中关键句子，稍作修 饰、连缀即可）（五）关键 词，一般3—5个即可，以重要程度为序。（六）目录主体部分：前言、正文、结论、参考文献、致谢（一）前言（引言，序论，导言，绪言）（二）正文（本论，主体）（三）结论（四）注释(五)参考文献（文献名，作者，出版社，版次）二、具体方法与规 范（一）写作的顺序1按照提纲自首至尾2先写思考成熟的部分，最后焊接起来。（若不知从何写起，就这样写）写此不管彼，只求一意法。（二）引用材料的方法1直接引用法引证。推论，尊重，显示自己并非标新立异，不乏同道。（拉赞助）2先斩后奏法先概述观点，然后指出某人某文已详言之（加注参见）3映带法崇山峻岭，又有清流急湍映带左右。研究韩愈，不妨提及东坡；研究明清诗，也可上溯到汉魏。4戒剽窃。学会运用，而不是照抄。（三）论文的整体要求准确，概括、简练，严谨客观，平实，文采。不可以孤立的看问题，要注意上下影响。（四）段落、标点规范（五）语体的要求要简约典雅。第五章 修改、定稿文不厌改，要改得死去活来。一、自己反复阅读， （1）改正错误的字、词、句（笔下误）。（2）逻辑错误（3）修正完善观点（4）论据错误（5）调整结构布局（完美，圆满，面团原理，增删 材料）（6）修饰词句。面团原理：你如果原打算写五个部分，最后只写成三个部分；那你就说你本来就打算写三个部分，现在如期完成了，很“圆满”。因为没有人知道你的原计划，也 没有人想知道，所以没必要告诉他人。二、他人审校（吸收他人意见；自己的错误往往看不出）。互相审阅，互相挑毛病。第六章 答辩虚心点就行。自己写的，也不用心虚。
应用生物技术很多题目的，之前也没空写，还是同事介绍的莫’文网，相当快速的说，才几天功夫基于融资目标的江苏生物技术企业创业成长期资本运营研究丙烯酰胺类水凝胶的溶胀特性及其在生物技术中的应用研究现代生物技术的伦理问题探析生物技术和专利保护范围发展生物技术产业的关键问题及其对策现代生物技术知识产权保护研究生物技术发明的权属保护与国际协调山葵提取物抑制胆管癌细胞的研究及由此引发出的《现代生物技术》教学的新观点生物技术产业企业的融资渠道与方法重庆市生物技术产业竞争力综合评价及提升研究利用生物技术防治甘蔗糖厂蔗饭问题的基础研究（一）生物医药领域投资机会的选择农业生物技术产业风险投资项目评估北京中恒有限公司投资参股北京金可生物技术有限公司案例我国生物经济发展的现状分析及对策生物技术在烤烟烟叶发酵过程中的作用生物技术与BLUP法在肉羊育种中的应用研究转基因生物技术损害赔偿制度探讨实物期权在新兴生物技术管理中的应用纳米生物技术治疗肝癌：p53-白蛋白纳米粒的制备和转染的研究转基因动物专利及其相关研究江苏省十一五医药生物技术重点领域选择研究辽宁省生物技术产业综合评价及发展模式生物技术产业的发展NBIC会聚技术的社会影响与发展对策与研究
中医药学毕业论文题目
要想写好论文，就要从定一个好的题目开始。以下是我分享的中医药学毕业论文题目，一起来学习吧！
一、中医药学毕业论文题目
中药方剂治疗宫颈糜烂的临床疗效观察
《组合中药学》及其理论系统的建立
—种基于寒性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法
中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理
中药电泳指纹图谱的构建与应用研究
加入WTO条件下中药行业发展对策研究
中药电导入对关节影响的实验研究
中药质量控制多维指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法研究 液相色谱和光谱法结合化学计量学用于中药指纹图谱研究
中药安全性问题探悉
论中药的专利保护
论中药的双向调节
攻下清热活血中药对重症胰腺炎大鼠胰腺肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β基因表达的影响
近年来我国中药的安全性评价研究现状
中药超微细化及有效成分溶出特性研究
肝外DHBV复制治疗学意义及中药体外抗肝纤维化筛选平台的探讨 抗IBDV中药筛选、作用机制及其临床应用研究
中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究
中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用
针刺中药联合治疗在围绝经期失眠症中的临床研究
基层医院使用小包装中药饮片探讨
中药（新药）临床疗效综合评价的方法学研究
中药注射剂不良反应分析
中药注射剂不良反应的常见原因分析
中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨
中药企业创新路径选择——以香港维特健灵和培力为借鉴
浅谈中药制剂标准化与质量控制科学化
面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究
薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究
中药鉴定技术的研究进展
补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响
中药公司投资价值分析
中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理
我院中药注射剂的应用和不良反应的分析
中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响
中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析 中药四性的研究（Ⅰ）
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药对细胞色素P450影响的研究进展
术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察 三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理
拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究
三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究
中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察 两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨
中药四气理论的现代研究
二、中药治疗肝癌研究现状论文主要内容
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景，起病隐匿，进展迅速，确诊时往往已是晚期，患者生存期较短，预后差。积极探寻符合我国国情，高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的.重要课题。
对于肝癌的认识，中医认为属于“症瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。已有临床疗效观察研究表明，中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情，减轻毒副作用，改善临床症状，延长患者带瘤生存时间，使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。
1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主，同时配合益气健脾和疏肝理气，并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用，可起到减毒增效之功效。具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效，临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。
“有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关，因此“以毒攻毒”为重要治疗方法，即用峻猛中药以攻邪。历代医家有颇多论述，如虞抟《医学正传》中“大毒之病，必用大毒之药以攻之”[1]，明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用，常用的此类中药有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。
活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候，历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。如《圣济总录》认为“瘤之为义，留置而不去也，气血流行不失其常，则形体平和，或余赘及郁结壅塞，则乘应投隙，瘤所以生”[3]。王清任《医林改错》认为“肚腹结块，必有形之血也，血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块”[4]。
因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法，常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和等。
中药治疗肝癌具有广泛的理论基础，在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗，这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节，也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。
2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。随着分子生物学广泛应用于中医药研究，利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制，筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。
中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多，临床上常常根据肝癌的不同证型，选取与之对应的方剂进行加减治疗。如李江等[5]通过研究证实，采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用，且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响，发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用，其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。进一步研究发现，六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用，且有一定的量效关系。
中药复方治疗肝癌的疗效不可否认，但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广，必须进行具有统计学说服力的临床研究，解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化，在此基础上使中药复方规范化，同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析，增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。
