医学对大鼠研究论文
生物医学动物实验研究论文
1实验设计
在开展生物医学研究时，研究者通过正确地运用统计学知识，可直接影响研究的质量。统计学设计的任务在于对研究的部署、实施，直到研究结果的解释进行系统的安排，力争做到以最少的人力、物力获得可靠的结论和信息。其目的在于确定某种处理是否会表现出某种特定的效应。在实验设计时应遵循惟一差异原则，即在进行两组比较时，两者之间仅有因处理因素不同而引起的差异，而其他实验条件相关的非处理因素都应保持等同。然而，处理组与对照组在反应上表现出的差别并不一定意味着是处理的结果。另有两种引起差别的可能性，即偏倚和偶然性。偏倚是指系统性差别，它不是因组间在处理上的不同所引起。生物医学实验中统计学设计和分析的目标就是消除潜在的偏倚，减少偶然性[2]。
实验的偏倚和控制
偏倚是在研究中从设计到实验实施和结果分析的各环节存在一些人为的、有系统倾向的非随机误差，它不是由于抽样造成的，而是某种偏性使得实验结果偏离它的真值。从所选择的生物医学问题到研究方案的制订与实施、实验的完成过程、实验的分析与解释，乃至实验结果的发表，均可能存在各式各样的偏倚[2]。这种偏倚常常表现为系统误差。偏倚的大小取决于研究的方法和具体的实验条件。常见的偏倚主要有选择性偏倚、观察性偏倚和混杂性偏倚。必须认识实验过程的偏倚，从实验设计起直到整个研究过程结束均要加以控制。正确的实验设计可控制选择性的偏倚，事前人为控制和采取相应的措施可避免和减少观察性的偏倚。对于混杂性偏倚，可将重要的混杂因素在设计阶段进行分层随机设计，使混杂因素在组间分布均衡；在统计分析阶段将混杂因素作为分层因素或采用有协变量分析方法，以消除混杂因素的影响。只有有效地控制或消除偏倚，方可减少结果的假阳性或假阴性。
减少偶然性的潜在影响
偶然性因素的作用可以减少，但不能完全排除。因为即使是在精心实施的研究中，接受同样处理的动物，其反应也不可能完全一样。适当的统计分析可使实验人员评估出现假阳性的概率，即根本不存在处理效应的情况下观察到差异的概率。这种概率越小，实验者发现真实效应的可能性就越大。为了更有把握地检测出真实效应，有必要减少偶然性的作用，并通过实验设计确保能在“噪声”之上识别真正的“信号”。
实验设计的要素
要消除生物医学实验中潜在的偏倚，减少偶然性，就应对实验对象、处理因素和实验效应这三个实验设计要素，按照对照、重复、随机化和均衡四项原则进行周到的设计与控制[3]。实验对象实验中处理因素所作用的对象称为实验对象。不同性质的实验研究需要选取不同种类的实验对象，一个完整的实验设计中所需实验对象的总数称为样本含量。生物医学试验中考虑动物实验对象时应关注以下几个方面：①动物种属的选择：选择实验动物的种属与品系时，尤其需要注意其背景反应的水平。为了将反应“信号”水平最大化，常常意味着应避免选择那些背景反应水平极低的动物种属或品系，但如果采用过度反应的动物种属或品系也同样会出现问题。动物物种选择中的其他问题，无论是实际问题（寿命、体型、易得性、对动物学特征的了解情况）或是理论问题（生化、生理或解剖结构与人的相似性），都需要从专业的角度认真加以考虑和权衡。②动物的数量：虽然从统计设计角度考虑可得出某项实验所需的动物数（样本含量），但所得出的数值往往很大。因此，虽然样本含量估计是保证结论可靠性（精度和检验效能）的前提，但基于实验的可操作性及经济原则方面的考虑，应结合统计学的计算结果与以往的生物医学研究经验予以确定。③动物的体重与年龄：为确保实验对象的同质性，实验中所使用的动物体重与年龄应尽可能相近；动物体重的标准差不应超出平均值的10%；啮齿类等小动物年龄相差不应超出1周，大动物年龄相差不应超出1个月。④动物的分层：为了准确检测一种处理因素引起的差别，各处理组在可能影响实验结果的其他非处理因素方面应尽可能具有同质性。当存在动物亚系间的差别时，有两种方法可得到更为准确的结论。一是在结果分析阶段将亚系作为一个“分层变量”处理，包括对两个亚系的结果进行单独分析，然后将结果综合，得出处理效应的总结论；二是将亚系作为实验设计的“区组因素”，这种情况下可使对照组与处理组中每个亚系动物数量相等。除以上所讨论的“亚系”之外，其他的非处理因素，如性别、窝别、体重段等也可作为分层变量进行局部控制，并据此进行分层随机化分组。处理因素设计实验研究时，要明确研究中的处理因素和影响实验效应的非处理因素。