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学位论文系统

发布时间:2024-07-06 13:20:39

学位论文系统

目前查找国内学位论文可通过以下几个数据库: 目前查找国内学位论文可通过以下几个数据库:1.清华同方中国优秀博硕士学位论文全文数据库(已经订购,文摘,全文) .清华同方中国优秀博硕士学位论文全文数据库(已经订购,文摘,全文) 知网是目前国内相关资源最完备、收录质量最高、 是目前国内相关资源最完备、收录质量最高、连续动 态更新的中国博硕士学位论文全文数据库, 家博士培养单位的优秀博/硕 态更新的中国博硕士学位论文全文数据库,每年收录全国 300 家博士培养单位的优秀博 硕 、理工 ( 士学位论文约 28000 篇。 收录范围包括理工 A(数理化天地生) 理工 B(化学化工能源与 (数理化天地生) 、 材料) 、理工 (工业技术) 农业、医药卫生、文史哲、经济政治与法律 、农业 材料) 理工 C(工业技术) 农业、医药卫生、文史哲、经济政治与法律、教育与社会科 、 、 电子技术与信息科学。 学 、电子技术与信息科学。 2.中国科学院学位论文数据库(免费 文摘) .中国科学院学位论文数据库( 文摘)3.国家科技图书文献中心的中文学位论文数据库(免费 文摘) .主要收录了 1984 年至今我国高等院校、研究生 年至今我国高等院校、 院及研究院所发布的硕士、博士和博士后的论文 学科范围涉及自然科学各专业领域, 院及研究院所发布的硕士、博士和博士后的论文。学科范围涉及自然科学各专业领域,并 兼顾社会科学和人文科学, 万余篇。每季更新。 兼顾社会科学和人文科学,每年增加论文 6 万余篇。每季更新。4.CALIS 高校学位论文库(免费 文摘) . 高校学位论文库( 文摘) 目前有大约 25 万条学位论文文摘索引。已有 万条学位论文文摘索引。 家大学签订了参加项目建设的协议, 多家建立了本地学位论文提交和发布系统。 约 80 家大学签订了参加项目建设的协议,有 70 多家建立了本地学位论文提交和发布系统。5.中国科技信息所万方数据集团的中国学位论文全文库 (免费 文摘,未订购) . 文摘,未订购)所收论文主要是科技理工类硕士论文较多,也 所收论文主要是科技理工类硕士论文较多, 有经济、法律、和外语、艺术类等论文,但数量较少。 有经济、法律、和外语、艺术类等论文,但数量较少。因他的数据来源是国务院学位办规 定收缴的理工类全国硕士论文,收藏的数量有 40 多万篇。 定收缴的理工类全国硕士论文, 多万篇。6.国家图书馆学位论文(免费 文摘 目录) .国家图书馆学位论文( 目录) 学位论文 国家图书馆学位论文收藏中 心是国务院学位委员会指定的全国惟一负责全面收藏和整理我国学位论文的专门机构; 心是国务院学位委员会指定的全国惟一负责全面收藏和整理我国学位论文的专门机构;也 是人事部专家司确定的惟一负责全面入藏博士后研究报告的专门机构。 多年来, 是人事部专家司确定的惟一负责全面入藏博士后研究报告的专门机构。20 多年来,国家图 万种。此外,该中心还收藏部分院校的硕士学位论文, 书馆收藏博士论文近 12 万种。此外,该中心还收藏部分院校的硕士学位论文,台湾博士学 位论文和部分海外华人华侨学位论文。 位论文和部分海外华人华侨学位论文。7.北京大学学位论文(提供题录及部分文摘信息 .北京大学学位论文 提供题录及部分文摘信息 提供题录及部分文摘信息) 主要收藏自 1981 年以来各届 毕业生中获得硕士、博士学位的论文和优秀学士学位论文, 万多种, 毕业生中获得硕士、博士学位的论文和优秀学士学位论文,共约 2 万多种,并以每年数千 种的速度逐年增长着。 种的速度逐年增长着。8.台湾地区部分高校学位论文(部分全文,请先选学校,输入繁体字 .台湾地区部分高校学位论文 部分全文 请先选学校 输入繁体字) 部分全文, 学校,本系统收集全球利用 OAI 介面所提供的 博硕士论文书目资料,并提供超连结至原单位撷取全文和其他更详细的资料, 博硕士论文书目资料,并提供超连结至原单位撷取全文和其他更详细的资料,截至 2008-09 -17 为止共有 206,060 篇论文。 篇论文。

不能用。清华大学学位论文服务系统仅面向清华大学校内学生开放,校外用户无法使用。

这样进行学位论文的检索:

查找国内高校的学位论文一般有一下三个途径

1.学校图书馆。

我国各高校的学位论文在学校的图书馆都有存档,可以在学校的图书馆中进行查阅浏览。学校图书馆中不一定你有想要的相关学位论文,但这也是学位论文检索的一个有效途径。

2.国家图书馆。

每年各高校的毕业学位论文都会派送到国家图书馆进行印刷,国家图书馆会将其进行编号存档,我们可以在国家图书馆的网站上进行基本信息浏览,以查找相关学位论文。

3.论文网站系统。

一些正规的论文网站都有收录高校的学位论文,登录网站进行检索可以浏览论文的基本信息或进行下载查阅。

我国国内有一些正规的学位论文查询系统,例如:CNKI中的《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国博士学位论文全文数据库》以及万方数据公司的《中国学位论文全文数据库》,这三个文库都可以直接看到论文全文。

