氨基糖苷类检测论文
联合应用卡那霉素和速尿的豚鼠耳蜗毒性实验观察【摘要】 目的 探讨卡那霉素和速尿联合用药对豚鼠耳蜗的毒性作用。方法 实验组25只豚鼠先行肌肉注射卡那霉素500 mg/kg，2小时后静脉注射速尿50 mg/kg，对照组4只豚鼠。于药物注射后7天行听觉脑干诱发电位（ABR）仪检测试验组和对照组豚鼠耳蜗听功能，对阈值大于95 dB SPL豚鼠行耳蜗铺片免疫荧光染色和常规切片观察，并对耳蜗进行扫描电镜观察。结果 实验组25只豚鼠中有13只豚鼠ABR测试阈值高于95 dB SPL，将这些致聋豚鼠作为观察对象，发现毛细胞和神经纤维明显受损，以耳蜗第一、二回损伤明显。结论 卡那霉素和速尿联合用药可导致豚鼠毛细胞和神经纤维严重受损，是建立耳聋模型的一种快速而有效的方法。【关键词】 卡那霉素 速尿 听觉脑干诱发电位 耳蜗 组织病理学 免疫荧光【Abstract】 Objective To investigate the ototoxicity of co-administration of kanamycin（KM） with the loop diuretic furosemide to guinea pigs. Methods Guinea pigs received an intramuscular injection of KM（500 mg/kg） followed 2h later by an intravenous infusion of furosemide（50 mg/kg）. Auditory brainstem responses（ABRs） were recorded to monitor the animals' hearing at the 7th day after the drug administration. Immunohistochemical and histopathological changes were observed by using light microscopy and scanning electron microscopy. Results Subsequent ABR monitoring showed that profound hearing loss was both bilateral and permanent. Histopathological examination showed an absence of all inner and outer hair cells in the basal cochlea. The extent of neurofiber lesion was also eveident at the basal cochlea and dependent on the period of survival following the deafening procedure. Conclusion The co-administration of KA and furosemide effectively produces a profound hearing loss in guinea pigs and it is an effective deafening method for acute animal experiments.【Key words】 kanamycin（KM）; Furosemide; Auditory brainstem responses（ABRs）;; Cochlear histopathology联合应用肌肉注射卡那霉素（kanamycin，KM）和利尿酸（ethacrynic acid，EA）进行动物耳聋造模具有单次给药诱导耳聋而不必刺激耳蜗或者圆窗的优点〔1〕。卡那霉素是氨基糖甙类抗生素，其内耳毒性临床和试验研究已有不少报道；速尿是袢利尿剂，速尿耳毒性的试验研究表明〔2〕其能使血管纹边缘细胞产生病变，我们的前期实验采用听性脑干反应（ABR）等项检测证明，在KM和EA联合用药后三天，豚鼠听功能即严重受损〔3〕。本研究利用冰冻切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶(SDH)染色法、免疫荧光染色和扫描电镜观察技术，从内耳病理形态学方面评价卡那霉素和速尿联合应用对豚鼠耳蜗的毒性作用。1 材料和方法 动物分组选用耳廓反应灵敏的健康成年白色红目豚鼠29只，雌雄不限，体重250 ～ 300 g（由解放军总医院实验动物中心提供），随机分成两组,实验组25只,空白对照组4只。 动物用药实验组豚鼠先给予硫酸卡那霉素 500 mg/kg大腿内侧肌肉注射一次，2小时后给予速尿静脉注 射：先用速眠新 ml /kg大腿内侧肌肉注射麻醉动物，手术暴露一侧颈静脉，按50 mg/kg于30秒钟内将速尿注入〔3〕。硫酸卡那霉素：25万单位/ ml，天津药业焦作有限公司生产， 批号： 06051531； 速尿：10 mg/ml，天津金耀氨基酸有限公司生产，批号：0606191。速眠新： ml，解放军军需大学畜牧研究所提供，主要成分为氟哌啶醇、新眠灵、氯胺酮。 听性脑干反应（ABR）阈值测试两组豚鼠均于用药后7天应用美国智听公司Intelligent Hearing System Smart 系统, 在隔声屏蔽室内行双侧ABR阈值测试。刺激声用短纯音（tone burst），带通滤波宽度为300 ～ 3 000 Hz，叠加次数1 024次，扫描时间10 ms。电极设置为：颅顶为记录电极，耳为参考电极，地极置入鼻尖。 短纯音2 kHz， 4 kHz， 8 kHz，16 kHz作为刺激音。 标本制备断头取出颞骨，打开听泡，在耳蜗顶部钻一小孔，同时打开椭圆窗和圆窗；再用吸管从蜗尖小孔向耳蜗内灌入4% 多聚甲醛固定液，至液体从两窗流出,然后将颞骨浸入固定液浸泡固定。取实验组ABR阈值大于95 dB SPL的8只豚鼠耳蜗和对照组3只耳蜗做常规冰冻切片，实验组ABR阈值大于95 dB SPL的14只豚鼠耳蜗和对照组3只耳蜗进行全耳蜗基底膜铺片免疫荧光染色，取试验组ABR阈值大于95 dB SPL的4只豚鼠耳蜗和对照组2只豚鼠耳蜗制备扫描电镜样品。 免疫荧光组织化学染色耳蜗铺片标本用 mol/L磷酸缓冲液（PBS）洗三遍。 Triton-PBS浸泡三分钟。10% 羊血清（稀释于 Triton-PBS）室温封闭30分钟，倾去羊血清封闭液勿洗。加入一抗兔来源MyosinVI抗体和鼠来源Neurofilament抗体（SIGMA生物技术公司）， 用3% 羊血清Triton-PBS稀释， 4℃ 冰箱过夜。 Triton-PBS洗10分钟各三次。加入二抗（荧光染料Alexa Flour 488标记的羊抗兔和羊抗鼠IgG抗体）， 室温下避光孵育一小时。PBS洗10分钟各三次。防淬灭剂封片。激光扫描共聚焦显微镜（Zeiss， LSM 510 Meta， 德国）下观察。 扫描电镜样品制备耳蜗组织取出后，所有样品用戊二醛和四氧化锇固定，2% 单宁酸导电染色，梯度乙醇脱水。醋酸异戊酯过度，样品的干燥用日立公司生产的HCP-2型临界点干燥仪，E-102型真空离子溅射仪进行镀膜后，用S-4800型扫描电子显微镜观察并拍摄照片。