单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。陈小义等[8]研究发现， mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用，细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调，同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降，二者呈负相关，提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后，发现癌细胞出现凋亡的形态变化，其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降，释放入胞质中的细胞色素c增多，促进Caspase 3蛋白活化，抑制Bcl 2蛋白表达，诱导细胞凋亡，其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用，揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。魏志霞[11]研究发现，川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度，增强多柔比星作用，表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。
何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用，发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成，明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化，发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组，肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<)。而 ALP 升高，说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成，保护肝细胞免受损伤。
单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入，其原因在于相对于中药复方，单味中药的有效成分相对容易确定，其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制，但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效，如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。要解决这个问题，须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力，这仍有不易克服的困难。类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。
3中药治疗肝癌的临床研究中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效，发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为，明显高于对照组的(P<);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较，差异有统计学意义(P<)。
尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效，发现该疗法能有效控制腹水，改善体力状况，提高患者生命质量，缓解常见临床症状，提高疾病控制率，提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。
目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面，阐述其有效机制的研究尚少，进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果，这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标，这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。
中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植，约30%～40%患者采用此法，肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。 现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准，但由于移植器官不足，对移植适应证的扩大应慎之又慎，术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发，针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式，如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用，将60例患者随机分为2组，中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗，对照组(30例)只作单纯手术治疗，比较2组的疗效、生存率及并发症。结果发现治疗组与对照组相比，24、36 个月生存率有显著差异(P<)。
提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症，提高手术疗效及累计生存率。
中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面，存在的问题有：相关临床资料的样本数较少;
症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。进一步的研究须要扩大样本数量，建立症候学统一客观化评价体系，同时深入研究其疗效改善的机制，才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。
中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变，难以进行手术治疗。肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法，能够延长患者生存期，改善生活质量。
存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害，介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。通过大量临床实践，目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分，与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究，为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。
李琦等[18]进行了去甲素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究，结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用，其作用机制与栓塞肿瘤微血管，缓慢释放去甲素，诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖相关。
冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌，并与明胶海绵对照。结果表明，白及具有强大的栓塞作用，侧枝循环形成均在6个月以上，介入治疗间隔时间长，肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。陈武进等[20]研究认为，采用酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白，提高疗效，同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。以上研究表明，中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用，对肝功能无明显损害，无骨髓抑制，并有升高白细胞等作用。这些优点使中药可能部分或完全取代西药，成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。
中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。中药介入治疗能减轻不良反应，使患者生存期延长，生存质量提高，而且中药资源丰富，经济合理，有利于减轻治疗负担。目前存在的问题是，中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。进一步的研究可从规范治疗方案，合理选择介入治疗药物，建立严格的疗效评价标准，研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。
其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外，还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效，如胡军和瞿晓东[21]每天1～2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。内关穴1 ml，其他穴位2～4 ml，4穴位交替进行，能够明显缓解晚期肝癌疼痛。中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗，如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲素治疗中晚期原发性肝癌，取得较好疗效。
中药治疗肝癌的方法较多，形式多样，从方法学的角度讲，有着更大的研究价值和意义。目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用，同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计，以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。
对于中药治疗肝癌的深入研究，须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。在此基础上，借助分子生物学等技术手段，运用网络药理学等研究方法，从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发，探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标，对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析，进一步合理选择治疗药物，规范治疗方案，建立严格的疗效评价标准，深入研发抗癌中药制剂和剂型，充分发挥中药治疗肝癌的优势.