国家科技图书文献中心(NSTL)的《中文学位论文》共有论文万篇,但它只能检索到题录和文摘信息,要查看论文全文需要进行购买。

以上就是关于“学位论文检索途径与方法”的全部内容了,想了解更多论文写作技巧知识,请持续关注PaperPass论文知识频道,小编会为大家收集更多的论文知识哦。

cnki学位论文系统

1/7 分步阅读首先,放轻松心态,学校肯定不希望我们毕不了业,相反,他们很乐意助我们完成学业。所以,只要我们不为难他们,他们也不会为难我们,什么论文那、答辩那,都是浮云。 2/7查重软件是中国知网CNKI学位论文检测系统TMLC/VIP。我们有事会见到一些所谓的免费查重软件,可以用它们初查,但是不要以为过了就OK了,因为它们的数据库不完整,一定要再复查。 3/7论文查重的方式是将论文电子版输入电子数据库,然后数据库会根据现有的所有知网上存在的或者网络上的电子数据进行匹配,软件检测到有13个相同的字,就会认为是雷同。 4/7所谓知己知彼,知道了查重的原理就会发现,避免重复其实很简单。首先,也是最重要的一点,连续相同的文字不要超过13个。这个很简单啦,同义词替代就行了。 5/7如果一个句子真的很好,你可以将它修改一下,长句变短句,复杂句变简单句,单个句子变多个句子,还可以改变语态等等等等,将我们前十几年的语文基础充分发挥出来吧。 6/7如果你外文看的很多,自己翻译过来直接用也是很好的。因为每个人的外语基础和语言风格不同,自己翻译的东西重复率肯定是很低很低的啦。 7/7文字与图表相互转化。这也是一个很好的办法,因为系统对图表是没有办法查重的,你可以灵活运用这一点,将文字转换成图或表,或者反其道而行。

硕士论文具有学术研究价值。因此,社会对硕士论文的要求很高。毕竟,学术是促进社会发展的关键。硕士论文几乎需要完整的原创性,社会上大多数硕士论文的查重率都是20%。一些985/211学院甚至要求硕士论文的合格率不低于15%。建议硕士毕业生将论文的查重率降低到15%以下,顺利通过论文考试。

硕士学位论文查重的标准是什么?

相对于本科生来说,硕士论文是肯定需要进行检测的,尽管查重率的标准每所高校都存在差异,但通常要求是不能超过10%~20%,因此说查重率的要求是非常高的。

硕士学位论文查重不合格怎么办?

我们在对论文查重的时候,当得出的查重结果重复率很高,就要及时的去进行修改。那么修改技巧是有很多种的,刚开始就要按照查重报告上的标红进行修改,能用同义词去代替还能使用自己的想法表述出现,但要注意为了可以提供通过率,降低查重率,尽可能采用自己的语言进行表述。

其次文章中专有名词是不能更改的语句,那就能选择不用了,如果一定要用的话,也能选择把它转换成图片。由于目前部分查重系统无法识别图片上的内容,因此使用图片能够很好的减少论文查重率。但是也不能用太多的图片,尽管通过了查重系统的查重,但是对于导师的那一关也是非常难过的,所以要想能够提高通过率,还是要在原创上多花点心思。

通过以上文字内容后,关于硕士学位论文查重的标准有哪些,应该已经知道应该如何处理的问题了吧。为了避免查重不过关,因此我们可以事先进行检测,目前市面上的查重系统比较多,在进行选择的时候一定要选择比较权威的,这样就会使查重结果比较接近学校的情况,不会对最终的查重结果造成影响。

学位论文检测系统

每个学校要求的论文查重系统不同,但是我们也需要自己提前进行查重,因为不查重是无法知道自己的论文内容是否有问题的,就算已经修改了,说不定重复率还是很高。目前网上的论文查重系统很多,大家各自的选择都不同,只有对比才知道哪个系统更加适合自己。一、对比网站的专业性一般都是在百度搜索论文查重,然后会出现很多网站,我们不要马上提交自己的论文内容,先对比网站设置如何。因为现在都是在网上提交查重,如果网站不稳定的话,那么查重结果肯定不准确的。所以,大家要谨慎进行选择,不要随意看到一个论文查重网站后马上提交检测。二、看论文查重系统的更新情况论文查重怎么计算重复率主要是看数据库是否广泛,例如学校查后的重复率只有20%,自己查重后的重复率可能有30%或者15%,这也是因为每个系统的数据库不同。所以,我们在选择论文查重系统时,必须特别注意网站的数据库如何。三、网络成功案例的衡量选择论文查重系统,我们可能是导师或者同学推荐的,网上的成功案例还是很重要的。有的论文确实是第一次查重都达到了60%,在论文查重系统的帮助下能降到30%,这类系统若有庞大的文献数据库,并能帮助我们对论文进行修改,这样的系统才是值得选择的。