2 结 果 组织形态学观察由于个体差异，豚鼠对药物敏感性不同，25只实验组豚鼠中有13只用药1周后ABR阈值大于95 dB SPL，这些严重致聋的豚鼠耳蜗扫描电镜观察可见第一、二回内外毛细胞静纤毛散乱、融合，甚至毛细胞全部被瘢痕替代（图1）。致聋豚鼠耳蜗切片光镜观察，可见耳蜗毛细胞严重受损，以外毛细胞损伤为主，第一、二回耳蜗毛细胞损伤比第三、四回严重，有的豚鼠毛细胞严重损伤，切片发现内毛细胞也广泛缺失（图2）。 免疫荧光组织学观察对用药后不同时间点的ABR阈值大于95 dB SPL的5只豚鼠10耳进行基底膜铺片免疫荧光染色，在激光扫描共聚焦显微镜下观察发现，与正常对照相比，除用药后1周的1只豚鼠双耳神经纤维大致正常外，用药后1周的1只豚鼠和用药后3周的2只豚鼠及用药后4周的1只豚鼠共8耳的神经纤维显著减少；与毛细胞损伤类似，耳蜗第一、二回神经纤维损坏较第三、四回严重（图3）。3 讨 论氨基糖甙类抗生素耳中毒与氧自由基毒性作用密切相关〔4〕，袢利尿剂可致血管纹中毒，使分泌内淋巴液功能受损〔2〕。上述两类药物联合应用时，氨基糖甙类抗生素与内耳毛细胞膜接触,增加了内耳毛细胞的通透性，而袢利尿剂以较高的浓度进入到细胞内，引起毛细胞的损伤〔5〕。1979年Russell等〔6〕最早将KM和利尿酸两种药物联合应用于豚鼠。Asakuma等〔7〕研究速尿和利尿酸对使用和未用硫酸卡那霉素豚鼠的耳蜗内直流电位的影响。Bobbin等〔8〕用高效液相色谱法（HPLC）研究豚鼠耳蜗钾诱导γ-氨基丁酸（GABA）和其他物质的释放。对豚鼠耳蜗进行正常K+ 浓度（5 mmol/L）和高K+（50 mmol/L）的人工外淋巴液灌流，包括正常动物和事先用卡那霉素和利尿酸破坏Corti氏器组，发现暴露于高钾耳蜗灌流液中者其?酌-氨基丁酸（GABA）、2-氨基乙磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等明显高于正常钾浓度组；与正常组比较，Corti氏器破坏组钾诱导的GABA、2-氨基乙磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等释放明显减少。从结果分析，认为 GABA释放与其是耳蜗的神经递质符合。Raphael等〔9〕 用组织化学和电镜技术研究使用耳毒性药物后的豚鼠耳蜗结构和分子变化，发现耳蜗毛细胞表皮板和静纤毛上的肌动蛋白丝消失，在将要死亡的毛细胞顶端区域出现富含肌动蛋白的桥样结构，两个支持细胞在原毛细胞所在部位形成瘢痕，支持细胞扩张并侵入Nuel间隙和先前毛细胞所在的区域，瘢痕区域可被细胞角蛋白标记。研究还发现最后发生变性的部位是毛细胞顶端，毛细胞变性与瘢痕形成同时发生。在本研究中，我们用扫描电镜观察，也发现在严重损伤的豚鼠耳蜗，感觉上皮区域全部被瘢痕取代（图1）。从我们先前的试验结果可以看出，KM和速尿两种药物联合应用于豚鼠，所造成的耳聋为双侧对称性，用药1周即导致试验豚鼠半数出现重度感音神经性聋〔3〕。对这些致聋豚鼠的耳蜗病理研究发现：耳蜗毛细胞严重受损，以外毛细胞损伤为主，第一、二回耳蜗毛细胞损伤比第三、四回严重；对耳蜗神经纤维染色发现致聋豚鼠的神经纤维显著减少，同样表现为第一、二回减少比第三、四回严重。探讨KM和速尿所致毛细胞损伤的上述表现的机制，可能是外毛细胞吞噬耳毒性药物的能力要比内毛细胞强，而且底回外毛细胞和顶回外毛细胞摄取耳毒性药物的能力也有所不同。至于为什么不同部位的毛细胞具有不同的药物摄取能力，推测可能与细胞膜上的药物输送结构（drug transporter）的分布和活动性有关〔4〕。董民声等的实验证明〔2〕，连续肌肉注射KM 6天后内耳的感觉细胞首先受损，支持细胞的变性明显比毛细胞的变性晚，螺旋神经节及神经纤维的变性更迟，故认为内耳感觉细胞的损伤是KM造成听力损害的根本原因。我们的实验结果在内耳感觉细胞的损伤方面与之相吻合，但是我们发现KM和速尿两种药物联合应用后，不仅内耳感觉上皮受到损害，听神经纤维也受到损害。2004年，Nourski等〔1〕报道用KM和利尿酸建立急性耳聋动物模型，观察了这种方法在急性豚鼠实验过程中的有效率，检测听觉敏感度和听神经状态。为此目的而重复检测声诱发复合动作电位（ACAP）和电诱发复合动作电位（ECAP），发现6只豚鼠中有4只ACAP幅值在利尿酸给药的4 ~ 6小时内降至0，然而剩下的2只动物在给药10小时内ACAP持续存在反应。在同一时间作者还记录了ECAP，与ACAP不同，ECAP幅值在每个试验中都相对恒定，而且证明没有出现与给药后的时间或者ACAP的作用相巧合的变化。综合ACAP和ECAP的结果，作者得出的结论是KM和利尿酸药物效应为靶向损害毛细胞功能而没有明显抑制听神经反应性，这与我们的实验似乎有部分结果相矛盾。产生这一差别的原因应为用药后观察的时间点不同：Nourski等的观测时间是用药后10小时内，而我们的观察是在用药1周以后，可能是在用药后10小时内听觉神经纤维还没有受到损伤，而1周时开始出现神经纤维损伤，用药3周后神经纤维损伤明显。【参考文献】1 Nourski KV, Miller CA, Hu N, et al. Co- administration of kanamycin and ethacrynic acid as a deafening method for acute animal experiments. Hear Res, 2004, 187(1-2): 董民声， 董明敏，娄卫华. 内耳疾病研究进展. 郑州: 河南医科大学出版社， 1999: 12 -223 张贤芬， 杨仕明， 胡吟燕，等. 卡那霉素和速尿联合用药后豚鼠耳蜗听功能研究. 中国听力语言康复科学杂志， 2008， 6(2): 丁大连， Salvi R. 氨基糖苷类抗生素耳毒性研究. 中华耳科学杂志， 2007， 5 （2）： 张亚梅. 药物中毒性耳聋. 中华儿科杂志， 2000， 38（12）: Russell NJ, Fox KE, Brummett RE. Ototoxic effects of the interaction between kanamycin and ethacrynic acid. Cochlear ultrastructure correlated with cochlear potentials and kanamycin levels. Acta Otolaryngol，1979, 88 (5-6): Asakuma S, Snow JB. Effects of furosemide and ethacrynic acid on the endocochlear direct current potential in normal and kanamycin sulfate-treated guinea pigs. Otolaryngol Head Neck Surg, 1980, 88(2): Bobbin RP, Ceasar G, Fallon M. Potassium induced release of GABA and other substances from the guinea pig cochlea. Hear Res, 1990, 46(1-2): Raphael Y, Altschuler RA. Scar formation after drug- induced cochlear insult. Hear Res, 1991, 51(2): 173-183.
