中国肿瘤生物治疗杂志查重

中国肿瘤临床与康复

中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院出版的，全国性高级肿瘤临床医学期刊。杂志面向广大临床工作者，反映我国肿瘤临床的最新进展和成就，体现我国肿瘤临床的总体水平。本刊的目标和特色为科学的进步...

中国肿瘤生物治疗

积极宣传中国肿瘤生物治疗的政策和发展策略，及时介绍全球肿瘤生物治疗的最新研究动态。本刊栏目设有述评、院士论坛、专家论坛、研究快报、基础研究、临床研究、技术方法、学术争鸣、文献综述、专题讲座、科技动态...

现代肿瘤医学

刊物主要介绍当前肿瘤学领域的最新成果及国内外肿瘤诊疗技术的新进展，新动向；刊登肿瘤基础研究，临床诊断、治疗方面的成果以及有创新性，科学性的新方法、新发明、新经验，努力为肿瘤学术交流及学科发展服务。主...

谣言：

服用靶向药物后没有感觉到副作用，说明药物没有效果。

辟谣：

近年来，我国恶性肿瘤的发病率明显上升，严重威胁了人们的生命健康。肿瘤的常规治疗手段包括手术、化疗和放疗，传统的化疗药物在杀死癌细胞的同时对正常细胞也有巨大的杀伤力。随着肿瘤生物学及相关学科的发展，有观点认为细胞癌变原因之一是细胞信号转导通路的失调，从而导致细胞的无限增殖。因此，针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点发挥作用的肿瘤靶向药物不断涌现，越来越多的靶向药物进入临床。

什么是靶向药物？

在细胞分子水平上，靶向药物进入人体后特异地选择肿瘤细胞的靶点结合后发生作用，造成肿瘤细胞的特异性死亡，但不影响肿瘤周围的正常组织细胞，这种药物即为靶向药物。分子靶向药物以肿瘤细胞区别于正常细胞的改变作为作用靶点，不仅可以发挥更强的抗肿瘤作用，而且还能降低对正常细胞的伤害[2]。正因为靶向药物不良反应小，疗效显著，在抗肿瘤药物中所占的市场份额增长迅速，众多靶向药物的临床实验也在全球范围内如火如荼地开展。不同于化疗药物的“杀敌一千，自损八百”，靶向药物带领我们进入了抗肿瘤的精准治疗时代，让越来越多的肿瘤患者能够延长生存期，提高生存质量。

靶向药物的疗效如何评价？

靶向药物属于抗肿瘤药物，抗肿瘤药物治疗的目的是杀灭肿瘤细胞，主要通过观察肿瘤退缩情况以判定疗效。例如实体瘤的治疗，抗肿瘤药物治疗前要有肿瘤基线的影像学（CT或MRI）资料，治疗2个周期（或6-8周）后，再次进行影像学检查与基线资料进行对比来评价疗效[3]。

实体瘤疗效评定标准（RECIST标准）：

a.完全缓解（CR）：所有目标完全消失；

b.部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小30%以上；

c.病情稳定（SD）：线病灶长径总和缩小但未达到PR或病灶增大但未达到PD；

d.病情进展（PD）：基线病灶长径总和增大20%以上或出现新病灶。

如果病情缓解（CR或PR）或病情稳定（SD）则继续当前的药物治疗方案，如果出现病情进展（PD）则需要重新评估患者情况，重新选择药物治疗方案。

以上内容仅为实体瘤的简单疗效评价，在临床实践中疗效评价要更加复杂和细致。但可以肯定的一点是，靶向药物疗效的判断与副作用大小无关。

怎样正确看待靶向药物的副作用？

俗话说“是药三分毒”，靶向药物也是如此。虽然相比化疗药物，其不良反应已经小了很多，但仍然不可能避免。既然靶向药物的疗效评价与副作用的大小无关，那我们必然希望靶向药物能够“高效低毒”。但是由于每个患者的疾病状态和个体差异，每个人表现出来的副作用大小也会不同。如果没有感觉到明显的副作用，就应该积极配合治疗，定期监测评效。如果用药期间感觉到明显不适，不要认为是靶向药物起效的表现而放任不管，而是应该及时就诊或咨询医生，因为这时可能需要调整药物剂量，甚至需要停药或进行治疗，以免造成更大伤害。

辟谣专家：贾晨虹，河北省儿童医院抗肿瘤专业临床药师，主管药师

复核专家：张古英，河北省儿童医院药学部主任，主任药师

参考文献：

[1] 叶佳丹, 余克富, 朱斌, et al. 肿瘤靶向药物的分类与研究进展[J]. 药学进展, 2018（5）.

[2] 张露, 刘相良, 陈晓. EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗和免疫治疗进展[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2019, 26（9）:1035-1041.