学位论文学术不端行为检测系统(简称“TMLC”)以《中国学术文献网络出版总库》为全文比对数据库,实现了对抄袭与剽窃、伪造、篡改等学术不端行为的快速检测,可供用户检测学位论文,并支持用户自建比对库。

这个具体看学校要求的,一般是知网检测系统要求20内吧。研究生用的是或者tmlc。可以直接到图书馆查重,也可以到一些自助查重网站,全程自助安全。↓

一般硕士论文采用是知网或者tmlc2查重系统检测,研究生专用的知网学术不端文献检测系统(学位论文学术不端行为检测系统tmlc2),此系统还有独特的“学术论文联合比对库”,该库中记录的是一年前所有使用过知网VIP查重系统检测过的研究生论文,所以研究生采用知网VIP最准确。硕士毕业生的论文查重,并没有一个统一的标准,但是大部分院校还是设置了本校的硕士论文合格标准,因此硕士论文重复率是否合格,主要看本校设置的论文重复率标准是多少,硕士论文重复率一般在10%~15%以下算合格。也就是说,硕士生撰写的毕业论文重复率最好是在10%左右会比较容易通过。

神经系统学位论文

四川大学(Sichuan University),简称“川大”,位于四川省成都市,是教育部直属全国重点大学,是国家布局在中国西部的重点建设的高水平研究型综合大学,是国家“双一流”建设高校(A类)。学校入选“211工程”、“985工程”,“珠峰计划”、“2011计划”、“111计划”、“强基计划”、卓越工程师教育培养计划、卓越医生教育培养计划、卓越法律人才教育培养计划、国家建设高水平大学公派研究生项目、全国深化创新创业教育改革示范高校;同时学校还是学位授权自主审核单位、中国研究生院院长联席会会员、医学“双一流”建设联盟成员、自主划线高校。

学校由原四川大学、原成都科技大学、原华西医科大学三所全国重点大学经过两次合并而成。原四川大学起始于1896年四川总督鹿传霖奉光绪特旨创办的四川中西学堂,是西南地区最早的近代高等学校;原成都科技大学是新中国院系调整时组建的第一批多科型工科院校;原华西医科大学源于1910年由西方基督教会组织在成都创办的华西协合大学,是西南地区最早的西式大学和国内最早培养研究生的大学之一。1994年,原四川大学和原成都科技大学合并为四川联合大学;1998年更名为四川大学;2000年,四川大学与原华西医科大学合并,组建了新的四川大学。

四川大学是一个不错的学校,深受考研人的追捧,本校每年会有数千名研究生招生的名额,研究生报考录取比在3:1左右,难度中等,部分热门的研究生专业研究生报考录取比会更高一点,请各位准备报考四川大学神经病学考研的同学注意: 四川大学神经病学研究生录取分数线(或称考研分数线)的数据。因为每年都有不少人报考四川大学神经病学考研,竞争激烈,所以强烈建议各位准备考四川大学神经病学研究生的考研人准备一些基本的历年考研真题、 研究生学姐学长的笔记、考研经验等等(考研派有考研经验频道,也有考研派微信公众号、考研派APP等产品平台,里面有不少研究生会免费解答你的考研问题,助你考研一臂之力),另外考研派也会为大家四川大学神经病学考研的参考书目、考研大纲、研究生招生咨询电话等联系方式。希望你考取四川大学 神经病学专业研究生,考研是个孤独的事情,需要耐得住寂寞,祝愿各位考研的学生好好复习备考,来年上个985/211,实现自己的名校研究生梦想。

神经病学属于临床医学下设的一个二级学科,此专业是从内科学中派生的学科,研究内容涉及中枢神经系统、周围神经系统及骨骼肌疾病的病因、发病机制、病理、临床表现、诊断、治疗及预防的一门临床医学门类。神经病学又是神经科学的一部分,与研究神经系统结构和机能的诸多基础学科,如神经解剖学、生理学、生物化学、病理学、遗传学、免疫学、药理学、心理学及分子生物学等密切相关、互相渗透和互为推动。

神经病学专业培养目标

掌握神经病学基础理论知识和临床专业理论知识及技能,掌握神经科常见病、多发病的诊治和危急病人的抢救原则。了解神经科领域内前沿问题在国内外的最新进展,能在上级医师指导下进行神经病学专业的实验室和临床研究。能承担高等医学院校本科生神经病学专业的带敦任务,完成有一定新见解的学位论文。较为熟练地掌握一门外国语,能阅读本专业的外文资料。毕业后达到高年实习研究员或高年住院医师水平。

专业培养目标

掌握神经病学基础理论知识和临床专业理论知识及技能,掌握神经科常见病、多发病的诊治和危急病人的抢救原则。了解神经科领域内前沿问题在国内外的最新进展,能在上级医师指导下进行神经病学专业的实验室和临床研究。能承担高等医学院校本科生神经病学专业的带敦任务,完成有一定新见解的学位论文。较为熟练地掌握一门外国语,能阅读本专业的外文资料。毕业后达到高年实习研究员或高年住院医师水平。

就业方向

神经病学专业属于医学方面的前沿科学,生命力比较旺盛。神经系统疾病具有高患病率、高发病率、高死亡率和高致残率的特点,己成为当前国内外研究的热点之一。

就业去向:

该专业的毕业生可到综合性医院神经精神科、临床心理科和精神卫生专门机构工作,也可到医学科研机构和医学院校,从事医疗、科研、教学工作。

终于轮到我为学弟学妹们分享考研经验了,回想起考研这段时光过的真的非常快,但准备考研的过程其实是很漫长的,特别对于医学考研而言,需要复习大量的科目以及专业知识,所以开始准备的比较早。从一个普通院校考到一个比较好的院校,其实是需要很多努力的。就我而言,我并没有什么聪明的头脑,所以我只能早早的开始准备,并付出更多的努力,才能实现自己的目标。

考研大致可分为三个科目,分别为西医综合、思想政治理论、英语一。而西医综合中又可分为包括生化、生理学、病理学、内科学、外科学、人文医学。

对于西医综合中的内科学,内科学在西医综合中占的比例是最大的,可以达到100分左右。所以你要将时间多分布于内科学的学习。内科学中每一章节是按系统进行分类,逐一进行。我主要看的还是人卫教材《内科学》这本书,你所需要的知识都涵盖在这本书里,但是内容确实很多,所以我也花费了大量的时间。你可以在学习之前看一看大纲,把内科学各种章节的出题比例大致划分一下。

有些章节出题比例很小,或者不出题,所以不要把时间过多的浪费在这种章节上。你可以有选择的在网上找到自己喜欢的书籍,我一般是先自己看书学习相应的章节,梳理该系统的知识,然后去找老师相应章节的讲义进行理解的学习,以及重点的把握。然后把笔记整理到书上,这样可以做到重点和内容达到全面,以防试题出现超纲的情况。但是这是很耗时间的,所以,一是你可以早早的开始准备,二是选择以其它的方法。

对于外科学,需要着重记一些疾病的手术适应症,偏于理解。这个更需要讲解以及学习方法的调整。你可以在《外科学》这本书上标注相应的重点。刷一刷历年的考试真题很重要,你可以在刷题软件上进行学习,上面把各年的考研真题按系统进行了分类,可以很好的让你分系统学习。我当时把考研真题刷了,不知道多少遍,当然不是记答案而已,你需要根据你学习的内容理解的出题的含义,这样才能真正把握出题的意义,理解出题人的思维。

对于生理学,我觉得它是一个需要理解的学科,考研的同学基本都会首先学习生理学,在这里我要告诉大家,一定不要把过多的时间放在生理学上,因为生理学需要很大的理解能力,如果你开始的时候一直在学生理,结果总有搞不明白的地方,总是钻牛角尖。等到你把生理学完之后,看到大家已经学习了其它科目,你的内心会感到很焦虑。所以我建议可以按照系统进行学习,好好理解的学习一遍生理,然后就开始学习其它的科目。生理期更需要真题的知识点,所以要在看题的同时,将知识点还原于课本《生理学》。

对于病理学,相对于其它科目来说,比较简单,所以学习时间自由,但不要过于轻视,仍需要认真对待。因为这是可以帮你拿分的科目。生化对于我而言是最难的,我总是学不明白,也理解不了,所以我认真的学习了相应的课程,然后认真的背诵相应的知识点,这样总算不会让我丢失太多的分。人文医学比较好拿分,还是很简单的,考试之前学一学就行。大家如果在考研复习过程中有困难的话,也不妨报一个辅导班,比如新祥旭考研全科一对一私人订制VIP辅导课程,针对性强,上课时间可以灵活协商,课下还可以免费答疑解惑,对考研初复试应试备考这块的帮助是非常明显的。

思想政治理论:考研政治我从五月份才开始学习,买了《肖秀荣1000题》,还有《核心考案》这本书。认真的刷题,认真的背诵知识点即可。还有很多老师的题目,在有余力的情况下都可以卖,我也做了好多其它的题,还是很管用的。十月份以后开始逐渐背诵知识点以及大题。11月份会出各个老师的押题,一定要多多背诵压题,很有用处。

英语一:我平时的英语还行,所以英语对于我来说,学起来还可以,不是很难。学英语没有过多的废话,上来先背单词,我把考研单词大纲按顺序刷了一共有四遍。推荐使用《红宝书》。背单词要耐得住寂寞,要坚持反复背,反复记忆,你就会有提高。然后就是做题历年的真题,把阅读中的单词,不认识的全部翻译出来,然后背诵。可以选择一些老师的阅读技巧课听一听,对你还是很有帮助的。最后就是作文的背诵。多背一些好的句子,背一些好的作文模板都很有用。

然后就是复试,当你初试成绩出来以后,参考往年的分数线,你可以知道自己是否可以进入复试。然后就是复试的准备,一定要认真对待,复试很重要。吉大的复试除了英文的自我介绍,还有相应的英文问答,所以在家一定练好口语,学习一些专业的英语单词,当面对老师回答的时候,不要紧张,一下反应不过来,可以想几秒才开始打,尽量做到流畅。老师也不会过于为难你,由于竞争激烈,所以一定要做好准备。当然,你所报考的科目相应的专业知识也不能少,准备体检,一定要充分的复习。