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
氨氮检测论文
首先你要明确反硝化的原理：硝态氮——亚硝态氮——NO——N20——N2，因为你无法得到亚氮之后的数据，所以你可以间接的以亚氮的数据去分析N2O的数值。但从你得到的数据来看，想把你原来的课题讲清楚看来是很难的，参照你现在得到的实验数据你可以和你老是商量下，分析反硝化过程中亚氮积累对反硝化的影响还是可以说清楚的，比如讲你的亚氮很低，这就说明反硝化过程没有亚氮的积累，说明反硝化效果是好的，如果你的亚氮比较多，说明你反硝化的进程不好，存在抑制因素。我只提下我的建议，希望有帮助。还有，本科答辩不比过多再议，能把事情说清楚就可以了，没要必要非做出来什么效果。
对不同时间段检测到的数据进行对比，找出数据的最高点和最低点，分析影响数据变化的因素（时间，PH，温度，DO等）……
请使用氨氮测定仪测定会很快的，YHNH—100型氨氮测定仪工作原理：利用碘化钾和碘化汞的碱性溶液与氨反应，生成淡红棕色胶态化合物，此颜色在较宽的波长范围内（一般测量波长为410--425nm)具强烈吸收，用仪器内的单色光比计，测定吸光度，进而计算出氨氮浓度。
1.氨氮的作用；2.土壤中氮的循环过程，有机氮，氨态氮，硝态氮；3.氨氮的来源（施肥、雷电、生物固氮等），对土壤中的植物、微生物以及环境的影响和危害；4.回头再增，有事先撤了
氨氮检测论文总结
纳氏试剂比色法测水中氨氮常见问题探讨论文
摘要： 纳氏试剂比色法测定水中的氨氮，因方法简便、快速、灵敏度高而广泛应用于水中氨氮检测。文章初步探讨了纳氏试剂比色法测定氨氮的几个应注意的问题：预处理方法的选择；水样中干扰的消除；配制酒石酸钾钠溶液及纳氏试剂应注意的问题以及显色条件的控制等等。
关键词： 纳氏试剂比色法,预处理,纳氏试剂,显色条件
1预处理方法的选择
水样带色或浑浊以及含其他干扰物质，影响暗淡的测定，因此需要相应的预处理，对于较清洁的水样可采用絮凝沉淀法[1]，对严重污染的水或工业废水，则用蒸馏法[1]预处理以消除干扰。其中因前者更简单快捷，成为首选的方法。
絮凝沉淀法及改进
仪器
100ml具塞量筒或比色管
试剂：
（1）10%硫酸溶液
（2）25%氢氧化钠溶液
步骤
取100ml水样于具塞量筒或比色管中，加入1ml10%硫酸锌溶液和2~4滴25%氢氧化钠溶液,调pH值左右，混匀，静置使沉淀。取适量上清液备用。在此处有一方法的改进，就是没用滤纸过滤，而是取静置后的上清液。静置的时间视取样时不能取到絮状物为准。
讨论：《在水和废水监测分析方法》第四版中，经絮凝沉淀后的水样使用无氨水充分洗涤过的中速滤纸过滤，弃去初滤液20ml后的滤液。有实验表明,不同滤纸或同种滤纸但不同张之间铵盐含量差别很大,有些含量较高的滤纸虽多次用水洗涤,但仍达不到实验要求。因此使用前需对每一批次滤纸进行抽检,淋洗时要少量多次。也有研究发现滤纸中约有的可溶物和滤纸平均失重，这些可溶物将影响到分析结果的准确性。直接取上清液避免了这一弊端。
2水样中各种干扰的消除：
在实际工作中，由于样品千差万别，干扰物复杂多样，有时会出现样品经絮凝沉淀预处理后显色溶液浑浊的现象，严重影响透光率，造成结果偏高，这时要用蒸馏预处理法。方法参见《水和废水监测分析方法》（第四版）
色（浊）度干扰的消除。
取50mL水样于50mL比色管中,加酒石酸钾钠溶液,加氢氧化钾溶液,测量吸光度(校正吸光度)，水样经纳氏试剂比色后测得吸光度减去校正吸光度。
金属离子干扰的消除。
在碱性环境中，金属离子容易发生水解，一般加入酒石酸钾钠络合；含有汞盐可加少量硫代硫酸钠络合而掩蔽；含有Mn2+时，用50%酒石酸钾钠代替纯酒石酸钾钠能掩蔽Mn2+干扰[2]；含有大量Cu、Fe等金属离子，采用蒸馏法进行预处理后，再测定。
有机物干扰的消除。
水样中含有甘氨酸、肼和某些胺类等有机物时，调节水样pH值到左右，对其进行蒸馏处理；含有酮类、醛类和其他胺类时，在pH值较低情况下，用煮沸方法除去。
显色溶液浑浊的应对措施
用絮凝沉淀法预处理后取上清液，加入酒石酸钾钠溶液和纳氏试剂后，有时会出现浑浊现象，严重影响透光率，误差非常大。笔者在测污水处理厂的'出水水样是经常会遇到此情况，不加酒石酸钾钠显色溶液不浑浊，由此可见是酒石酸钾钠的问题，可用（）方法提纯后的酒石酸钾钠溶液，再不行就用蒸馏法预处理后测定。
3试剂配制应注意的问题
药品的纯度及试剂的配置方法都影响到实验结果。
酒石酸钾钠纯度直接关系到测定结果，导致实验空白值高和引起实际水样浑浊,影响测定需要对其溶液进行提纯，以去除其中的铵盐。实际工作中，有两种处理方法。
①采用纳氏试剂对酒石酸钾钠溶液（50%）进行提纯，纳氏试剂加入量为酒石酸钾钠溶液体积2%，空白吸光度最小且基本稳定；
②向酒石酸钾钠溶液中加少量碱液，煮沸蒸发至50mL左右，冷却并定容至100mL。试验表明：经以上两种方法提纯后空白值也能满足分析测定要求。
纳氏试剂的配制
了解纳氏试剂测氨氮的显色原理有利于理解纳氏试剂的配制方法，原理如下：2K2[HgI4]+3NaOH+NH3→NH2HgIO+3NaI+4KI+2H2O
纳氏试剂的配制有两种方法，均能产生显色基团[HgI4]2—,第一种配制方法用氯化汞和碘化钾，关键在于把HgCl2的加入量,这决定着获得显色基团含量的多少,进而影响方法的灵敏度。但方法未给出HgCl2的确切用量,需要根据试剂配制过程中的现象加以判断,经验性强,因而较难把握。有人据经验总结出HgCl2与KI的用量比为∶1时(即溶于20gKI溶液),效果很好。在此不再赘述，第二种方法用碘化汞和碘化钾：称取16g氢氧化钠，溶于50ml水中，充分冷却至室温。另称取7g碘化钾和10g碘化汞溶于水，将此溶液在搅拌下徐徐注入氢氧化钠溶液中，用水稀释至100ml。在此尤其要注意碘化汞与碘化钾的比例，I—不能过量，否则反应会逆向进行，显色基团[HgI4]2—减少，纳氏试剂颜色变浅，用此纳氏试剂做出的氨氮工作曲线低点显色不灵敏，几乎没有差别，线性很差，实验失败。碘化汞微溶于水，溶液中存在I—的碱性溶液中反应生成[HgI4]2—红色沉淀才消失，过量时以红色碘化汞沉淀的形式存在，不会使显色反应逆向进行，因此在实际工作中应使碘化汞稍稍过量，配制好的的纳氏试剂静置后弃去沉淀，小心倒入聚乙烯瓶中，密塞，低温保存。
4显色反应条件的控制
反应温度、时间。实验表明：反应温度为25℃时，显色最完全，反应时间为10～30min，溶液颜色较稳定。实际工作中，显色温度控制在20℃～25℃，时间控制在10min左右，快速测定，以确保监测数据准确可靠。
反应体系pH值。水样pH值的变化对显色有显著影响,水样呈中性或碱性,测定结果相对偏差符合分析要求,水样呈酸性无可比性。实验发现[3],当水样呈酸性时测定值为 ,呈碱性时测定值为 mg/L ,呈中性时测定值为 mg/L。实验表明[4]：当溶液pH<11时,不能使溶液中nh4+全部转化为nh3,使测定结果偏低；当ph>11时,99%以上NH4+ 转化为NH3。在测定水样时先调整pH至中性，加入纳氏试剂后体系pH值在～为宜。实际工作中，配制较强缓冲能力的氢氧化钾-酒石酸溶液（浓度比为：1），能够更好地控制体系pH值。