研究者希望通过对研究设计进行有计划的安排，从而能科学地考察其效应大小的因素称为处理因素或实验因素；研究者往往忽略对评价实验因素作用大小有一定干扰的重要的非处理因素或非实验因素（如动物的窝别、体重等）；其他未加控制的许多因素的综合作用统称为实验误差。实验结果是处理因素和非处理因素共同作用而产生的实验效应，因此如何控制和排除非处理因素的干扰，正确显示处理的效应，是实验设计的基本任务。实验效应实验效应是处理因素作用于受试对象的反应和结果，是反映实验因素作用强弱的标志，它通过观察指标（统计学常将指标称为变量）来体现。如果指标选择不当，未能准确反映处理因素的作用，获得的研究结果就缺乏科学性，因此选择好观察指标是关系整个研究成败的重要环节。指标的观察应避免带有偏性或偏倚，要结合专业知识，尽可能多地选用客观性强的指标，在仪器和试剂允许的条件下，应尽可能多选用特异性强、灵敏度高、准确可靠的客观指标。对一些半客观（如尿液pH试纸读数值）或主观指标（行为测量、病理观察），一定要事先规定读取数值的严格标准，只有这样才能准确地分析实验结果，从而提高实验结果的可信度。
实验设计的原则
为了防止结果的偏倚，保证实验结果的准确性和最大化的表达，在进行生物医学实验设计时必须遵循统计学设计的对照、重复、随机化和均衡四个基本原则。生物医学实验中对照组的设置必须具备三个条件：①对等原则，即惟一差别原则，除处理因素外，对照组具备与实验组对等的非处理因素。在相互比较的各组间，除了给予的处理因素不同外，其他方面应与实验组具有一致性，如相同的实验单位来源（动物种属、体重等）和相同的实验条件、操作方式和喂养环境等。②同步原则，对照组与实验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。③专设原则，任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往结果或其他研究资料作为本研究之对照。
生物医学中常用的实验设计类型
如果需要在同一实验中同时评价几种不同的效应，实验者应该安排能区别各自效应差别的实验设计方法。生物医学中常用的实验设计有以下几项。完全随机设计完全随机设计是生物医学动物实验中最为常用的一种实验设计方法，它是一种单因素有k个水平（k≥2）组的实验设计。即实验设计可设置一个对照或多个剂量组的实验方案。本设计保证每个实验动物都有相同机会接受任何一种处理，而不受实验人员主观倾向的影响。本设计应用了重复和随机化两个原则，因此能使实验结果受非处理因素的影响基本一致，真实反映出实验的处理效应。随机区组设计随机化完全区组设计，简称随机区组设计，又称配伍组设计，是配对设计的扩展，它将几个条件相同的受试者划分在同一个区组或配伍组，然后再按随机的原则，将同一配伍组的受试者随机分配到各实验组。该设计方法的优点是每个区组内的k个实验单位有较好的同质性，比完全随机设计更容易察觉处理间的差别。这种方法须特别注意的是要求区组内实验单位数与处理数相同，实验结果中若有缺失值，统计分析将损失部分信息。拉丁方设计拉丁方设计从横行和直列两个方向进行双重局部控制，使得横行和直列两向皆成区组，是比随机区组设计多一个区组因素的设计。在拉丁方设计中，每一行或每一列都成为一个完全区组，而每一处理在每一行或每一列都只出现一次，也就是说，在拉丁方设计中，实验处理数=横行区组数=直列区组数=实验处理的重复数。析因设计析因实验设计又称全因子实验设计，属于多因素、多水平单效应的设计。它不仅可以检验每一因素各水平之间的效应差异，而且可以检验各因素之间的交互作用。交互作用是指一个因素不同水平间的效应差受另一因素的影响，包括协同交互作用和拮抗交互作用。析因实验主要用于分析交互作用，当因素及水平数过多时，所需的实验对象数、处理组数和实验次数大幅度增加，故一般采用较简单的析因实验。含有较多因素和水平的实验一般采用正交实验设计[5]。
2生物医学动物实验的描述统计学
生物医学实验资料的类型
生物医学实验对实验对象（动物）进行干预后测定的观测指标通常有以下类型：①连续性数据：测定结果表现为有数字大小和单位的数据，统计上称定量资料，如生理、生化指标，体重值，器官重量等。②分类数据：测定结果表现为按某属性划分的定性类别，统计上称为定性资料，具体又可以分为二值资料、多值名义资料和多值有序资料。如某反应为出现或不出现，死亡或未死亡，有畸形或无畸形；病理损害的严重程度（无、轻度、中度、重度）等。