细胞膜的研究论文
论细胞生物学的发展 悠悠300余年，关于细胞的研究硕果累累；近50年来更进入了分子水平，老树又绽新花。许多研究成果已经或将要走进我们的生活：植物细胞在培养瓶中悄然长成幼苗；动物体细胞核移植诞生了克隆动物；不同生物细胞间DNA的转移创造出新的生物类型及其产品；病危的生命期盼着干细胞移植的救助…… 现在，生物学在人类的生产生活中的使用愈加广泛。美国细胞生物学家威尔逊曾经说过：“每一个生物科学问题的答案都必须在细胞中。”这句话明显说明了细胞生物学对整个生物科学的研究有着怎样的重要性。细胞生物学的发展，越来越受到人们的重视。 谈起细胞生物学，不得不提的是建立于19世纪的《细胞学说》。《细胞学说》的建立可谓是自然科学史上的一座丰碑。《细胞学说》的两位建立者——德国科学家施莱登和施旺。经过长时间不断的探索和研究，分别从结构、功能和分裂三个方面对细胞进行了探究，并从中提炼出了三个要点，构成了《细胞学说》的主体。《细胞学说》的建立，不仅为达尔文的《进化论》奠定了基础，更为后人对细胞生物学的研究，做出了巨大贡献。 在细胞学说创立的100年间，人们对细胞的研究基本停留在简单观察和形态描述的水平，细胞在生物学家的眼中多多少少还像一团胶状物，里面杂乱地散布着一些含混不清的东西。此时出现了一名科学家——美国的细胞生物学科学家克劳德，他决心把细胞内部的组分分离开，探索细胞内组分的结构和功能。当时分离细胞器所遇到的困难是今天的人们难以想象的。许多人对他冷嘲热讽，认为把好好的细胞弄碎是毫无意义的。但是克劳德坚信，要深入了解细胞的秘密，就必须将细胞内的组分分离出来。经过艰苦的努力，他终于摸索出采用不同的转速对破碎的细胞进行离心的方法，将细胞内的不同组分分开。这就是一直沿用至今的“转速离心法”。 如果说《细胞学说》是通往细胞生物学的一扇门，那么我认为克劳德的“转速离心法”便是这扇门的钥匙。这种方法的发现，使人类对细胞内部的进一步探究，有着非常重要的意义。 随着对细胞内更深入的探究，人类发现了细胞中一个新的世界。细胞中每个组分如此精巧，一个个小小的细胞器，在细胞中都起到了非常关键的作用。霍中和院士在《细胞生物学》中写到：“我确信哪怕最简单的一个细胞，也比迄今为止设计出的任何只能电脑更精巧。”人类也曾经试图组装出一个细胞。1990年，科学家发现人体生殖道支原体可能是最小、最简单的细胞。1995年，美国科学见文特尔领导的研究小组，对这种支原体的基因组进行了测序，发现它仅有480个基因。如果在480个基因中辨认出对细胞生活必不可少的“基本基因”，那么就有希望人工合成这些基因——一段不很长的DNA分子。 文特尔的方法是破坏一个又一个的基因，看那些基因是绝对不可或缺的，终于筛选出了300个对生命活动必不可少的基因，但其中100个基因的重要性尚不清楚。 文特尔以及其他一些科学家认为，如果能人工合成这300个基因的DNA分子，再用一个细胞膜把它和环境分隔开，在培养基中培养，让他能够生存、生长和繁殖，组装细胞就成功了。科学家现在已经能够合成长度为5000个碱基因对的DNA片段，文特尔估计生殖道支原体的DNA的碱基对比这要多100倍，因此，DNA的人工合成还需要方法上的创新。怎样给DNA分子包上细胞膜也是一个难题。他们的设想是，把生殖道支原体细胞的DNA破坏掉，再把人工合成的基因组“注入”支原体细胞。 有关实验还在进行中，不过可以确信的是，人类对细胞生物学的研究愈加深入，对人类今后的发展就愈加有利。通过不断的科学探究和深入研究，我相信在不久的将来，细胞生物学将成为一个重要的科学领域，会吸引更多的人去探索、研究。它也会绽放出他耀眼的光辉，来迎接着这崭新的时代！
这是锻炼自己的时候。 最好靠自己、
细胞生物是指所有具有细胞结构的生物。这是我为大家整理的关于细胞生物学术论文，仅供参考!