结论：纳氏试剂比色法测水中氨氮，灵敏度高，操作简便，易于推广，对于不同的水样要选择不同的预处理方法，否则会给结果带来很大误差，对于相对清洁，干扰较少的水样可采用简单省时的絮凝沉淀法，采用此法时可用取上清液的方法，以避免滤纸过滤引进的氨氮污染。对于污染严重，干扰物较多的水样应用蒸馏法予以预处理。针对不同的干扰物应分别采取相应的消除措施。试剂的配制也很关键，对市售酒石酸钾钠予以提纯以消除高铵盐带来的误差，纳氏试剂的配制碘化汞应稍稍过量，出现少量的红色沉淀不影响实验结果，相反，碘化钾过量会导致显色不灵敏，实验失败。控制显色的时间、温度及反应体系的pH值也结果准确可靠的重要条件。
参考文献：
[1]国家环境保护总局，《水和废水监测分析方法》编委会.水和废水监测分析方法.—4版. [M]北京:中国环境科学出版社 2002
[2]丁建森,李 凌. 饮用水中锰对氨氮检测影响的探讨[J] 上海预防医学杂志,1997 ,9 (10) :474 – 475
[3] 苏爱梅,王俊荣. 氨氮测定过程中有关问题的探讨[J] 干旱环境监测,2003，17(2):123-125
[4] 陈国强,卢明宇. 应用离子选择电极法测定生活污水中的氨氮[J].重庆环境科学,1998 ,20(3):58-90
水质氨氮监测的常见方法有以下几种：
1、分光光度法
分光光度法是氨氮监测中的常见现代分析技术，根据不同物质对波长吸收性的差异监测水体氨氮含量。具体包括纳氏试剂分光光度法、水杨酸分光光度法。
（1）纳氏试剂分光光度法。借助铵离子、游离铵与碘化钾强碱溶液之间的化学反应，生成对波长410～425nm的光有强烈反应的黄色胶体化合物。
该化合物色度和铵离子、游离氨的氨氮含量呈正比关系。所以，该方式可依照化合物色度测定水体中氨氮含量的变化趋势。
（2）水杨酸分光光度法。在碱性介质中，以亚硝酸铁氰化钠作为催化剂，氨与水杨酸与次氯酸发生化学反应产生蓝色化合物，可吸收波长为697nm的光。
该方式产生的蓝色化合物的色度与铵离子、游离氨的氨氮含量存在一定关系，可测定水体氨氮含量变化趋势，该方法已成为国家标准分析方法。
2、电极法
电极法主要依据pH电极获取水体氨氮数据。在某水体中加入适量碱溶液后，调整pH值达到11及以上，水体中氨氮成分将以游离氨形式出现，游离氨穿过半透膜时会带动氯化铵电解溶液中铵离子移动，以此让水体中氢离子呈现剥离状态，影响pH电极数据。
所以，该方法适用于水环境的氨氮含量测定。
3、气相分子吸收法
该方法以亚硝酸盐为监测对象，根据其特性判断水体中氨氮含量，继而分析水体环境是否符合健康标准。气相分析吸收法应用前，应对水体样品进行预处理，借助酸性介质与无水乙醇将样品煮沸，消除水体中原有亚硝酸盐，避免亚硝酸盐影响检测结果。
该方法主要借助氧化的方式将水体氨氮形成的铵离子、游离氨转化为亚硝酸盐，这是一个等量的转化过程。通过分析实验过后亚硝酸盐的含量得出样品水体中氨氮含量，以此实现对水体环境的监测。
4、中和滴定法
中和滴定法是化学定量分析中常见的方法，利用溶液的酸碱度分析液体某种物质的含量。
中和滴定法在检测水体中氨氮含量时常应用全自动凯氏定氮仪，全程以酸碱反应为核心，不会产生二次污染物，同时没有毒副作用，具备测定准确率高、操作简便等特点。
5、离子色谱法
与分光光度法有一定差别，离子色谱法主要借助阳离子分析水体中氨氮含量。该方法需借助离子色谱仪，与纳氏试剂分光光度法相比，该方法测定效果更为理想及准确。
氨氮是指以氨或铵离子形式存在的化合氮，即水中以游离氨（NH3）和铵离子（NH4+）形式存在的氮。
氨氮检测方法，通常有纳氏比色法、苯酚-次氯酸盐（或水杨酸-次氯酸盐）比色法和电极法等。纳氏试剂比色法具操作简便、灵敏等特点，水中钙、镁和铁等金属离子、硫化物、醛和酮类、颜色，以及浑浊等干扰测定，需做相应的预处理，苯酚-次氯酸盐比色法具灵敏、稳定等优点，干扰情况和消除方法同纳氏试剂比色法。
电极法通常不需要对水样进行预处理和具测量范围宽等优点。氨氮含量较高时，尚可采用蒸馏—酸滴定法。
水质氨氮检测论文
纳氏试剂比色法测水中氨氮常见问题探讨论文
摘要： 纳氏试剂比色法测定水中的氨氮，因方法简便、快速、灵敏度高而广泛应用于水中氨氮检测。文章初步探讨了纳氏试剂比色法测定氨氮的几个应注意的问题：预处理方法的选择；水样中干扰的消除；配制酒石酸钾钠溶液及纳氏试剂应注意的问题以及显色条件的控制等等。
关键词： 纳氏试剂比色法,预处理,纳氏试剂,显色条件
1预处理方法的选择
水样带色或浑浊以及含其他干扰物质，影响暗淡的测定，因此需要相应的预处理，对于较清洁的水样可采用絮凝沉淀法[1]，对严重污染的水或工业废水，则用蒸馏法[1]预处理以消除干扰。其中因前者更简单快捷，成为首选的方法。
絮凝沉淀法及改进
仪器
100ml具塞量筒或比色管
试剂：
（1）10%硫酸溶液
（2）25%氢氧化钠溶液
步骤
取100ml水样于具塞量筒或比色管中，加入1ml10%硫酸锌溶液和2~4滴25%氢氧化钠溶液,调pH值左右，混匀，静置使沉淀。取适量上清液备用。在此处有一方法的改进，就是没用滤纸过滤，而是取静置后的上清液。静置的时间视取样时不能取到絮状物为准。
讨论：《在水和废水监测分析方法》第四版中，经絮凝沉淀后的水样使用无氨水充分洗涤过的中速滤纸过滤，弃去初滤液20ml后的滤液。有实验表明,不同滤纸或同种滤纸但不同张之间铵盐含量差别很大,有些含量较高的滤纸虽多次用水洗涤,但仍达不到实验要求。因此使用前需对每一批次滤纸进行抽检,淋洗时要少量多次。也有研究发现滤纸中约有的可溶物和滤纸平均失重，这些可溶物将影响到分析结果的准确性。直接取上清液避免了这一弊端。
2水样中各种干扰的消除：
在实际工作中，由于样品千差万别，干扰物复杂多样，有时会出现样品经絮凝沉淀预处理后显色溶液浑浊的现象，严重影响透光率，造成结果偏高，这时要用蒸馏预处理法。方法参见《水和废水监测分析方法》（第四版）
色（浊）度干扰的消除。
取50mL水样于50mL比色管中,加酒石酸钾钠溶液,加氢氧化钾溶液,测量吸光度(校正吸光度)，水样经纳氏试剂比色后测得吸光度减去校正吸光度。
金属离子干扰的消除。
在碱性环境中，金属离子容易发生水解，一般加入酒石酸钾钠络合；含有汞盐可加少量硫代硫酸钠络合而掩蔽；含有Mn2+时，用50%酒石酸钾钠代替纯酒石酸钾钠能掩蔽Mn2+干扰[2]；含有大量Cu、Fe等金属离子，采用蒸馏法进行预处理后，再测定。
有机物干扰的消除。
水样中含有甘氨酸、肼和某些胺类等有机物时，调节水样pH值到左右，对其进行蒸馏处理；含有酮类、醛类和其他胺类时，在pH值较低情况下，用煮沸方法除去。
显色溶液浑浊的应对措施
用絮凝沉淀法预处理后取上清液，加入酒石酸钾钠溶液和纳氏试剂后，有时会出现浑浊现象，严重影响透光率，误差非常大。笔者在测污水处理厂的'出水水样是经常会遇到此情况，不加酒石酸钾钠显色溶液不浑浊，由此可见是酒石酸钾钠的问题，可用（）方法提纯后的酒石酸钾钠溶液，再不行就用蒸馏法预处理后测定。
3试剂配制应注意的问题
药品的纯度及试剂的配置方法都影响到实验结果。
酒石酸钾钠纯度直接关系到测定结果，导致实验空白值高和引起实际水样浑浊,影响测定需要对其溶液进行提纯，以去除其中的铵盐。实际工作中，有两种处理方法。