复试中问的问题,可能你没有听过,基本是偏于临床的,所以一定要结合临床知识做准备。可以学一学执业医师的题。复试对于吉大来说很重要的,不管你的初试考第几名,如果复试分数低一样,可能被刷下来。再就是形象问题,考试的时候一定要注意好形象,给老师留一个好印象。复试时候回答问题,语言一定要清晰,说话一定要洪亮,不要唯唯诺诺。由于疫情影响,你们也有可能采取线上复试,所以你需要额外准备一个摄像头,可能电脑带的摄像头在老师那里看到的头像是模糊的。网络也一定要流畅,不要因为这些额外因素影响你的成绩。

最后,希望我的考研历程能对你们的考研有所帮助,他人的经验只是你考研过程的一个参考。考研这年,漫长的路需要你自己认真的走完,注意考研期间的心态问题,一定要调整好,你没有必要做到很紧张,很焦虑,要放松自己,你只要记住按部就班,不懒惰,不半途而废,到最后就会收到你想要的结果。一分耕耘,一分收获,你的努力跟你得到的分数一定是成比的,加油吧,考研人相信自己,你一定能成功的上岸!

不要等待机会,而要创造机会;没有天生的信心,只有不断培养的信心。只有一条路不能选择——那就是放弃的路;只有一条路不能拒绝——那就是成长的路。态度决定高度,高度决定命运。对自己要狠一点,再狠一点,因为,你要的比别人多,就必须付出得比别人多。

人生,最重要的是定力。向高山学习,不管有没有赞誉,在那里坚定地站立,坚定地抵挡风雨。向甘泉学习,不管有没有赞颂,在那里坚定地流淌,坚定地提供清泉。向小草学习,不管有没有赞唱,在那里坚定地生长,坚定地展现绿色。向太阳学习,不管有没有赞美,在那里坚定地发光,坚定地奉献温暖。加油,考研人。

免疫学的发展是人们在实践中不断探索、不断总结和不断创新的结果。下面我给大家分享一些免疫学技术论文,大家快来跟我一起欣赏吧。

心理神经免疫学研究

摘要心理神经免疫学(Psychoneuroimmunology)是一门探索人类心身健康奥秘的新型边缘学科。它研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制,特别是脑和行为如何影响免疫系统,又如何受到免疫系统的影响的。免疫系统和神经系统之间是否真正存在联系一直有争论,我们实验室围绕高级神经活动对免疫系统的作用开展了研究。工作包括:条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激与免疫、心理行为干预与癌症等。这些工作不仅证实了心理调控,比如信号刺激、情绪和意念想象等,确实可以影响免疫系统的功能,而且对有关机制进行了探讨。

关键词心理神经免疫学,条件反射性免疫,情绪应激,心理行为干预。

分类号B845

有人统计,人类疾病有2/3与心理刺激、生活境遇有关,其中心身疾病占1/3。实际上,心理因素可以影响生理因素的观点是各国文化群体都普遍认可的。也就是说,精神和躯体之间是互相联系的。然而心理因素如何影响健康和疾病却一直是个谜。随着科学的发展,一门新兴交叉型边缘学科,心理神经免疫学(Psychoneuro- immunology)诞生了。它融合了心理学、生物化学、免疫学、行为学、解剖学、分子生物学和临床医学等多种学科,研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制,特别是脑和行为如何影响免疫系统,又如何受到免疫系统的影响的。这些研究对认识精神活动在健康和疾病中的作用打开了科学之窗。人们看到了免疫系统,这一保护机体免受传染病和肿瘤侵袭的防御系统,是精神和躯体之间的桥梁[1,2]。但是,尽管已经有很多研究表明神经系统可以影响免疫系统,依然有不少生理学家认为免疫系统是独立的自我调节系统。实际上这涉及一个由来已久的争议问题,即心身分离还是心身交互作用的问题。本文的目的就是依据我们自己的工作,阐明心理行为因素在调节免疫功能中的作用及其相应的机制。这些工作包括了条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激的免疫效应、心理行为干预与癌症等。

1心理神经免疫调节的研究

条件反射性免疫抑制和增强

条件反射性免疫是中枢神经系统调节免疫系统的重要证据。自从Ader和Cohen在1975年第一次发表关于条件反射性免疫抑制(conditioned immunosuppression, CIS)的工作以来,这一实验范式得到了广泛的关注。在这种实验范式中,一种对于实验动物来说在味觉上新异的溶液,比如糖精水,被用作条件刺激(conditioned stimulus, CS),而免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢霉素A等具胃肠道毒副效应的药物作为非条件刺激(unconditioned stimulus, UCS),二者配对呈现。随后再次给与条件刺激,则发现实验对象出现了条件性味觉厌恶的行为现象,而且免疫功能也受到了显著的抑制。针对这一现象的解释是有争议的。有的认为这是条件反射性的调节作用,是中枢神经系统调控免疫功能的重要证据之一。另一些则认为可能是应激的作用。动物对糖精水的厌恶行为也即味觉厌恶性条件反射的建立不能排除某种程度的应激的存在,而应激则会引起肾上腺皮质激素的升高,从而抑制免疫功能[3]。为弄清条件性免疫抑制的实质,我们分别采用一次性和两次性的CS-UCS结合训练方式,并在不同时程呈现条件刺激,观察由条件刺激引起的味觉厌恶性行为与条件反射性免疫抑制的关系,发现两者的表现方式和表现程度并不同步,条件反射性免疫抑制并非是厌恶行为反应或情绪应激的伴随产物 [3,4]。并进一步发现不具明显毒性作用的生物免疫抑制剂作为UCS时,也能建立条件性的免疫抑制效应[5]。条件刺激不仅可诱发动物的细胞免疫抑制反应而且可诱发体液免疫反应的抑制作用,并且随着强化水平的增加,条件反射性免疫抑制效应增强[6]。这些实验证明条件反射性免疫抑制是条件刺激的作用,而不是应激效应。对CIS的合理的解释是脑中CS―UCS的联想学习过程,中枢神经系统储存了对条件刺激(CS)的知觉信息,该条件刺激与UCS的免疫抑制反应相偶联,CS再次呈现时就产生一个直接信号激活免疫系统引起反应。