细胞因子的生物学活性
关键字： 细胞因子
细胞因子具有非常广泛的生物学活性，包括促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。
一、免疫细胞的调节剂
免疫细胞之间存在错综复杂的调节关系，细胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息分子。例如在T-B细胞之间，T细胞产生IL-2、4、5、6、10、13，干扰素γ等细胞因子刺激B细胞的分化、增殖和抗体产生;而B细胞又可产生IL-12调节TH1细胞活性和TC细胞活性。在单核巨噬细胞与淋巴细胞之间，前者产生IL-1、6、8、10，干扰素α，TNF-α等细胞因子促进或抑制T、B、NK细胞功能;而淋巴细胞又产生IL-2、6、10，干扰素γ，GM-CSF，巨噬细胞移动抑制因子(MIF)等细胞因子调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节作用。例如T细胞产生的IL-2可刺激T细胞的IL-2受体表达和进一步的IL-2分泌，TH1细胞通过产生干扰素γ抑TH2细胞的细胞因子产生。而TH2细胞又通过IL-10、IL-4和IL-13抑制TH1细胞的细胞因子产生。通过研究细胞因子的免疫 网络调节，可以更好地理解完整的免疫系统调节机制，并且有助于指导细胞因子做为生物应答调节剂(biologicalresponsemodifier’BRM)应用于临床 治疗免疫性疾病。图4-1 细胞因子与TH1、TH2的相互关系(略)
二、免疫效应分子
在免疫细胞针对抗原(特别是细胞性抗原)行使免疫效应功能时，细胞因子是其中重要效应分子之一。例如TNFα和TNFβ可直接造成肿瘤细胞的凋零(apoptosis)’使瘤细胞DNA断裂’细胞萎缩死亡;干扰素α、β、γ可干扰各种病毒在细胞内的复制，从而防止病毒扩散;LIF可直接作用于某些髓性白血病细胞，使其分化为单核细胞，丧失恶性增殖特性。另有一些细胞因子通过激活效应细胞而发挥其功能，如IL-2和IL-12刺激NK细胞与TC细胞的杀肿瘤细胞活性。与抗体和补体等其它免疫效应分子相比，细胞因子的免疫效应功能，因而在抗肿瘤、抗细胞内寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用。
三、造血细胞刺激剂
从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育漫长道路中，几乎每一阶段都需要有细胞因子的参与。最初研究造血干细胞是从软琼脂的半固体培养基开始的，在这种培养基中，造血干细胞分化增殖产生的大量子代细胞由于不能扩散而形成细胞簇，称之为集落，而一些刺激造血干细胞的细胞因子可明显刺激这些集落的数量和大小因而命名为集落刺激因子(CSF)。根据它们刺激的造血细胞种类不同有不同的命名，如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、multi-CSF(IL-3)等。目前的研究表明，CSF和IL-3是作用于粒细胞系造血细胞，M-CSF作用于单核系造血细胞，此外Epo作用于红系造血细胞，IL-7作用于淋巴系造血细胞，IL-6、IL-11作用于巨核造血细胞等等。由此构成了细胞因子对造血系统的庞大控制 网络。某种细胞因子缺陷就可能导致相应细胞的缺陷，如肾性贫血病人的发病就是肾产生Epo的缺陷所致，正因如此，应用Epo 治疗这一疾病收到非常好的效果。目前多种刺激造血的细胞因子已成功地用于临床血液病，有非常好的 发展前景。
四、炎症反应的促进剂
炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程，症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有大量炎症细胞如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到重要的促进作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放’可直接刺激发热中枢引起全身发烧’IL-8同时还可趋化中性粒细胞到炎症部位’加重炎症症状.在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因子的水平升高.用某些细胞因子给动物注射’可直接诱导某些炎症现象’这些实验充分证明细胞因子在炎症过程中的重要作用.基于上述理论研究结果’目前已开始利用细胞因子抑制剂治疗炎症性疾病’例如利用IL-1的受体拮抗剂(IL-1receptor antagonist’IL-lra)和抗TNFα抗体治疗败血性休克、类风湿关节炎等，已收到初步疗效。