①采用纳氏试剂对酒石酸钾钠溶液（50%）进行提纯，纳氏试剂加入量为酒石酸钾钠溶液体积2%，空白吸光度最小且基本稳定；
②向酒石酸钾钠溶液中加少量碱液，煮沸蒸发至50mL左右，冷却并定容至100mL。试验表明：经以上两种方法提纯后空白值也能满足分析测定要求。
纳氏试剂的配制
了解纳氏试剂测氨氮的显色原理有利于理解纳氏试剂的配制方法，原理如下：2K2[HgI4]+3NaOH+NH3→NH2HgIO+3NaI+4KI+2H2O
纳氏试剂的配制有两种方法，均能产生显色基团[HgI4]2—,第一种配制方法用氯化汞和碘化钾，关键在于把HgCl2的加入量,这决定着获得显色基团含量的多少,进而影响方法的灵敏度。但方法未给出HgCl2的确切用量,需要根据试剂配制过程中的现象加以判断,经验性强,因而较难把握。有人据经验总结出HgCl2与KI的用量比为∶1时(即溶于20gKI溶液),效果很好。在此不再赘述，第二种方法用碘化汞和碘化钾：称取16g氢氧化钠，溶于50ml水中，充分冷却至室温。另称取7g碘化钾和10g碘化汞溶于水，将此溶液在搅拌下徐徐注入氢氧化钠溶液中，用水稀释至100ml。在此尤其要注意碘化汞与碘化钾的比例，I—不能过量，否则反应会逆向进行，显色基团[HgI4]2—减少，纳氏试剂颜色变浅，用此纳氏试剂做出的氨氮工作曲线低点显色不灵敏，几乎没有差别，线性很差，实验失败。碘化汞微溶于水，溶液中存在I—的碱性溶液中反应生成[HgI4]2—红色沉淀才消失，过量时以红色碘化汞沉淀的形式存在，不会使显色反应逆向进行，因此在实际工作中应使碘化汞稍稍过量，配制好的的纳氏试剂静置后弃去沉淀，小心倒入聚乙烯瓶中，密塞，低温保存。
4显色反应条件的控制
反应温度、时间。实验表明：反应温度为25℃时，显色最完全，反应时间为10～30min，溶液颜色较稳定。实际工作中，显色温度控制在20℃～25℃，时间控制在10min左右，快速测定，以确保监测数据准确可靠。
反应体系pH值。水样pH值的变化对显色有显著影响,水样呈中性或碱性,测定结果相对偏差符合分析要求,水样呈酸性无可比性。实验发现[3],当水样呈酸性时测定值为 ,呈碱性时测定值为 mg/L ,呈中性时测定值为 mg/L。实验表明[4]：当溶液pH<11时,不能使溶液中nh4+全部转化为nh3,使测定结果偏低；当ph>11时,99%以上NH4+ 转化为NH3。在测定水样时先调整pH至中性，加入纳氏试剂后体系pH值在～为宜。实际工作中，配制较强缓冲能力的氢氧化钾-酒石酸溶液（浓度比为：1），能够更好地控制体系pH值。
结论：纳氏试剂比色法测水中氨氮，灵敏度高，操作简便，易于推广，对于不同的水样要选择不同的预处理方法，否则会给结果带来很大误差，对于相对清洁，干扰较少的水样可采用简单省时的絮凝沉淀法，采用此法时可用取上清液的方法，以避免滤纸过滤引进的氨氮污染。对于污染严重，干扰物较多的水样应用蒸馏法予以预处理。针对不同的干扰物应分别采取相应的消除措施。试剂的配制也很关键，对市售酒石酸钾钠予以提纯以消除高铵盐带来的误差，纳氏试剂的配制碘化汞应稍稍过量，出现少量的红色沉淀不影响实验结果，相反，碘化钾过量会导致显色不灵敏，实验失败。控制显色的时间、温度及反应体系的pH值也结果准确可靠的重要条件。
参考文献：
[1]国家环境保护总局，《水和废水监测分析方法》编委会.水和废水监测分析方法.—4版. [M]北京:中国环境科学出版社 2002
[2]丁建森,李 凌. 饮用水中锰对氨氮检测影响的探讨[J] 上海预防医学杂志,1997 ,9 (10) :474 – 475
[3] 苏爱梅,王俊荣. 氨氮测定过程中有关问题的探讨[J] 干旱环境监测,2003，17(2):123-125
[4] 陈国强,卢明宇. 应用离子选择电极法测定生活污水中的氨氮[J].重庆环境科学,1998 ,20(3):58-90
1池塘水产养殖常见水质问题池塘水体中含氧量低池塘水在实际养殖生产中会受到各方面环境的污染，常见的生活垃圾、工业排放等过程中所产生的硫化物非常容易在水体中产生硫化氢等物质，对鱼类和其他水生生物具有非常强的毒性，造成鱼体内血红素含量降低，吸收氧的情况受到阻碍，同时对鱼的皮肤也有刺激作用。此外，硫化氢在发生氧化反应的过程中会消耗相应的溶氧，同样也会对鱼和其他水生生物以及水体环境释放比较强的毒性。所以通常在水产养殖生产中要求必须避免水体中存在H2S。水体中氨氮含量高水体中的氨主要来源于含氮有机物的分解和在缺氧时被反硝化菌还原生成。此外，水生动物包括鱼类的代谢产物一般以氨气的形式排出。分子氨和离子铵在水域中会发生互相转化的反应，其数量的情况主要受到池水pH值和水温的影响，实际生产中如果水体的pH值越小则水温越低，那么分子氨的比例越少，所产生的毒性越弱。但是如果水体pH值小于7时，大部分的总氨是以铵离子存在;而如果水体的pH值越大则水温越高，那么分子氨的比例也越大，自然所产生的毒性也就表现的强。所以，实际饲养生产过程中如果要消除氨对水体产生的毒害作用，就需要在氨来源和pH值方面做好把控;鱼类的放养密度和单位水体载鱼量也都是必须考虑的因素，与此同时还要经常给水体采取增氧措施，以防止生活在其中的水生生物缺氧，如果是炎热的夏季更应该重视水体的增氧。目前我国池塘中的水体大多都是属于封闭性的水体，不能够进行循环和流动，如果水体中存在的微生物进行分解，饲养者给水产生物投喂的饲料量过大，就会造成水体中水产品排泄的粪便量增多，相应的造成氨氮含量增加，亚硝酸盐同样呈现突然增加的趋势。此时如果给水体采取的消毒措施不合理，就会导致能够分解亚硝酸盐的细菌数降低，造成亚硝酸盐长时间的残留在水体当中，最终同样会污染水质。水体中的氨氮含量如果增加，会导致池塘中饲养的水产生动物发生中毒，主要表现出肌肉痉挛的状态，游泳姿势表现异常，最终造成死亡的惨重损失。2解决池塘水产养殖常见水质问题的具体措施提高池塘水体中氧含量、减少硫化氢的排放养殖水体中的含氧量是会受到许多种因素的影响，不仅有天气、气温方面的影响，还会受到水生生物饲养量和密度的明显影响，所以可通过以下方式改善水体的含氧状况。池塘可以配备增氧机并且合理使用。我国夏季普遍都气温比较高，所以池塘中上层水体的温度也会比较高，并且含有充足的氧量，但是下层水体的温度偏低，含氧量也比较低，如果此时可以合理的开动增氧机，就可以保证上下水体进行有效的循环，以更好的保证池塘中的水质适合水生动物生存。而污染中常见的H2S主要来自于工业污染，可以对水生生物的神经系统产生麻痹作用，目前我国环境保护的相关部门已经意识到H2S污染的严重性，正在加大执法力度，如果发现乱排乱放的行为应严惩不贷。实际生产中可通过增加水体中的氧含量抵消H2S的方式进行缓解，同时还应可根据实际情况向池塘内加新水。降低水体氨氮含量首先要求池塘在建造初期就应该配备增氧机，利用增氧机使池塘中上下水体循环，分散氨氮，补充氧气。还要配备抽水机，试时更换新水，在不同程度上缓解水体的毒性。其次，应该根据池塘水体的具体情况而投放氧化剂，确保池塘中水体含氧量达标；再次还可以通过在水体中投放活性炭或是使用生物制剂的方式，减少水体中的氮氨量，确保水体中的氧量充足，可以满足鱼类生长所需。确保池塘水体pH值正常饲养者应该定期检测池塘水体的pH值，如果检测结果显示水体pH值过低而呈现强酸性的情况，就应该及时进行清塘处理，主要是通过利用生石灰而中和水体的酸性，使水体的pH值升高，从而处于正常范围；但是如果检测结果显示水体的pH值过高而呈碱性的时候，就可以采用添加漂白粉而加以中和从而降低pH值。与此同时可以定期向pH值过高的水体中加新水，以达到稀释水体碱性的目的，从而确保池塘水质pH值处于安全范围中。3结语当池塘水产养殖的水质出现异常时，饲养者应该认真确定造成污染的因素，然后采取科学的治理方式，合理控制池塘的水质，以保证水产生物健康生存，希望能帮到你，祝你成功