[3] 董坚. 实体肿瘤靶向药物疗效评价标准的现状和展望[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2015, 022（004）:413-419.

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1.传统抗肿瘤药物[2]根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理，可以大致将其分为四类：直接作用于 DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰 DNA 合成的药物；抗有丝分裂的药物；基于肿瘤生物学机制的药物。直接作用于 DNA 的药物烷化剂类作用机制。从有机化学的角度看，烷化剂和 DNA 之间的反应，实质是亲核取代反应。烷化剂上有较好的离去集团，能在体内形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物，DNA 中含有富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)，在和 DNA 反应时，烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应，或直接和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化，从而影响或破坏 DNA 的结构和功能，使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。金属铂络合物作用机制。顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合环，从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了 DNA 的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。反式铂络合物则无此作用。博来霉素类作用机制。博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素，它直接作用于肿瘤细胞的 DNA，使 DNA 链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。干扰 DNA 合成的药物作用机制干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物，通过抑制 DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡。药物分类叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物抗有丝分裂的药物作用机制：药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段（M 期），抑制细胞分裂和增殖。在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体，复制后的染色体排列在中间的赤道板上，到有丝分裂的后期，这两套染色体靠纺锤体中的微管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，这些抑制剂大多数是从高等植物提取的天然产物及衍生物。2.新型抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。药物分类及作用机制：靶向药物。从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次：第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好[6]。第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性，将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。血管抑制剂药物的发展。肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。新的血管生成涉及到多种环节，例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节因子参与，包括纤维生成因子 (FGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化生长因子(TGF)。它们能促进新生血管的生成，使 DNA 合成增加。另有一些调节因子能抑制血管内皮的生长，如血管抑素、内皮抑素、干扰素 α 和干扰素 γ 等。针对上述不同的环节及有关靶点，已研发出多种血管生成抑制剂，例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat，抑制血管内皮生长的内皮抑素 Endostatin，抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体及非特异性抑制剂反应停等。此类新药进入临床试用的已有数十种，对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果，它们与常用抗癌药合用时能提高疗效，但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。3.抗肿瘤药物的发展前景靶向抗肿瘤药物将继续不断发展（多药耐药）逆转剂MDR（耐药性）是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗的一大难点，因此寻找发展 MDR（多药耐药）逆转剂是非常必要的，或者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒化疗方案的抗肿瘤效果[4]。抗肿瘤转移药物临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移，因此研究开发抗肿瘤转移药，如肿瘤转移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。吕彦恩等人通过对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结论：IL-2 基因转染的 CTL 过继回输，可直接杀伤和诱导激活机体特异性抗肿瘤免疫反应，使体内抗肿瘤效果显著增强，有效抑制实验性肺转移瘤的生长[5]。基因治疗2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：“细胞程序性死亡”是由基因控制的。这项发现使得人们认识到，随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。4.总结传统抗肿瘤药物虽然作用比较强，但是特异性较差，毒副作用较大，因此，它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降；同时，具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很大的份额；而基因治疗手段还需要进一步研究。