五、其它
许多细胞因子除参与免疫系统的调节效应功能外，还参与非免疫系统的一些功能。例如IL-8具有促进新生血管形成的作用;M-CSF可降低血胆固醇IL-1刺激破骨细胞、软骨细胞的生长;IL-6促进肝细胞产生急性期蛋白等。这些作用为免疫系统与其它系统之间的相互调节提供了新的证据。
细胞衰老的分子生物学机制
摘要：细胞衰老(cellular aging)是细胞在其生命过程中发育到成熟后，随着时间的增加所发生的在形态结果和功能方面出现的一系列慢性进行性、退化性的变化。细胞衰老是基因与环境共同作用的结果，是细胞生命活动过程的客观规律。为研究细胞衰老分子生物学机制，本文就此展开研究。
关键词：细胞衰老;分子生物学;机制研究
细胞的衰老和死亡与个体的衰老和死亡是两个不同的概念，个体的衰老并不等于所有细胞的衰老，但是细胞的衰老又是同个体的衰老紧密相关的。细胞衰老是个体衰老的基础，个体衰老是细胞普遍衰老的过程和结果。
细胞衰老是正常环境条件下发生的功能减退，逐渐趋向死亡的现象。衰老是生界的普遍规律，细胞作为生物有机体的基本单位，也在不断地新生和衰老死亡。生物体内的绝大多数细胞，都要经过增殖、分化、衰老、死亡等几个阶段。可见细胞的衰老和死亡也是一种正常的生命现象。我们知道，生物体内每时每刻都有细胞在衰老、死亡，同时又有新增殖的细胞来代替它们。
衰老是一个过程，这一过程的长短即细胞的寿命，它随组织种类而不同，同时也受环境条件的影响。高等动物体细胞都有最大增殖能力(分裂)次数，细胞分裂一旦达到这一次数就要死亡。各种动物的细胞最大裂次数各不相同，人体细胞为50～60次。一般说来，细胞最大分裂次数与动物的平均寿命成正比。通过细胞衰老的研究可了解衰老的某些规律，对认识衰老和最终找到延缓或推迟衰老的方法都有重要意义。细胞衰老问题不仅是一个重大的生物学问题，而且是一个重大的社会问题。随着科学发展而不断阐明衰老过程，人类的平均寿命也将不断延长。但也会出现相应的社会老龄化问题以及呼吸系统疾病、心血管系统疾病、脑血管病、癌症、关节炎等老年性疾病发病率上升的问题。因此衰老问题的研究是今后生命科学研究中的一个重要课题。
1 细胞衰老的特征
科学研究表明，衰老细胞的细胞核、细胞质和细胞膜等均有明显的变化：①细胞内水分减少，体积变小，新陈代谢速度减慢;②细胞内酶的活性降低;③细胞内的色素会积累;④细胞内呼吸速度减慢，细胞核体积增大，核膜内折，染色质收缩，颜色加深。线粒体数量减少，体积增大;⑤细胞膜通透性功能改变，使物质运输功能降低。形态变化总体来说老化细胞的各种结构呈退行性变化。
衰老细胞的形态变化表现有：①核：增大、染色深、核内有包含物;②染色质：凝聚、固缩、碎裂、溶解;③质膜：粘度增加、流动性降低;④细胞质：色素积聚、空泡形成;⑤线粒体：数目减少、体积增大;⑥高尔基体：碎裂;⑦尼氏体：消失;⑧包含物：糖原减少、脂肪积聚;⑨核膜：内陷。
2 分子水平的变化
①从总体上DNA复制与转录在细胞衰老时均受抑制，但也有个别基因会异常激活，端粒DNA丢失，线粒体DNA特异性缺失，DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低;②mRNA和tRNA含量降低;③蛋白质含成下降，细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应，导致蛋白质稳定性、抗原性，可消化性下降，自由基使蛋白质肽断裂，交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋;④酶分子活性中心被氧化，金属离子Ca2+、Zn2+、Mg2+、Fe2+等丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，总的效应是酶失活;⑤不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低。