鱼塘水质监测系统是指通过对鱼塘水质参数进行实时监测和分析，以实现对鱼塘水质的自动化管理和控制。相关论文问题可能包括以下几个方面：1. 鱼塘水质监测系统的设计和实现：如何设计和实现一套高效、稳定、可靠的鱼塘水质监测系统，包括硬件和软件方面的设计和实现。2. 鱼塘水质参数的监测和分析：如何选择合适的水质参数进行监测和分析，如何采集和处理水质数据，以实现对鱼塘水质的实时监测和分析。3. 鱼塘水质管理和控制：如何通过鱼塘水质监测系统实现对鱼塘水质的自动化管理和控制，包括对水质参数的实时监测、预警和调控等方面。4. 鱼塘水质监测系统的应用效果评价：如何评价鱼塘水质监测系统的应用效果，包括对鱼塘水质的改善效果、经济效益和社会效益等方面的评价。5. 鱼塘水质监测系统的发展趋势和前景：如何分析鱼塘水质监测系统的发展趋势和前景，包括技术、市场和政策等方面的分析和预测。以上是可能涉及到的一些问题，具体问题还需要根据具体的研究内容和研究目的进行进一步的确定。
色氨酸检测的论文
1989年9月，一位44岁的美国妇女出现了浮肿、脸红、腹痛、粘膜溃疡、肌肉痛及无力等症状。检验发现她的白细胞数达到了每毫升11900个，其中有42%是嗜酸性粒细胞。在正常情况下，白细胞含量在每毫升4500到10000之间，而嗜酸性粒细胞不应该超过350。到了10月份，她的症状进一步恶化，白细胞达到了每毫升18200个，而其中45%是嗜酸性粒细胞。她的医生束手无策，去咨询一位风湿病专家。那位专家也没有什么线索，倒是发现另外还有一个类似病例。到了10月中旬，又出现了第三个病例。这三个病人都是嗜酸性粒细胞急剧增加，共同症状有：肌痛、乏力、口腔溃疡、腹痛、呼吸急促、皮肤疹等。这三个病人都是色氨酸的使用者。色氨酸是一种人体必需的氨基酸，普通人每天会通过蛋白质摄入几克。而纯品的色氨酸，在市场上作为一种帮助睡眠的膳食补充剂销售。因为它在常规饮食中普遍存在，没有人怀疑它的安全性。这三位病人都在服用色氨酸，所以它是罪魁祸首吗？还是说，仅仅是一种巧合？医生们不知道，科学家们也不知道。从科学逻辑的角度来说，不能从这三位病人都服用色氨酸做出任何结论。但是，事关人命，人们必须基于这一点极为有限的证据作出公共卫生决策。11月7日，一家杂志报道了这些奇怪的病例。11日，美国FDA发布公告，反对色氨酸的使用。随即，美国疾控中心把这些症状命名为“嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征”，简称EMS，并开始在全国范围内展开调查。17日，FDA下令召回每日服用剂量在100毫克以上的色氨酸制品。到了第二年3月下旬，出现了一个每日剂量低于100毫克的病例。FDA接着把召回范围扩大到了所有含色氨酸的制品，只有特别批准的用途例外。而疾控中心收到了1500多起病例报告，死亡38人，推测实际的受害人数还要远远高于此。显然，FDA禁止色氨酸并没有充分的证据支持。如果这一决定是“正确”的，倒也不会有人抗议“程序不公”——在健康领域的公共决策上，从来是“宁可错杀一千，不可放过一个”。但如果色氨酸是无辜的，那么拉了色氨酸做替罪羊丝毫不能保护公众。禁止色氨酸，只是一个权宜之计，找出幕后黑手的工作刻不容缓。EMS的病因研究，一时间成了热门。很快有两项“病例——对照”研究发表。研究收集了一些EMS“病例”，同时找了一些在其他方面跟病例情况相似、但没有得EMS的“对照”。比较他们的生活方式，发现病人中多数服用色氨酸，而对照中则很少。于是，在EMS事件中，色氨酸脱不了干系。不过，色氨酸毕竟是人体需要且从食物中大量摄取的氨基酸，要给它定罪这两项调查研究也还是“证据不足”。更让人关注的是，所有EMS病人服用的色氨酸都是由同一家公司生产的，当时共有六家公司生产这种产品。人们很容易地想到：不是色氨酸本身，而是其中的杂质在作祟。在EMS爆发之前，那家公司换了一个菌株来生产色氨酸。因为这个菌株经过基因工程改造，所以直到现在还有“反转基因人士”用它来“证明”转基因的危害。其实，在此之前，那家公司采用的菌株也是经过基因工程改造的。而跟这次菌株更新一起的更新的，还有后续分离纯化的步骤。也就是说，拿这个例子来“显示”转基因技术的危害，完全是断章取义。于是，许多研究者比较导致EMS的那些色氨酸和其他“正常”色氨酸产品的异同。在现代分离和分析技术的“火眼金睛”之下，确实发现了致病的那些色氨酸中含有某些“正常”色氨酸产品中没有的杂质。在1990年的《科学》杂志上，还有一篇论文报道了这样的发现。要确认是那些杂质在作祟，还需要证明那些杂质本身能够导致EMS症状。因为伦理原因，这显然不能拿人来做实验。后来，也出现了一些论文，宣称用这些杂质在动物身上重现了EMS的某些症状。一切似乎水落石出，可以定案了。也确实有许多人接受了EMS的“杂质致病说”。欧洲生物技术联盟在2000年发表的一份公报中就持这种观点。支持这一结论和决策的还有一个证据是：89年那一次EMS爆发之后，确实没有再出现过EMS病人。在修正了色氨酸的生产流程之后，色氨酸也被解禁了。但是也有科学家对这个结论不以为然。在90年代的一些文献中，有学者指出：当初的那两项“病例—对照”研究很不严谨，缺陷很多，并不能得出补充色氨酸导致EMS的结论。另一方面，关于杂质的研究是“先定罪，再办案”的思路，后来用杂质使动物出现EMS的研究也有设计上的缺陷。到底EMS的病因是啥，依然是雾里看花。另一些研究则发现，过多摄入色氨酸，会增加多种代谢产物，而这些代谢产物中有些种类会抑制组胺的分解，最终导致EMS的症状。此外，还有研究发现，EMS的病人和非病人在身体内因方面也有差异。