利用联想学习原理,条件反射性免疫调节应该是双向的。也就是说,条件刺激可以产生免疫抑制效应,也就可以产生免疫增强效应。建立起条件反射性免疫增强(conditioned immuno-enhancement, CIE)的模式将更有利于证明条件反射性免疫调节是中枢神经系统调控免疫系统的结果。而且由于CIE所用药物的免疫效应与CIS有所不同,CIE模式将为脑和免疫系统相互作用的研究提供新视角。为次,我们在国际上首次尝试以卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)抗原作为非条件刺激,糖精水作为条件刺激,经过一次配对,在初次抗体反应曲线的上升阶段再次单独呈现条件刺激时,诱导出条件反射性抗OVA抗体生成的增加[7]。虽然该条件性抗体增强的幅度较低,但从统计学上看,条件反射组和非条件反射组之间有了临界值差异。但该模式最初没有得到完全成功的验证[8]。为重复检验条件性抗体增强效应,再次分别用糖精水和电针作为条件刺激,进一步观察和分析条件性抗体增强的动态反应,对条件反射性抗体增强的发生发展过程做一完整的描述。

在用糖精水作为条件刺激的重复实验中[9],不同于先前工作的是,再次单独呈现条件刺激的时间是放在初次抗体反应的下降段,而不是放在初次抗体反应曲线的上升段。这是考虑到在基础抗体值比较低时,条件反射本身的效应可能得到充分体现。而实验结果也证实了这一点。统计学数据表明,抗体水平在条件反射组和其他控制组之间的差异均达到了p<甚至的水平。

我们还发现,条件刺激诱发的抗体生成曲线在动力学上与抗原再次进入体内引起的二次抗体反应曲线很相似。单独给予条件刺激后约15天左右出现明显的抗OVA抗体水平增高,20、25天左右达到峰值,以后明显下降并逐渐接近正常水平[10]。这一结果不仅仅证明了联想学习可以调节免疫功能,而且发现了条件反射性免疫过程与抗原引发免疫应答过程的基本规律是类似的。这些工作从免疫增强的方向论证了信号刺激的免疫调节作用,建立了稳定可靠的CIE模型。

从临床角度出发,条件反射性免疫增强的重要意义在于通过脑的调控提高免疫力,增强机体对疾病的抵抗力。考虑到CIE模式在人类临床应用的可能性,寻找合适的条件刺激很重要。因为甜味饮料是人类日常生活中经常会遇到的,从新异性的角度考虑,糖精水或甜味饮料都不太适用于人类。因此尝试将一种躯体感觉信号――外周电针刺激――作为条件刺激,考察它能否诱发特异性抗体增强反应。 电刺激信号是通过两支刺入肌肉5mm的细钢针发送的。为了减少实验误差,选择传统医学中的穴位足三里作为针刺的位置,因此这种条件刺激物也可以称为电针。在这个研究中我们选择的电压强度分别为2伏特和4伏特[11]。

在本研究中,先是将电针刺激和腹腔注射OVA进行一次配对。经过一段时间的间隔,再次对动物实施电针。然后分别在第二次电针后的第10,17,24和31天经尾静脉取血,检测抗体值。结果发现,不管是2伏特还是4伏特的电针,均能显著提高抗体浓度,在第10和第17天时最为明显。研究还发现,甚至在麻醉状态下,电针和卵清白蛋白也可以实现配对,也就是说,在条件反射训练时麻醉的动物也出现了反射性抗体生成增加。没有发现电针本身对抗体生成有任何影响。这些结果进一步证实,仅需经过条件刺激和非条件刺激的一次配对,再次呈现的条件刺激即可诱发出条件反射性免疫反应。验证了条件反射性抗体增强的客观存在性和普遍性。而且,电针被用作为一个有效的条件刺激物,将为把条件反射性免疫调节在临床上得到应用提供了一种可能性。

条件反射性免疫调节的神经机制

条件反射性免疫抑制效应和免疫增强效应都表明与免疫无关的信号刺激能转变为具有触发免疫反应的非条件刺激的性质,这种转换必然发生在脑内,因而可以说这是脑对免疫系统调控的直接证据,但脑内究竟发生了什么并不清楚,条件反射性免疫调节的相关神经回路和脑机制还远远没有弄清[2]。为了直接洞察脑的变化,探讨脑内中枢整合机理,找寻直接观察脑内活动的指标是必要的。