3 细胞衰老原因
迄今为止，细胞衰老的本质尚未完全阐明，难以给明确的定义，只能根据现有的认识，从不同的角度概括细胞衰老的内涵。细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后，因缺乏完善的修复，使“差错”积累，导致细胞衰老。根据对导致“差错”的主要因子和主导因子的认识不同，可分为不同的学说，这些学说各有其理论基础和实验证据[1]。
差错学派 有以下七种学说，有代谢废物积累学说、大分子交联学说、自由基学说、体细胞突变学说、DNA损伤修复学说、端粒学说、生物分子自然交联说等。其中最主要的自由基学说和端粒学说。
自由基学说 自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团，普遍存在于生物系统。其种类多、数量大，是活性极高的过渡态中间产物。正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统。前者如：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)，非酶系统有维生素E，醌类物质等电子受体。机体通过生物氧化反应为组织细胞生命活动提供能量，同时在此过程中也会产生大量活性自由基。自由基的化学性质活泼，可攻击生物体内的DNA、蛋白质和脂类等大分子物质，造成损伤，如DNA的断裂、交联、碱基羟基化。实验表明DNA中OH8dG(8-羟基-2‘-脱氧鸟苷)随着年龄的增加而增加。OH8dG完全失去碱基配对特异性，不仅OH8dG被错读，与之相邻的胞嘧啶也被错误复制。大量实验证明实，超氧化物岐化酶与抗氧化酶的活性升高能延缓机体的衰老。Sohal等(1994、1995)，将超氧化物岐化酶与过氧化氢酶基因导入果蝇，使转基因株比野生型这两种酶基因多一个拷贝，结果转基因株中酶活性显著升高，平均年龄和最高寿限有所延长。
英国学者提出的自由基理论认为自由基攻击生命大分子造成组织细胞损伤，是引起机体衰老的根本原因，也是诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。自由基就是一些具有不配对电子的氧分子，它们在机体内漫游，损伤任何于其接触的细胞和组织，直到遇到如维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、OPC(原花青素)之类的生物黄酮等抗氧化剂将其中和掉或被机体产生的一些酶(如SOD)将其捕获。自由基可破坏胶原蛋白及其它结缔组织，干扰重要的生理过程，引起细胞的DNA突变。此外还可引起器官组织细胞的破坏与减少[2]。例如神经元细胞数量的明显减少，是引起老年人感觉与记忆力下降、动作迟钝及智力障碍的又一重要原因。器官组织细胞破坏或减少主要是由于自由基因突变改变了遗传信息的传递，导致蛋白质与酶的合成错误以及酶活性的降低。这些的积累，造成了器官组织细胞的老化与死亡。
生物膜上的不饱和脂肪酸易受自由基的侵袭发生过氧化反应，氧化作用对衰老有重要的影响，自由基通过对脂质的侵袭加速了细胞的衰老进程[3]。 自由基作用于免疫系统，或作用于淋巴细胞使其受损，引起老年人细胞免疫与体液免疫功能减弱，并使免疫识别力下降出现自身免疫性疾病。
端粒学说 染色体两端有端粒，细胞分裂次数多，端粒向内延伸，正常DNA受损。
遗传学派 认为衰老是遗传决定的自然演进过程，一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命，而细胞寿命又决定种属寿命的差异，而外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。
参考文献：
[1]郭齐，李玉森，陈强，等.脱氧核苷酸钠抗人肾脏细胞衰老的分子机制[J].中国老年学杂志，2013，33(15)：3688-3690.
[2]胡玉萍，吴建平.细胞衰老与相关基因的关系[J].中外健康文摘，2012，09(14)：35-37.
[3]孔德松，魏东华，张峰，等.肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2012，26(05)：688-691.