食品营养与食疗论文：论文题目：食品营养与安全论文摘要：民以食为天，食以安为本，食品的营养与安全是关系到国计民生、国家安全和社会安定的大事。营养安全的食品是提高国民体力与智力、预防与膳食相关疾病的发生、保证人民身体健康的重要物质基础，普及食品营养与安全知识是提高全民科学文化素养的重要任务之一。关键词：食品营养、食品安全正文：随着食品生产与加工业的发展，食品市场供应不断丰富，产品琳琅满目，多数居民的食品消费正在从传统的温饱型向小康型转变。人们在选择享受各种美味食品从中获取营养的同时，更加关注食品的营养与安全。食品的营养与安全的警钟不断敲响。我们“安徽阜阳假（毒）奶粉”、“苏丹红1号”、“孔雀石绿”，肆虐全球的“禽流感”、“疯牛病”等视频安全恶性事件引起公众的广泛关注。我国居民仍然面临营养缺乏与营养过剩的双重挑战。一方面由于膳食营养不平衡及营养过剩引发的文明病对人们的健康构成了严重的威胁；另一方面部分不合理的饮食习惯造成的营养缺乏也在影响着人们的健康与生命安全。“病从口入”的新内涵。对“病从口入”应从食品安全和合理营养两个方面去全面认识。一方面“病从口入”不仅表示不安全是传染性疾病和食物中毒的重要中介；另一方面还包含着由于人类对正常食品摄入不当而引起的机体危害。前一种情况多为急性反应，容易引起人们的重视，也是多数人对食品安全产生怀疑、甚至由于不明真相而产生恐慌的主要原因；而后一种情况虽然摄入的是无毒无害的安全食品，但是不合理的饮食营养搭配往往会引发多种慢性疾病，特别是现代许多文明病的主要原因，因为慢性病在短期不会有明显的症状，常被人们所忽视。据调查，我国相当数量的食品消费者对食品营养与安全的知识知之甚少，多以感官指标、价格、品牌作为选择依据。所以，加强食品营养学与安全性方面的基础与应用研究，建立健全相应的法规和标准，加强对食品经营、生产地管理，特别是普及食品营养与安全的知识就显得尤为重要。然而在食品的各种质量指标中，又以食品的营养与安全是最重要。食品的营养是人们选择消费品的主要目的和出发点，而食品的安全性是实现食品营养的基础与保证，食品的营养与安全两者紧密而不可分割。人类在长期的生存竞争中，不断地从环境中选择营养安全的食品，现代社会的专业化为视频安全性带来了新的挑战，同时随着社会经济的发展，人们的生活方式正在发生着变化，营养不平衡的问题更加突出，食品营养与安全的问题更应从营养、安全、身心健康多方面考虑。食品营养食品营养是指：人体摄取、消化、吸收和利用人体中的营养物质以维持机体的生长发育、组织更新和良好健康等正常生理过程的总过程，即人体摄入并实现营养的过程。人体正常的生理过程都需要一定的营养素，每种营养素还要满足一定的摄入量要求并合理搭配，以满足人体能量供给、组织构建和更新以及生理调节三方面的需要。到目前为止，人类已知营养素已有40余种。一般将其分成：蛋白质、糖类、脂类、水、矿物质和维生素六类。除以上公认的六大营养素以外，现在还将膳食纤维作为人类的第七大营养素。蛋白质蛋白质是一切生命活动的基础，它是以氨基酸为基本单位组成的含氮大分子。食物中的蛋白质在肠道中被分解之后，主要以氨基酸的形式吸收利用，供机体合成各种蛋白质用。蛋白质与人体的生长发育与健康状况有着非常密切的联系。2004年发生在安徽阜阳的劣质奶粉事件，为蛋白质营养安全问题敲响了警钟。蛋白质是人体组织和器官的重要组成部分，有重要的维持结构与履行功能的作用。他是构成体内重要生理活性物质，例如：具有催化作用的蛋白质——酶，使体内一切物质分解和合成的重要催化剂；具有运输与运动功能的血红蛋白，将人体细胞内新陈代谢所需要的氧气与二氧化碳输入和输出。此外，蛋白质还有维持生物膜的功能、免疫保护作用及供给能量和转化为体内其他物质的作用。所以，我们应该摄入适量的蛋白质保持良好的健康状态。脂类谈及脂类，不少人都会“谈脂色变”，联想到肥胖、心脑血管病等与脂肪有关的病。其实，脂类是人体内不可缺少的营养素，是食品加工的重要原料。当让，长期过量摄入脂肪也会引发多种慢性疾病，应引起人们的足骨注意。脂类可为体内贮存和供给能量，是生物膜及机体的重要构成成分，能供给必需脂肪酸，合成激素及内分泌功能，有保温和保护作用，能够脂溶软化促进消化吸收。脂类在人体营养中有重要的作用，是人类膳食结构中不可缺少的部分。所以，我们应合理、适量摄取脂类。糖类与膳食纤维糖类又称碳水化合物，是自然界中分布最广、储量最丰富的一类有机物，也是人类最重要最经济的营养素之一。膳食纤维与人体健康的关系受到营养学家的普遍关注，将膳食纤维作为人类的第七大营养素。而膳食纤维的功用也是不可小觑的：膳食纤维可增强肠道功能、通便防癌；可降低血糖和血胆固醇，辅助防治糖尿病和心脑血管病；可降低物质能量密度，控制体重和减肥；作为“益生源”，可促进消化道益生菌的生长繁殖；当然膳食纤维也对营养素的吸收有一定的影响和副作用，例如：膳食纤维摄入过多会致使营养素的吸收率降低。所以从营养角度来看，粮谷类不宜过分加工，以防止膳食纤维和多种维生素的流失。而就其糖尿病人而言，出控制糖类总量外，控制糖尿病的糖类种类有尤为重要。原则上应多选择血糖指数低的糖类，例如：主要以富含多糖和膳食纤维为主的食物。水与矿物质他们都是人体重要的组成部分。水是人类赖以生存的组重要的物质，是人类饮食的重要基本成分。矿物质作为人体重要的组成部分及多种代谢的调节物，体内部不能合成，只能来自于食物。虽然含量不高，但种类繁多，是生命过程中不可缺少的一大类营养素。水可以促进营养素的消化与吸收，有调节、润滑、保护作用，是维持生命、保持体细胞外形、构成各种体液所必需的。随着人们生活水平的提高，家庭桶装饮用水也越来越普遍。应注意家庭引用的时间不宜过长，否则，可能会由于一些空气进入容器而使微生物滋长、水质变坏。而且对于盛水的容器也应定时冲洗，时刻注意饮水安全。矿物质，如：钙、磷、镁、铁等构成人体组织的重要成分；能够组成激素、维生素、蛋白质和多种酶类的成分；维持组织于体液间的正常渗透与酸碱平衡；可维持神经和肌肉的兴奋性。维生素维生素不仅是治疗维生素缺乏病的必须营养素，而且具有防治多种慢性、退化性疾病的保健功能。维生素由于通过维持或参与调解代谢发挥作用维持正常生理功能，所以人体的每日生理需求量极少，但却必不可少，人体维生素的长期不足或缺乏，可出现维生素缺乏症或维生素不足。由于维生素的生理最适量较低，并且体内最适量于有度量优势较接近，所以过量摄入维生素有可能致使中毒，类如：维生素D的缺乏导致肠道吸收钙和磷的减少，肾小管对钙和磷的吸收减少，影响骨骼钙化，造成骨骼和牙齿的矿物化异常。佝偻病、骨质软化和疏松症、手足痉挛症。注重矿物质的适量摄入，保持健康身体状态。食品安全食品安全研究的是食品中可能存在的有害因素的种类、数量和性质，他们对食品的污染程度和人体健康的影响，以及这些因素的来源、发生发展和控制规律，是食品生产加工、贮运流通和选购消费采取相关的安全预防和控制措施的重要依据。人类的食品种类繁多，花色多样，随着新的视频资源的不断开发，食品品种的不断则增加，生产规模的扩大，加工、贮藏、运输等工序的增加，消费方式的多样化，是的硬下疳食品安全的因素也越加复杂，不同种类的食品面临的安全问题还各不相同，表现形式可以多种多样，主要有以下几个方面：（1） 微生物、寄生虫、生物毒素等自然污染（2） 来自环境的有害化学物质污染（3） 农药与兽药残留（4） 食品添加剂（5） 食品中天然存在的有毒有害物质（6） 食品加工、贮藏、运输过程（7） 营养不平衡与营养缺乏（8） 食物过敏（9） 新型食品和其他对此，我们要将食品安全法律体系的健全和完善当作一件战略性任务、基础性工作给予高度重视。同时，我们更要切实保障我国的食品安全，尽快建立和完善我国的食品安全保障机制。加强食品营养学与安全性方面的基础与应用研究，建立健全相应的法规和标准，加强对食品经营、生产地管理，特别是普及食品营养与安全的知识就显得尤为重要。