统计描述指标
描述性统计学（或归纳统计学）是对样本观察/测量数据频率分布的定量研究，描述性统计的目的在于：①对测量值或观察值进行归纳浓缩，用统计量、统计图或统计表的形式表现；②估计总体分布的参数。资料的整理与探索对于某一测量指标，一般应从文献资料中了解其分布类型。如果没有判断概率分布的理论基础，应重复以大样本测定，绘制样本的频数分布图（理论上样本量要大于100），并经统计学检验拟合其分布。数据的描述统计量①连续性数据的频数分布：通过对样本资料编制频数分布表或做茎叶图，以确定资料分布的类型、频数分布的集中趋势和离散趋势、估计总体参数，也便于发现离群值。②中心位置的描述统计量：描述数据分布的集中趋势，常用指标为算术均数、中位数、众数、几何均数等。③离散程度的描述统计量：描述数据分布的离散趋势，常用指标为标准差和方差、极差和四分位数间距、变异系数和离散系数等。④统计学图表：统计图包括连续性数据分布的直方图、茎叶图，表示数据中心位置和离散程度的点杆图（做图时表示均数和标准差）和盒须图（做图时表示中位数、极差、四分位数间距），描述构成比数据资料的百分条图、饼图，描述经时变化趋势的线图，以及预测和检验分布类型的概率-概率图（P-P图）等[6]。统计表具有简单、明了、易于理解、便于比较的优点。编制统计表时原则上应当重点突出、层次分明、避免层次过多或结构混乱。一般的统计表应为三线表，表中只有横线，无竖线和斜线。统计表的标目应层次清楚，不宜过于复杂。
3生物医学动物实验的假设检验
生物医学动物实验中最常见的情况是给予不同受试物后进行组间比较，通过统计学中的假设检验，说明受试物的作用。假设检验时应注意以下问题。
检验方法的选用依据
资料的类型和变量的数目不同类型的资料（定量、定性）的组间比较应采用不同的统计检验方法。单变量、多变量的`统计检验方法也各不相同。实验设计类型应该根据实验设计的具体类型选择对应的统计检验方法，以便得到处理组效应的真实结论。检验方法的前提条件选用假设检验方法前，应了解所分析的数据资料是否满足相应检验方法的前提条件，如t检验和方差分析等参数检验方法要求数据满足正态性和方差齐性，2检验要求样本含量大于40且理论频数大于5。
正态性检验及拟合优度检验
统计学假设检验须判定样本的频数分布是否符合某一理论分布，如符合要求就可按此理论分布来进行统计学处理。对正态分布可采用正态性检验，其他分布可用拟合优度检验。通常可通过查阅文献，了解实验参数符合何种理论分布。
方差齐性检验
连续性数据未达到参数法统计分析前提的第二种原因即为方差不齐。一般而言，数值愈大，其固有的变异性也愈大。例如，若某组动物的平均反应值为100，其数值范围可能为80~120；而另一组动物的平均反应值为300，其数值范围可能会扩大至240~360。解决方差不齐的措施是进行数据转换。若数据的标准差与平均值成正比，在统计分析前宜将数据转换为对数值之后再进行分析，据此，不仅数据的变异度与平均值大小无关，同时还可确保其更符合正态分布。若数据变异度增加幅度与平均值的关系不太明显，采用平方根转换则更易使数据的变异度与平均值大小无关。某些数据经对数或平方根转换后可能仍存在方差不齐，此时宜采用非参数检验。
单侧检验与双侧检验
检验假设选择单侧检验或双侧检验，应事先根据专业知识做出选择。一般而言，若研究目的仅须了解是否存在组间差异、实验者无法预测组间变化的方向以及实验者希望获得正负两方面的结果时，应采用双侧检验。若事先可预测组间差异的变化方向，实验者仅对某一方面的重要性感兴趣，实验者仅希望了解与对照组差异或正或负一个方向，则应采用单侧检验。此外，剂量设计预试验中应采用双侧检验，正式试验在了解相关信息后可采用单侧检验。
多重比较及多重性问题
生物医学实验经常在处理组和对照组之间做多个变量的比较。即使不存在真正的实验效应，也有可能纯粹由于偶然性而有一个或多个变量在5%检验水平出现显著性差别。除了上述均数多重比较导致Ⅰ类错误概率增加的多重性问题之外，其他的多重性问题还包括多次的中期分析、关注多个结局、亚组间的多重比较。处理多重性问题的原则包括：①预先计划进行多重比较；②限制比较的次数；③多重比较时采用更严格的界值标准；④多重比较具有生物学方面的依据。
观察值或实验对象的独立性