第一章：肿瘤免疫分型的起源 1.肿瘤免疫分型的由来肿瘤的近代治疗起源于西方，可从18世纪算起。而更远的肿瘤治疗史可追溯到我国宋代。最早描述癌症的特征是《仁斋直指附遗方论》一书中 “癌者上高下深，岩穴之状，颗颗累垂……毒根深藏，穿孔透里” ，意思是说肿瘤像岩石状，有毒根深藏于体内，从这句话可以看出那时对肿瘤的外观描述，基本上与现在的肿瘤类似。人类与肿瘤的斗争已长达上千年，而始终没有取得重大进展。这是因为先前对肿瘤的研究大多集中在肿瘤细胞本身，也就是大家所认识的肿瘤生物学范畴；而随着医疗和科研水平的进步，人们认识到肿瘤异质性很大，尤其是患者之间更无从规律可循，并且肿瘤细胞可在周围环境产生变化之后发生进化，研究肿瘤细胞本身就变得困难重重。因此直到步入20世纪，人们才开始认识到要想战胜肿瘤，我们需要更强大的武器，那就是人体自身的免疫系统，这样的科研导向也就促进了肿瘤免疫学这个热门研究领域的发展。利用人体免疫系统来杀伤肿瘤的方式最开始并不被人们看好，一方面是因为利用免疫系统治疗肿瘤的方式没有像手术、化疗那样立竿见影；另一方面是因为最开始科学家对复杂的人体免疫系统的认识并不透彻。随着人们对机体免疫系统的研究越来越深入，肿瘤免疫治疗近二十年才得以慢慢为世人所接受，其中最为引起轰动的是 2018年的诺贝尔医学奖授予了研究肿瘤免疫治疗的两位学者：Allison和Honjo 。他们分别揭示了免疫检查点CTLA-4和PD-1在肿瘤中的作用，从而为免疫治疗药物的临床应用奠定了基础。免疫检查点抑制剂在很多肿瘤中都取得了良好的响应，这本应该是一个比较理想的结局，然而故事并没有那么简单，并且肿瘤的免疫治疗之路才刚刚开始。随着免疫检查点抑制剂投入到各种肿瘤的大型临床实验中，问题也越来越突出，那就是虽然有些肿瘤患者对免疫检查点抑制剂应答很好，但在另外很多肿瘤患者中免疫检查点抑制剂却根本没有任何疗效。同样的抗体，为什么会出现如此截然不同的结果？科学家开始研究导致这种现象的原因。图1：考虑到免疫检查点抑制剂主要是动员自身的免疫细胞来攻击肿瘤，那么很容易就可以想到的是会不会因为患者自身的免疫细胞的功能状态不同，从而对免疫治疗药物的应答不同呢。方向是有了，但似乎离科学家想得到的解释还有点距离。这是因为如果从整个机体的免疫系统出发，那问题就比较复杂，而且不够直接，这个问题直到免疫微环境的提出才得到更好的解决。研究者通过对多种肿瘤的肿瘤微环境分析后发现，每一种肿瘤，甚至每一位患者的肿瘤浸润免疫细胞都存在差异，于是就有研究者根据免疫细胞浸润的特点将肿瘤大致分为 “冷”肿瘤和 “热”肿瘤，前者肿瘤中浸润的免疫细胞少以及较多比例的是免疫抑制性细胞（Treg,MDSC），对免疫治疗应答反应弱；后者肿瘤中浸润着较多的激活性免疫细胞（CD8+T,Th1），能对免疫治疗药物产生较好的应答反应。 2.肿瘤免疫分型分子机制 “冷”“热”肿瘤概念的提出是肿瘤免疫分型的雏形，而如果想进一步的理解免疫分型，人们就迫切需要知道究竟是什么原因会引起不同患者肿瘤免疫微环境如此大的差异。众所周知，人体免疫系统是一个整体，其包括中枢免疫器官胸腺、骨髓以及外周免疫器官淋巴结、脾脏等，它们是各种免疫细胞的驻扎地，还需要淋巴管、血管等完成免疫细胞到局部组织的运输工作。肿瘤中很少有淋巴管，而血管含量丰富。那是不是肿瘤血管的含量是引起免疫细胞浸润的不同呢？答案是否定的，因为血管丰富的肿瘤反而浸润更多的抑制性免疫细胞，促进肿瘤的生长。故事说到这，就需要一些免疫学知识做支撑。免疫细胞的定向迁徙除了受血管和淋巴管影响外，还需要一类重要的免疫分子：趋化因子以及趋化因子受体。如果将血管比作马路，趋化因子就是信号灯，它们掌控着各种免疫细胞的走向。图2：科学家通过研究发现，正是肿瘤中各种趋化因子和趋化因子受体的种类以及含量不同，才会引起不同患者肿瘤浸润免疫细胞的巨大差异。一些肿瘤细胞也因此利用免疫系统的这个特点，从而释放促进抑制性免疫细胞浸润的趋化因子，并高表达对应的趋化因子受体来吸引抑制性免疫细胞的浸润，从而有利于自身的生长。第二章：肿瘤免疫分型的全面揭示 1.肿瘤三大免疫分型的提出肿瘤免疫分型的理念被提出了，但科研不是哲学，光是理念是远远不够的，研究者需要用数据说话。肿瘤浸润的免疫细胞肿瘤虽多，但大体可以分为两种，一种是可以发挥杀伤肿瘤作用的免疫细胞，如：NK, NKT, CD8+ T细胞；另一类则是发挥抑制免疫细胞杀伤肿瘤功能的细胞，如：Treg, Th1, Th2, M1, M2；这些免疫细胞中功能最重要的就是T细胞，因为无论是何种形式的免疫细胞调控网络最后都需要T细胞的参与，而且目前各种免疫检查点抑制剂主要也是作用于T细胞来发挥抗肿瘤功能，因此揭示肿瘤浸润的T细胞功能是最重要的。图3：对肿瘤免疫分型的研究有很多，其中比较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型： “免疫浸润型” 、 “免疫排斥型” 、 “免疫沙漠型” 。