C-fos蛋白是神经元激活的一个标志物。它通常处于不活动或表达很低的状态,但在受刺激时能作出短暂而迅速的反应,可成为神经元兴奋水平的客观指标。利用免疫组化技术,我们发现,再次单独呈现条件刺激可以导致包括脑干,边缘系统和大脑皮质在内的区域大量c-fos蛋白的表达。其中有一些脑区尤为重要。不论是条件性抑制范式还是条件性增强范式,再次单独呈现条件刺激都可以引起岛叶皮质、杏仁中央核和下丘脑室旁核c-fos蛋白的大量表达。这些结果表明,条件性免疫反应是和大脑的活动相关联的[10,12,13]。

但是必须指出的是,在我们和其他作者报道的关于脑机制的研究中,所采用的条件刺激物都是糖精水。我们的实验已经证实,以电针作为条件刺激也可以很好地诱发出条件性免疫改变,而电针和糖精水所激活的脑区是大不相同的,因此在今后的研究中阐明以电针为条件刺激所激活的大脑区域将有助于进一步确定与条件反射性免疫调节有关的共同脑机制,排除刺激引起的非特异性相关。

目前关于条件反射性免疫的神经化学机制研究也很缺乏。由于中枢胆碱能系统被认为与学习记忆有很密切的关系,该系统的这些功能主要是由毒蕈样受体(muscarinic receptor, M受体)介导的。为再次验证条件反射性免疫与学习过程有关,实验采用对M受体具有阻断作用的药物东莨菪碱作为工具药,考察整个M受体系统在条件反射性免疫调节中的作用。结果发现在以电针为条件刺激的条件反射性抗体增强模式的学习阶段是中枢胆碱能M受体依赖的,但在条件反射的唤起阶段是非胆碱能受体依赖的。在条件反射训练前阻断M受体,条件反射性免疫不再发生。但在条件反射训练完成后再抑制乙酰胆碱的合成,则不会影响条件刺激诱发的免疫反应。这些结果表明中枢乙酰胆碱参与了学习阶段的记忆形成过程,但不影响已经形成的记忆的再提取。这从神经生化的角度论证了条件反射性抗体生成的增加与学习记忆有关[14]。

2情绪应激与免疫

除条件反射性免疫的研究外,应激与免疫的研究是进行精神行为因素对免疫功能作用研究的另一热点[2]。已经有很多证据表明,应激可以导致免疫功能改变。但是,相关的动物研究大多采用电击或束缚的方式来引起应激效应。尽管这些模型也含有心理应激的成分,但其主要成分是生理性的。为了考察情绪应激对行为、神经内分泌和免疫功能的影响,研究采用两种情绪应激的动物模型:一种是传统的,以电击装置为信号刺激诱发曾有过电击经历大鼠的情绪应激。另一种是本实验室新建的,用空瓶刺激诱发定时喂水大鼠的情绪应激。这两种类型情绪应激源激活的脑区有许多共同点[15]。

在传统的电击信号刺激模式中[16],动物分成4组:电击组、情绪应激组、装置对照组A1和装置对照组A2。电击组动物用OVA免疫后2周内无规律给予10分钟/日,共6日的足电击,其余时间内无处置;情绪应激组动物除给予电击组动物电击的当天同样强度和频率的足电击外,在2周内的其余时间将其每天置于电击装置内10分钟而无电击(恐惧的情绪应激);对照组A1动物仅在给予电击组动物电击的当天被置于电击装置中10分钟而无电击;对照组A2的动物则每天被置于电击装置中10分钟而无电击。结果发现情绪应激组动物的呆滞行为和排泄行为显著增加;去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质酮水平均显著提高。在抗OVA 抗体水平和脾脏指数上, 情绪应激组动物较装置对照组A2动物显著降低,而其余各组间无显著差异。并发现脾脏指数分别与肾上腺素含量和去甲肾上腺素含量呈显著负相关。

在空瓶刺激诱发的情绪应激模式中[17],动物先进行一周2次/日的定时饮水训练,然后腹腔注射OVA抗原以激发特异性抗体反应。此后动物被分成3组:分别为情绪应激组、生理应激组、和对照组。情绪应激组的动物每天只有一次饮水的机会,而另一次则给予一只空的饮水瓶,持续14天,以产生情绪应激。生理应激组的动物也是只有一次饮水的机会,但并不另外再给一次空瓶的刺激。这种设置的目的是控制缺水本身可能造成的生理应激的影响。对照组保持每天两次饮水不变。结果发现情绪应激产生了很显著的行为改变,即攻击行为和探究行为显著增加;血浆皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素的水平显著提高;白细胞计数和抗OVA抗体浓度显著下降。抗体水平和脾脏的重量与儿茶酚胺水平之间均存在显著的负相关。但情绪应激的时间作用点和时程对应激的免疫效应有影响 。与此相对的是,缺水导致的生理应激只能诱发探究行为,升高皮质酮水平,降低白细胞计数。但它不诱发攻击行为,不影响抗体水平和脾脏指数,也不激活交感神经系统。这些结果进行了反复的验证 [18~20]。