许多统计检验方法要求比较的观察值或实验对象相互独立，如二项分布的率检验、t检验和方差分析等。但是，有的生物医学实验中观察单位并不独立。例如，生殖和发育研究中就存在窝效应：由于遗传因素、宫内的发育环境和药物的代谢环境相似，与异窝胎仔相比，同窝胎仔之间对毒性效应的反应概率趋于系统，即同窝内数据为聚集性数据，这就是一种常见的非独立数据。在统计学分析时，忽略数据的窝内相关性具有潜在的风险；因同窝母鼠所产k个胎仔的观察值存在共性，其所提供的信息不及k个独立的来自不同母鼠所产胎仔所提供的信息；窝内相关性愈大，其信息量愈少。聚集性数据的均数标准误小于独立的数据，因此，若基于观察值独立的统计分析方法，就会增加犯Ⅰ类错误的概率，即假阳性的风险增加，降低实验的有效性。
历史对照数据的应用
某些情况下，尤其是在发生率较低的情况下，单项研究可能提示处理可影响肿瘤发生率，但无法得出明确的结论。可能想到的分析办法之一是将处理组的数据与来自其他研究的对照组动物相比较。虽然历史对照数据具有重要意义，但值得强调的是，众多原因可导致不同研究之间的变异度大于研究之内的变异度。动物来源、饲料及饲养条件，研究期限，研究中的动物死亡率、读片的病理学家等均可能影响最终的肿瘤发生率。故此，忽视这些差异，将处理组的肿瘤发生率与合并的对照组发生率相比较，可能得出严重错误的结果，并进而明显夸大统计显著性水平。Tarone[4]曾对历史对照组的比率数据分析进行过综述。
假设检验的局限性
首先，假设检验中的P值并未提供有关处理诱发效应大小的直接信息。某一受试物可诱发一定量的、反应的增加，但增加的幅度是否具有统计显著性则取决于研究的规模和数据的变异性。在规模较小的研究中，有可能错失较大、重要的效应，尤其是在检测终点测量精度不高的情况下。相反，在规模较大的研究中，较小、非重要的效应则具有统计显著性。例如，D药与C药相比，降血压效应相差近30mmHg，但因为例数仅10例，假设检验未发现显著性差异（P=）；相反，B药与A药相比，降血压效应仅相差，但因为例数达500例，假设检验却发现存在显著性差异（P<）。由此可见，统计学显著性与效应大小无直接相关性。因此，愈来愈多的统计学家主张以处理组与对照组差异值的95%置信区间表述处理的效应。据此，若处理反应的增加值为10个单位（95%置信区间3~17单位），则该区间包含真实差异的几率为95%。若置信区间的下限大于零，则双侧检验的P值小于。其次，假设检验无法消除实验设计或实施不当所带来的影响。虽然前述的分层分析等有助于发现真实的差异，但若实验设计存在偏倚，或实验实施过程中存在偏差或失误，假设检验方法一般也于事无补。因此，在生物医学实验过程中应注重对实验设计或实施过程进行严格的质量控制和质量保证措施，强化GLP规范意识。其三，对统计学分析本身的质量控制和质量保证也是确保研究质量的重要环节。所用统计分析软件包应经过充分的认证，以确保分析结果的准确、可靠性。数据的录入、核对和分析结果的报告与归档，均应制订并严格执行相关的标准操作规程。综上所述，在动物实验研究的多个环节，统计学中的相关理论和方法都能够发挥重要作用。统计学不仅可以保证结果的科学性和可靠性，在很多情况下也可以极大地提高研究效率，节约研究成本。在这里还必须强调，除了实验后期的数据分析以外，在实验方案的制定阶段也需要统计学人员的早期介入，这样有助于避免实验设计出现大的偏差和漏洞，有利于研究目标的顺利实现。
（第一作者）1、Study of effects of different environmental temperature on Free Radical Metabolism during Exercise.第21届国际大学生运动会学术研讨会录用论文，2001,82、肥胖基因与运动.现代康复， 2001，21（5）：193、冷刺激和力竭运动对小鼠LPO及抗氧化能力影响，西安体育学院学报，2002，19（2）：525、间歇低氧训练对大鼠肾脏EPO基因表达的影响，沈阳体育学院学报，2003，（4）6、运动性内源自由基的产生及其基因表达的作用.沈阳体育学院学报, 2003，（3）：417、间歇低氧对线粒体钙转运及能量代谢的影响，中国临床康复，2003，7(27):37788、模拟高住低练对大鼠促红细胞生成素的影响，全国第七届大学生运动会论文集，2004，89、游泳训练对高脂膳食大鼠超氧化物歧化酶基因表达的作用. 