研究者通过对肿瘤组织进行免疫组化染色后发现这三类显著的差异，在“免疫浸润型”肿瘤中，CD8+T细胞可以浸润到肿瘤内部；“免疫排斥型”肿瘤中，虽然也有较高的CD8+T细胞浸润程度，但都是集中在肿瘤外围；而“免疫沙漠型”肿瘤中很少有CD8+T细胞的浸润。图4：进一步的研究发现，“免疫浸润型”肿瘤内部表达较高的 MHCI 类分子，而另外两种类型的肿瘤中却MHCI分子的表达情况明显降低；此外，“免疫排斥型”的肿瘤外围表达较高的细胞表面糖蛋白丝氨酸蛋白酶(FAP) ，这个基因主要负责塑造细胞外基质，可调控肿瘤外周形成一层厚厚的基质，从而阻断免疫细胞的浸润。 2.肿瘤免疫分型的量化三大肿瘤免疫分型的提出为研究者提供了更加确切的证据，但同时也引出一个问题，就是对于很多患者来说被诊断出肿瘤时都已经是晚期；而且如果对每一位患者都进行组织切片，从而进行免疫组化染色来进行肿瘤分型是不切合实际的。因此，研究者在一个大型卵巢肿瘤队列中将数字病理和转录组数据分析进行结合，开发了一种机器学习方法来揭示肿瘤的分子分类和描述肿瘤免疫表型。通过使用随机森林的算法，研究者开发出了一个基于 157个特征基因的分类器，根据患者这些基因的表达情况，对患者进行肿瘤免疫特征分类。图5： 3.影响肿瘤免疫分型的分子机制 “免疫浸润型”的肿瘤细胞表达较高水平的MHCI类分子而低表达FAP基因；而“免疫排斥型”的肿瘤细胞的MHCI类分子明显降低却高表达FAP基因。那么这两种机制有什么关联呢？哪一种才是引起不同肿瘤免疫特征的始动因素？研究者通过分析这两条路径的上下游调控机制，发现无论是MHCI类分子还是FAP均受一个重要免疫分子的调控，那就是 TGFβ 。原来，肿瘤细胞为了逃脱T细胞的攻击，可以借助肿瘤抑制性免疫细胞(Treg,M2)产生TGFβ，后者一方面可以和肿瘤细胞上的受体结合，下调MHCI类分子；一方面可以和成纤维细胞上的受体结合上调FAP的表达，从而产生胶原蛋白形成厚厚的基质层包围在肿瘤周围，以排斥杀伤性免疫细胞的浸润。图6：第三章：肿瘤免疫分型的应用说完了肿瘤免疫分型的基础知识，那么接下来我就介绍一些最近有关肿瘤免疫分型的高分文章，希望能起到抛砖引玉的效果，引起大家进一步的思考。应用1：m6A分子调控肿瘤免疫分型近些年，肿瘤m6A修饰的调控机制也是研究的热门方向。热点碰撞会产生怎样的化学反应呢，下面首先介绍一篇发表在Molecular Cancer (IF:) 的一篇文章，篇名为：m 6 A regulator -mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment in filtration characterization in gastric cancer。图7：在开始讲解m6A和肿瘤免疫分型的联合分析之前，我先来介绍一些m6A的背景知识。这篇文章首先确定了21个m6A调节因子，包括8个Writers、2个Erasers和11个Readers。图7介绍的是这些分子的细胞分布和基本功能，简单来说m6A是对RNA的一种可逆的修饰方式，依靠Writers对RNA进行修饰，Readers进行m6A修饰信息的读取，当完成特定使命后又可以依靠Erasers对m6A修饰进行删除。图8：下面开始讲解这篇文章的主要内容，作者首先根据 m6A调控因子的表达对患者进行分类，随后发现这种分类和肿瘤免疫分型有很高的相似度。于是作者就研究了肿瘤的m6A修饰和免疫分型的关系。最后发现依靠m6A特征基因算出的m6Ascore值在“免疫浸润型”、“免疫排斥型”、“免疫沙漠型”患者中的得分存在明显差异（图8A）。随后在抗PD-L1队列（IMvigor210）和抗PD-1队列（GSE78220）中，低m6Ascore的患者都具有显著的临床疗效(图8B)，并且显著的延长了生存率。此外，低m6Ascore患者的PD-L1明显高表达，这表明在对抗PD-1/L1免疫治疗中有潜在的反应。总之，这项研究基于21个m6A调节因子，区分了三个不同的m6A甲基化修饰模式，这三种模式具有明显不同的TME细胞浸润特性。并且不同的m6A修饰模式之间的mRNA转录组差异与m6A和免疫相关的生物途径显著相关。作者建立了m6A score评分系统来评估每个胃癌患者的m6A修饰模式，从而在预测免疫治疗结果方面具有重要价值。应用2：单细胞测序揭示卵巢癌免疫特征单细胞测序是近几年兴起的一项革命性技术，它赋予了研究者在单个细胞水平研究各种细胞功能机制的能力。同样作为近些年高分文章中的常用技术，单细胞测序揭示肿瘤免疫分型会有什么样的惊喜呢，下面我就介绍一篇发表在Cancer cell (IF:) 杂志上的一篇文章，篇名为：Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer 图9：此研究首先对15名卵巢癌患者的肿瘤样本进行scRNA-seq（图9A），根据已知的细胞类型的标记物来定义细胞类型。