上述两种模式的研究结果都证明,情绪应激对免疫功能产生了抑制效应,激活了下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)。由于抗体水平和脾脏指数与儿茶酚胺水平存在显著的负相关,而与皮质酮水平无关,提示交感神经系统的激活可能及情绪应激对体液免疫功能调节的中介机制。而皮质酮水平可能只是应激的一种反应。

为了进一步澄清HPA轴与SNS在情绪应激免疫调节中的作用 ,我们分别采用糖皮质激素合成抑制剂美替拉酮阻断HPA轴,外周交感神经末梢的6-OHDA损毁SNS的活动。结果发现,对SNS的阻断能消除情绪应激对体液免疫功能的抑制。而HPA轴的阻断没有这种作用。这些实验证明是交感神经系统介导了情绪应激所致的体液免疫抑制。进一步的证据是,非选择性β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor, β-ADR)拮抗剂心得安可以逆转情绪应激诱发的体液免疫抑制作用,表明SNS是通过b-ADR介导情绪应激导致的体液免疫功能的抑制。在此基础上,进一步发现参与的受体亚型是选择性的b2-ADR而非b1-ADR[21,22]。

尽管以往大多数研究者认为,应激引起的免疫功能抑制主要是因为应激可以导致肾上腺皮质激素的释放,从而导致免疫功能下降。换句话说,免疫功能的抑制与应激激活的HPA轴有关。但采用我们的情绪应激模型,发现情绪应激引起的体液免疫功能抑制主要是由交感神经系统β-肾上腺素能受体介导的。这为阐明情绪应激的免疫抑制效应的机理提供了新资料。

3心理行为干预与癌症

正如上述研究发现的,心理因素比如情绪或者条件性学习可以引起动物的行为和免疫功能的改变。我们考虑是否可以通过心理行为干预手段来影响癌症病人的免疫功能。虽然有研究报道,癌症可以通过将心理、情绪等多种因素整合起来影响病人的整个机体,但研究结果并不一致[23]。为此,我们打算通过两个研究来考察行为干预对于癌症病人的作用。纳入第一个研究的是40个正在接受放疗的乳腺癌患者,根据年龄、教育程度、癌症分期和接受治疗的状况,她们被随机而匹配地分成两个组:一组接受为期一个月的心理行为干预,另一组作为对照。首先指导干预组病人学会渐进性肌肉放松,然后对她们进行想象训练。想象自己漫步在海滩上,初升的太阳照在脸上,海水轻柔地漫过脚面等等。然后想象免疫细胞如何杀死癌细胞,被杀死的癌细胞又是如何被海水冲刷掉。在干预的前后,分别采取病人的唾液和血液,测定NK细胞的活性。结果发现心理―行为干预可以显著提高NK细胞活性。而且需通过服药来克服放疗引起的白细胞计数降低的副作用的患者比例显著下降[24]。该研究表明,心理行为干预对免疫功能的改善和恢复具有非常显著的作用。

第二个研究纳入120名正在接受放化疗的癌症患者。同样的,依据匹配原则他们被分为一个干预组和一个控制组。除了干预的时间延长到3个月以外,其他的实验条件与上述研究基本相同。所测定的指标包括白细胞计数、NK细胞活性和免疫球蛋白(IgG,IgM,IgA)等。结果发现,干预组在所有免疫功能参数上都得到了不同程度的提高,其中NK细胞活性显著提高[25],生活质量也都得到明显的改善,治疗引起的副作用在很大程度上也得到了缓解。不论是乳腺癌还是肺癌患者,不论是放疗患者还是化疗患者,干预组的生活质量评分,包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能上都显著高于控制组。同时干预组的症状评分,包括疲劳、呕吐、疼痛和食欲不振等都有显著下降[26~28]。而且,通过行为干预,患者学会运用更为积极的认知方式来应对癌症,摒弃原先的逃避心理,从而使得情绪状态、身体机能和生活质量都得到很好的改善[29,30]。成长策略和社会支持有助于提高癌症生存者的生活质量,增加正性情感[31]。这些结果反复证明了,NK细胞的活性对认知行为干预的作用相当敏感,心理行为干预确实改善了癌症患者及其生存者的生活质量。免疫功能的提高, 特别是NK细胞活性的增强可能在心理行为干预中起着重要的中介作用。

4结语

中枢神经系统和免疫系统之间存在着相互作用。上述三个方面的工作证明某些心理过程,比如联想性学习、情绪、行为想象、和认知策略等确实可以对免疫功能产生影响。也即高级神经精神活动能调节免疫功能。但免疫系统的变化也能影响高级神经精神活动的功能。免疫系统的紊乱不仅导致疾病,也与衰老、性格和行为变化有关。如抑郁症或“病态行为”就与细胞因子如白细胞介素-1有关[32,33]。但这方面的研究尚需深入展开。随着中枢神经系统和免疫系统之间相互作用研究的深入,在人类健康的维护和疾病的防治上将会有新的前景。

致谢:作者感谢曾对本文的研究工作做出重要贡献的博士后、博士生、硕士生和研究助手,他们是王建平、李杰、邵枫、黄景新、陈极寰、王玮雯、刘艳、郑丽、李波、吕倩、卫星、郭友军。

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