走出饮奶误区 喝出健康体质牛奶作为我们日常生活中的重要食物之一，其重要性逐步为人们所认识、重视。因为牛奶中牛奶营养丰富，含有高级的脂肪、各种蛋白质、维生素、矿物质及较多维生素B族。其中蛋白质主要是酪蛋白、白蛋白、球蛋白、乳蛋白等，所含的20多种氨基酸中有人体必须的8种氨基酸，消化率高达98%。同时，牛奶中含有丰富的钙元素，能帮助人体燃烧脂肪，促进机体产生更多能降解脂肪的酶。为迎合当今 消费者对于牛奶的强烈追捧，现在市场上的牛奶饮品品种也是名目繁多：，“饮品”、“饮料”、“含乳饮料”、“乳制品”等各种名词令人眼花缭乱。而酸酸乳、优酪乳、麦乳精……以牛奶为主原料制成的饮品更是不胜枚举。这种形势难免令消费者走入选购奶制品的盲区。而伊利牛奶事件，“结核奶”事件更是一度令消费者陷入选购牛奶的恐慌：这从小喝到大的牛奶怎会在一时间成为了“杀人凶手”？那么针对这严峻的饮奶形势，广大消费者应如何走出选购误区，选购牛奶及牛奶制品呢？近几年来，一些企业为迎合消费者对香浓口感的追求，人为地向牛奶中添加香精、奶粉、增稠剂、稳定剂等，使牛奶味道十分香浓。很多消费者喜欢这样的产品，认为越香浓说明牛奶的品质越好。 其实，决定牛奶风味是否香浓的关键因素是牛奶中的乳脂。通常情况下，乳脂含量越高，牛奶的味道就越香浓。市场上有一种“特浓奶”，它有两类产品，一是各项指标与国家标准完全一致，等同于对鲜牛奶进行灭菌处理过的牛奶，企业只是把“特浓奶”作为噱头；二是其各项指标与上述牛奶完全一样，只是脂肪含量增加了％～％，这种产品叫做“高脂肪奶”更合适。很多消费者不知道，奶粉添加过多时，虽然牛奶“特浓”了，但其乳糖含量就会超标。按有关规定，牛奶中乳糖含量的正常标准为％～5％，超过8％～9％就会对人体有害，如易引起腹泻等。此外，有些“特浓奶”还用了工业奶油和增稠剂，这种奶会影响身体对营养的吸收。有时，牛奶开封后上面浮着厚厚的一层奶油，一些消费者认为这样的牛奶是富有营养的。牛奶包装上被吸附的奶油实际上是一层油脂，是因为牛奶中的脂肪颗粒大，一段时间后脂肪就会上浮的缘故。如果您买到的牛奶没有这层奶油,您不妨看一下牛奶的外包装，上面可能会有“均质”二字。“均质”就是在加工过程中将牛奶中的脂肪球粉碎，使之充分溶解到蛋白质和水中，从而防止脂肪被吸附在牛奶包装上。经过均质的牛奶更有利于人体的消化和吸收，脂肪球的溶入也使牛奶产生更醇厚的乳香。这样的牛奶看起来比较稀，但营养价值却一点也不比黏稠牛奶低。同时，对不少人来说，“脂肪高”是个恐怖的词，因此在牛奶选择上也认为“脂肪越低越好”。其实，牛奶中的脂肪不能直接转化为人体脂肪，而且天然牛奶自身所含的脂肪比例并不高。因为，软饮料本身含糖多、热量高，多喝容易肥胖，而牛奶含有高蛋白质，又有少量的奶油和乳糖，能提供人体所需的能量，可以减少蛋白质的分解。适当地喝牛奶，能自然减少主食的摄入，有利于减肥。另外，很多人热奶时喜欢带袋一块放进锅里加热，或者直接放入微波炉，认为这样能更好地消毒，饮用起来更安全。其实这样做是不科学的。聚合物材料的主要成分是聚乙烯，在温度达到115℃时就会发生分解和变化，而且它不耐微波高温；铝箔属于金属型材料，微波加热会着火。所以，袋装奶不能放在沸水中煮，也绝对不能在微波炉中加热。 袋装奶是可以直接饮用的，但中国人不大习惯喝凉奶。如果一定要喝热奶，可以用开水烫热奶袋，或用微波炉专用容器加热。目前市场上销售的牛奶，一种是用新鲜牛奶直接加工而成的，一种是把奶粉按比例加水还原而成的液态奶，也称还原奶。从营养角度讲，还原奶要次于用新鲜牛奶加工的奶，而且口味、纯度、鲜度也相对较差。在国外，产品以鲜奶还是以还原奶为原料是必须标出来的，但我国目前还没有这方面的规定，而且也缺乏检测手段。 一般来说，鲜奶的奶味较淡，商家一般不会加奶粉，因为容易被发现。而超高温消毒牛奶较稠，味道也较浓，部分企业多在这里加奶粉。另外，一些调味奶，如草莓奶、朱古力奶、哈密瓜奶等及一些牛奶饮料，由于加了调味剂，味道很浓，加奶粉很难被觉察，所以奶粉用得较为普遍。巴氏杀菌奶和超高温灭菌奶在选购时可以从外包装进行区别。一般来说，采用新鲜屋形盒包装或袋装、瓶装的都是巴氏杀菌奶，其外包装上会有“巴氏杀菌”的字样，保质期不超过10天，有的不能超过2天，且需要冷藏保存。采用利乐包装的一般为超高温灭菌奶，外包装上有“UHT瞬间”的字样，保质期一般在一个月以上，可常温保存。此外，人们都知道，牛奶中的钙是最容易被人体吸收的。于是，一些厂家就把“高钙”作为卖点向消费者推销概念。其实，牛奶本身的含钙量差别并不大。 目前，我国对在牛奶中添加钙并没有具体的限制。但在天然牛奶中加进化学钙，似乎是提高了含钙量，但这些化学钙并不能被人体吸收，久而久之还会在人体内沉淀下来甚至会造成结石。而且，部分消费者认为价廉无好货，牛奶的品质和它的价格应该成正比。其实不然，价格昂贵并不代表其营养价值就高，其中还包括宣传广告费和包装费。还有部分消费者在购买时只看价格而忽视品牌品质。奶制品对卫生要求很严格，市场上有少数奶产品出自小厂，价格很便宜但质量得不到保障。除了这些我们在生活之中的饮奶误区，我们在选购牛奶时还应注意以下几点：1、在食用牛奶之前，要看包装是否完整，并仔细阅读包装上的说明。一要看成分，否则就不知其含奶量，也难以判断其。二要看生产日期、保质期和保存条件。如果不按条件保存，即使在保质期内也有可能变质。三要看生产厂名、地址和产品批准文号，以防假冒、伪劣产品混迹其中。四要看内在，鲜奶如出现沉淀、结块或怪味现象，说明已经变质，不可食用。2、一般晨起后会感到口干，有些人就拿牛奶解渴，一饮而尽，好不酣畅。如此“穿肠而过”，胃来不及消化，小肠来不及吸收，牛奶的营养价值也就无从体现。况且，如果单纯以一杯牛奶作为早餐，则热量也是不够的。为此，早上饮用牛奶时一定要与碳水化合物同吃。具体吃法可以用牛奶加面包、点心、饼干等，干稀搭配。可先吃点面包、饼干，再喝点牛奶；也可以在牛奶中加大米、麦片或玉米等做成牛奶粥。牛奶与碳水化合物同吃，一方面牛奶中所含的丰富的赖氨酸可提高谷类蛋白质的营养价值，反过来也可使牛奶中的优质蛋白质发挥其应有的营养作用。3、小口饮用，有利消化。进食牛奶时最好小口慢慢饮用，切忌急饮，对碳水化合物要充分咀嚼，不要狼吞虎咽。这样，可以延长牛奶在胃中停留的时间，让消化酶与牛奶等食物充分混和，有利于消化吸收。4、很多人会问何时饮用牛奶好？就营养而言，两者并无多大区别。按照一般的习惯，以早上或晚上饮用者居多。一般地说，如果每天饮用2杯牛奶，可以早晚各饮1杯。如果每天饮用1杯奶，则早晚皆可。晚上饮用牛奶可和在饭后两小时或睡前一小时，这对睡眠较差的人可能会有所帮助。因为牛奶中含有丰富的色氨酸，具有一定的助眠作用。5、对于牛奶煮混后，其营养成分会受点影响，如B族维生素含量会降低，蛋白质含量会有所减少，但总的损失不会很大。饮用方式要看各人的习惯和肠胃道对冷牛奶的适应能力而定。一般而言，合格的消毒鲜奶只要保存和运输条件符合要求，完全可以直接饮用。如果需要低温保存的消毒鲜奶在常温下放置超过4小时后，应该将其煮沸后再饮用，这样比较安全。6、特殊人群，巧选品种。有些人喝了牛奶以后，会出现腹胀、腹痛、腹鸣、腹泻的症状，医学上称之为“成人原发性乳糖吸收不良”。患有此症者可选食免乳糖的鲜奶及其制品，或直接喝酸奶。对高脂血症和脂肪性腹泻患者而言，全脂牛奶也不十分适宜，可改喝低脂或脱脂牛奶。老年人容易骨质疏松，可以喝添加钙质的高钙牛奶。牛奶作为我们的日常饮品之一，已经深入至我们的生活，所以作为消费者，我们在选购的时候，务必走出误区，选购正确商品，只要这样，我们才能真正的喝出享受，喝出健康！