结果表明，从整体看不同免疫分型的患者肿瘤细胞差异较大，同一免疫类型的肿瘤细胞能聚类到一起，不同免疫分型的肿瘤细胞差异较大（图9B）；此外，基质细胞（图9C）和免疫细胞（图9D）类型虽然在患者之间转录层面差异不大，但其相对分布情况差异很大，并且与肿瘤的免疫分型并没有明确关联。文章进一步研究了肿瘤内在特征是否影响免疫浸润模式。分析结果显示，排斥型和浸润型的肿瘤之间没有显著的肿瘤细胞转录差异，但在排斥型和浸润型组合与沙漠型肿瘤之间有29个基因表达显著差异。对于这个结论我认为为排斥型和浸润型应该也有比较大的差异，只是单细胞测序需要制备单细胞悬液，可能破坏了这种结构。因而，用单细胞空间转录组进一步解析这两种免疫分型下的肿瘤细胞功能会更有意义，尤其是揭示免疫排斥型最外周的基质细胞层的特征将会为治疗这类患者提供更直接的参考价值。基因集合富集分析显示，这些基因主要与增殖途径有关，它们的鉴定是由三种具有增殖分子亚型的沙漠型肿瘤所驱动的。另一方面，浸润型和排斥型肿瘤细胞在干扰素应答通路中显著富集，这主要是由编码主要组织相容性复合体(MHC)I类和II类加工和呈递的基因驱动的。此外，文章还观察到浸润型和排斥型肿瘤细胞中氧化磷酸化途径显著富集。图10：最后，作者为了总结这些观察结果，总结出了一个模型，在这个模型中，不同的成分和肿瘤、免疫和间质间的潜在串扰可能会形成不同的肿瘤免疫表型（图10）。模型中，TME中有免疫功能的肿瘤(包括浸润型和排斥型肿瘤)有许多不同于沙漠型肿瘤的共同特征。表达CX3CR1配体的内皮细胞和周细胞也可能参与浸润型和排斥型肿瘤中CX3CR1 肿瘤相关巨噬细胞的募集。浸润型和排斥型肿瘤之间也存在重要差异。在T细胞浸润型肿瘤中，浸润程度可能受到两个因素的影响：浸润型肿瘤细胞呈现出CXCL16的高表达，这可能与CXCR6+T细胞向肿瘤上皮的募集有关；此外，浸润型肿瘤中IL1 CAFs丰富，其可能通过CXCL12/ 14促进CXCR4的表达从而进一步募集T细胞。这项研究通过对15个临床卵巢癌患者的单细胞RNA测序分析，深入剖析了TME中不同的细胞、功能表型及其动态相互作用，使肿瘤免疫分型的特征更加丰富。文章结果强调了可能形成肿瘤免疫表型的潜在分子机制，并可能为改善癌症免疫治疗的临床获益提供了治疗策略。总结和展望近些年，关于肿瘤免疫分型的机制探索无论是在临床研究还是基础科学研究中都是炙手可热的方向，其产生的研究成果也非常有利于进行临床肿瘤免疫治疗药物的转化。本文系统的梳理了肿瘤免疫分型的来源、发展和应用，但只是窥全豹之一斑，仍然有很多细节需要大家自行补充。我是做肿瘤免疫基础研究的，近几年，发自内心体会到如今只简单的做经典的基因功能调控机制已很难再冲击高分文章，只有着手于具有潜在的临床应用价值的研究成果才能在如今科研浪潮下拔得头筹，而肿瘤免疫分型的研究正是符合了科研工作者的各种想象。当然如果你并不是想发高分文章，只是想水几篇SCI，那么做一些较简单的肿瘤免疫分型也是不二选择。但从2021年已经发表的生信文章中可以看出，我们已很难再见到只分析纯肿瘤生物学特征的文章，将近90%的肿瘤生信思路文章或多或少都会联合免疫特征进行分析。如果之前你还不能意识到这个问题，那么阅读完此文的你就抓紧学习肿瘤免疫分型吧，相信在不久的将来也能发表一篇不错的肿瘤免疫分型相关的SCI论文。 [参考文献] Nagarsheth N, Wicha MS, Zou W. Chemokines in the cancer microenvironment and their relevance in cancer Rev Sep;17(9):559-572. doi: . Epub 2017 May 30. Desbois M, Udyavar AR, et al. Integrated digital pathology and transcriptome analysis identifies molecular mediators of T-cell exclusion in ovarian Nov 4;11(1):5583. doi: . Zhang B, Wu Q, Li B, Wang D, Wang L, Zhou YL. m6A regulator-mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment infiltration characterization in gastric Mar 12;19(1):53. doi: . Hornburg M, Desbois M, et al. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian Apr 27:S1535-6108(21)00212-9. doi: . 更多精彩文章欢迎关注生信人公众号最新文献免费获取，欢迎还珠医科文小程序

中国肿瘤杂志和中华肿瘤

R73 肿瘤学 1.中华肿瘤杂志 4.癌症 6.中国肿瘤临床 4.肿瘤 3.中华放射肿瘤学杂志 5.中国肿瘤生物治疗杂志 7.肿瘤防治研究 8.中国癌症杂志 9.中华肿瘤防治杂志 2012版最新的北大中文核心期刊

一、英文杂志里面专注于肿瘤研究的杂志很多，国外的杂志可以从影响影子参考其权威程度，2018年肿瘤专业期刊的影响因子排名前10的杂志如下（影响因子越高，权威性越高）：1 CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS 影响因子是 NATURE REVIEWS CANCER 影响因子是 LANCET ONCOLOGY 影响因子是 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 影响因子是 Nature Reviews Clinical Oncology 影响因子是 Cancer Discovery 影响因子是 CANCER CELL 影响因子是 JAMA Oncology 影响因子是 ANNALS OF ONCOLOGY 影响因子是 JNCI-Journal of the National Cancer Institute 影响因子是二、英文综合性杂志，例如《自然》、《科学》这样的多学科权威期刊，还有医学四大顶级期刊《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀》、《JAMA》、《BMJ》也会发表肿瘤相关研究，其研究结果肯定也是很权威的。三、中文肿瘤研究杂志也有很好的，例如中华医学会系列的《中华肿瘤杂志》等。其它中华系列杂志也会发表肿瘤相关研究，例如《中华妇产科杂志》也会发表妇科肿瘤相关文章，也是比较专业的。

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你要做这些首先要注意就是你能不能坚持，不能坚持都是废话，很多人开始时候都说我要身体健康这个不再吃，那个要少吃，要天天锻炼，结果呢一个都没做到，然后该咋样还是咋样最后身体出现问题了又开始后悔了߅然后吃这个药那个药悔不当初，真没用，你能坚持就是最大注意的地方，真坚持不了就吃【派络维pro】帮助预防吧，当然也别都指望这个，该坚持还是要坚持

湖南工业大学刘继红内容如下：

基本情况：职称：主任医师、教授、博士生导师、宫颈癌首席专家、职务：妇科主任、专家门诊时间：周一下午、周三上午、专业特长：擅长对早期妇科恶性肿瘤保留生育功能的治疗和对晚期及复发性妇科、恶性肿瘤的诊治。

学习及工作经历：1979年—1984年：中山医科大学就读、1990年—1993年：中山医科大学附属肿瘤医院就读硕士研究生、2001年—2004年：悉尼大学就读博士研究生、1984年至今：中山大学附属肿瘤医院工作、

1984年7月毕业于中山医科大学医学系，在该校附属肿瘤医院妇科从事临床医疗工作至今。1993年在中山医科大学获医学硕士学位, 2004年在澳大利亚悉尼大学获博士学位。

1997年10月起任妇科副主任，2004年10月至2008年10月任中山大学肿瘤医院副院长，主管科研和信息工作。2006年11月起兼任妇科主任。擅长对早期妇科恶性肿瘤保留生育功能的治疗和对晚期及复发性妇科恶性肿瘤的诊治。

在国外留学期间，主要进行了宫颈癌及其癌前病变病因学的分子流行病学研究，对人乳头状瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的关系进行了深入的研究，并系统了解了国外妇科肿瘤的临床诊治现状。

回国后，将国外先进的经验应用于临床实践，开展规范化诊治，并积极探索对晚期及复发性妇科恶性肿瘤的个体化诊治策略。

同时，致力于开展宫颈癌的预防工作，热心公益活动。研究方向为宫颈癌和卵巢癌的分子分期和淋巴结转移相关问题。

主要学术团体任职和社会兼职：中华医学会妇科肿瘤学分会（CGOG）副主任委员，中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员，中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组副主任委员，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）副主任委员，

广东省医学会妇产科学分会主任委员、妇科肿瘤学组组长，广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会首届主任委员、常务副主任委员，广东省医院协会肿瘤防治管理分会妇科肿瘤专业委员会主任委员，卫生部癌症早诊早治项目专家委员会子宫颈癌专家组成员，

卫生部重大公共卫生服务项目妇幼卫生项目管理专家组成员，中国医师协会妇产科医师分会常务委员、妇科肿瘤专业委员会委员，吴阶平医学基金会肿瘤医学部执行常委，中国研究型医院学会妇产科学专业委员会常委，广州地区妇女保健专家委员会副主任委员，

广东省女医师协会常务理事，广东省医师协会妇产科医师分会常委。2000年加入国际妇癌协会（International Gynecologic Cancer Society，IGCS）。

并担任《癌症》杂志常务编委，《中国实用妇科与产科杂志》、《癌症》、《现代妇产科进展》、《中国妇产科临床杂志》、《国外医学妇产科学分册》、《实用妇产科杂志》、《中华肿瘤防治杂志》、《肿瘤预防与治疗》编委，

《中华妇产科杂志》、《中华医学杂志》、《中国医药生物技术》及美国《International Journal of Gynecological Cancer》审稿专家。当选2015年“南粤巾帼好医师”。

1 中华医学杂志(中、英文版)2 中华劳动卫生职业病杂志3 中华预防医学杂志4 中华流行病学杂志5 营养学报6 中华医院管理杂志7 中国中西医结合杂志8 中国中药杂志9 中华微生物学和免疫学杂志10 病毒学报11 中国病理生理杂志12 中国寄生虫学与寄生虫病杂志13 解剖学报14 中华医学遗传学杂志15 中华放射学杂志16 中华医学检验杂志17 中华放射医学与防护杂志18 中华护理杂志19 中华超声影像学杂志20 中华急诊医学杂志21 中华内科杂志22 中华心血管病杂志23 中华血液学杂志24 中华结核和呼吸杂志25 中华消化杂志26 中华肾脏病杂志27 中华传染病杂志28 中华内分泌代谢杂志29 中华外科杂志30 中华泌尿外科杂志31 中华骨科杂志32 中华神经外科杂志33 中华整形外科杂志34 中华烧伤杂志35 中华普通外科杂志36 中华胸心血管外科杂志37 中华麻醉学杂志38 中华创伤杂志39 中华妇产科杂志40 中华儿科杂志41 中华小儿外科杂志42 中华肿瘤杂志43 中华病理学杂志44 中华神经科杂志45 中华精神科杂志46 中华皮肤科杂志47 中华眼科杂志48 中华耳鼻咽喉科杂志49 中华口腔医学杂志50 药学学报51 中国药理学报(中、英文版)52 中国药学杂志53 药物分析杂志54 中国药理学与毒理学杂志

网络不好。网速慢就会进不去网页。《中华肿瘤防治杂志》是由中国新闻出版总署批准，中华人民共和国卫生部主管，中华预防医学会与山东省肿瘤防治研究院主办，系中华预防医学会系列杂志。以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及医学院校师生为主要对象。

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《现代消化及介入诊疗》杂志刊名：现代消化及介入诊疗ModernDigestion&Interventio曾用刊名：现代消化及内镜杂志主办单位：广东省医学学术交流中心主管单位：广东省卫生厅主编：张万岱周期：双月刊出版地：广东省广州市语种：中文开本：大16开ISSN：1672-2159CN：44-1580/R创刊时间：1996复合影响因子：综合影响因子：现代消化及介入诊疗收录情况：国家新闻出版总署收录、中国知网收录、维普期刊网收录、万方数据库收录、本刊MARC数据、本刊DC数据、国家图书馆馆藏、上海图书馆馆藏。现代消化及介入诊疗主要栏目：论著、短篇论著、研究快报、临床经验、实验研究、专家笔谈、综述与评文、专家读片。现代消化及介入诊疗杂志信息：《现代消化及介入诊疗》(ModernDigestion&Intervention)是国家科技部批准、广东省卫生厅主管、广东省医学学术交流中心主办、南方医科大学南方医院消化疾病研究所承办的中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），向国内外公开发行的学术性医学期刊。目录论著结肠癌中候选抑癌基因PBLD的表达及临床意义缺血性结肠炎危险因素的病例-对照研究腹腔镜手术治疗肝硬化门静脉高压及脾功能亢进疗效分析彩色多普勒超声在胆囊腺瘤与胆囊癌鉴别诊断中的临床价值彩色多普勒超声检测肝硬化患者门、脾静脉血流动力学的临床意义简讯科技论文中插图的规范化 459本刊可直接用缩写的常用词汇 620短篇论著消化道肿瘤化疗后骨髓抑制期医院感染危险因素分析右美托咪定联合舒芬太尼对胃癌切除术患者术后镇痛的效果评价580例健康体检者电子胃镜检查结果分析《现代消化及介入诊疗》杂志编辑微xin ： LunwenFz超声内镜诊断异位胰腺的临床特征分析索拉非尼联合TACE治疗对肝癌患者血清相关细胞因子表达的影响金属蛋白酶(MMP-2、7)及其抑制物(TIMP-1、TIMP-2)在大肠癌及非肿瘤性息肉中表达的研究熊去氧胆酸单药治疗原发性胆汁性肝硬化肝炎重叠综合征的临床研究B超诊断不同类型阑尾炎的临床研究临床经验纱布加压包扎防止腹腔穿刺后腹水外渗经双气囊小肠镜诊断小儿下消化道出血及微创疗法的应用价值探讨胃肠道减压在急性胰腺炎内科综合治疗中的应用价值及护理干预肝硬化上消化道出血应用持续泵入生长抑素治疗的综合护理效果优质护理用于ICU危重症并发上消化道出血的效果观察延续性护理干预对改善胃癌根治术患者术后生活质量及健康状况的效果分析胃癌术后患者参与型饮食管理实施的效果观察持续质量改进护理在降低胃肠外科压疮中的应用效果优质护理对冠心病经皮冠脉介入术后并发上消化道出血患者止血时间、不良情绪的影响老年帕金森病患者便秘护理中个体化护理干预效果分析集束化护理干预对食管癌吻合口瘘患者营养状态及临床结局的影响肠内营养患者应用腹部按摩护理的临床意义优质护理中强化健康教育对肝硬化患者出院后的影响研究预见性护理预防胃癌患者PICC导管相关并发症的临床价值临床护理路径用于脑梗死合并消化道出血的临床体会腹腔镜手术治疗粘连性肠梗阻术后快速康复护理研究预防性围术期护理措施对降低食管癌根治术后患者感染率的价值个体化护理对肝硬化急性上消化道出血患者依从性的影响观察住院患者与门诊患者行肠镜检查清洁度的比较研究根因分析法应用于急性胰腺炎患者临床护理的效果综合护理干预对乳腺癌化疗消化道反应、心理状态及生命质量的影响分析

肝癌的介入治疗就是在X线电视、CT、B超引导下，将特制的穿刺针、导管插入肝脏的肿瘤区进行诊断及治疗的一种方法。取得了较多的临床经验，因此发展很快，目前已成为治疗肝癌的有效手段。下列肝癌病人均可行肝癌介入治疗，通常所说的介入治疗是指肝动脉栓塞化疗，其主要适应症：(1)各种原因认为不能手术切除的原发性或转移性肝癌，或者病人不愿手术的小肝癌。(2)作为手术前的准备，通过介入治疗，使肝癌缩小，更能明确肿瘤数目，使手术容易切除，控制转移，另外介入后可减少肿瘤的扩散和复发。(3)肝癌切除不彻底者，术后复发或其他方法治疗失败的病人。(4)肝癌病灶破裂出血，起到止血作用。(5)肝癌疼痛，通过介入栓塞控制疼痛。（6）堵塞肝癌动静脉瘘。（7）肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗栓塞术，起到预防复发的作用。（8）肝癌肝移植术后复发者。根据目前肝动脉栓塞化疗进展，结合我们经验，对门脉主干瘤栓，巨大肝癌的患者，我们采用动脉灌注化疗与栓塞化疗结合，小量多次栓塞的方法采取了较好的临床疗效。福建省肿瘤医院介入治疗科郝明志介入治疗成功的重要保证是术前认真评估，术中仔细造影检查确定栓塞剂用法与用量，术后密切的观察及护理及支持治疗等三个环节。肝癌目前虽然是以手术、介入为主的治疗，但综合治疗更为重要，如肝癌术后介入化疗，不仅能发现残存的病灶，而且可以预防术后的复发、转移。肝癌通过介入治疗使肿瘤缩小获得切除的机会。另外，介入治疗结合靶向治疗、生物免疫治疗，以及多种介入治疗手段的综合运用，甚至配合中药治疗能够进一步提高疗效。另外，家属对肝癌患者进行相关健康教育，予以心理支持，也是提高疗效不可缺少的一环。

之前我们在湖南老家的时候有个邻居，六十多岁，也是比较大的肝癌。当时他的主治医生说只做介入的话很难把病灶彻底消除，氩氦刀加介入是最好的治疗方案，可是当地医疗设备有限，医生就推荐他到广州肿瘤氩氦刀中心找屈立新教授治疗。后来我的这个邻居一直说他是幸运的，能遇到医术这么高明的医生，治疗效果很理想，三个月后复查肿瘤已经明显缩小了将近一般。我觉得你也可以带你叔叔去找一下屈教授，你们在广东也比较近。对了，广州肿瘤氩氦刀治疗中心有个网站的，建议你先到他们的网站上了解一下再做决定。希望可以帮到你，祝你的叔叔早日康复！