广州体育学院学报，2004，24（2）10、常压模拟高住低练对大鼠心肌低氧诱导因子1α基因表达的影响，中国运动医学杂志，2004，（2）11、低氧预适应机制及其在运动中的应用，广州体育学院学报，2005.（1）12、高住低练对大鼠心肌线粒体活性氧的影响.中国运动医学杂志，2005，（6）13、间歇低氧训练对大鼠心肌线粒体脂质过氧化水平及抗氧化能力的影响.线粒体生理学术会议论文(中国科学院动物研究所主办)，2005，9 13、Effects on gene regulation by reactive oxygen species during Intermittent Hypoxic Training.线粒体生理学术会议论文(澳地利因斯布鲁克医学院主办), 2005，914、Effects of reactive oxygen species and antioxidant enzymes of ratduring Intermittent Hypoxic Training.第四届全国青年学术会议论文集.中国体育科学学会主办,2005,1115、低氧运动对大鼠促红细胞生成素的影响，广州体育学院学报，2006，（1）
大鼠研究的论文
谈补阳还五汤对脑缺血大鼠神经功能及细胞形态的影响论文
脑缺血属中风范畴，是临床常见病，具有高发病率、高死亡率及高致残率的特点，严重危害着人类健康。迄今为止，国内外在治疗脑缺血及其后遗症方面还缺少有效的化学治疗药物。循证医学表明，中医药对缺血性脑卒中的治疗有一定优势。当前大量研究集中在中药对急性脑缺血损伤的保护作用。而脑缺血后的功能恢复是一个较长时间过程，目前对其进行较长时间观察的研究较少。出自清代王清任《医林改错》的补阳还五汤，是治疗缺血性中风及中风后遗症的经典名方，该方在临床上应用广泛且疗效确切，但其促神经功能恢复机制还需进一步阐明。本文采用大脑中动脉线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型，探讨了补阳还五汤较长时间多时间点对其神经功能的.保护作用，以期为治疗缺血性脑中风临床用药提供实验依据。
1 材料
1. 1 动物健康雄性SD 大鼠189 只，SPF 级，体重260 ～ 280 g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，生产许可证号SCXK( 湘) 2009-0004，动物合格证号004535。
1. 2 药物补阳还五汤处方来源于清·王清任《医林改错》，按原方组成: 黄芪120 g，赤芍4. 5 g，川芎3 g，归尾6 g，干地龙3 g，红花3 g，桃仁3 g，药材经湖南中医药研究院鉴定均符合《中国药典》2005 年版标准。补阳还五汤药剂制备: 饮片先用清水浸泡30 min，第一煎加药材及5 倍体积双蒸水，煎煮60min，二煎5 倍体积双蒸水，煎煮60 min，两煎混匀，浓缩至含生药2 g·mL - 1，冷藏待用。
1. 3 试剂10% 水合氯醛( 扬州市奥鑫助剂厂) ，多聚甲醛( 长沙市锦华化工有限公司) ，TTC( 红四氮唑，Sigma 公司) 。
1. 4 仪器Bx51 光学显微镜及IPP5. 1 图像分析系统( 日本Olympus) ，FA 型电子天平( 上海台之衡电子衡器有限公司) ，自动双重纯水蒸馏器( 上海玻璃仪器一厂) ，Finesse 325 型石蜡切片机( 英国Shando) 。
2 方法
2. 1 分组与给药将大鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组，每组63 只，每组动物又分3 个时间点，即分别于首次给药后7， 14， 21 d 处死，每个时间点21 只动物。补阳还五汤组动物于术后2 h后开始给药，给药剂量为5 g·kg - 1·d - 1，每日ig 1次。模型组和假手术组动物均给予等体积蒸馏水。
2. 2 模型制备与评价参照文献采用大脑中动脉线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型: 10% 水合氯醛( 3. 5 mL·kg - 1 ) ip 麻醉，取颈正中切口长约3cm，逐层分离，结扎颈外动脉，夹闭颈内动脉、再结扎颈总动脉，于颈总动脉充盈分叉部下方约4 mm处将一长为4 cm 直径为0. 26 mm 的尼龙鱼线插入颈内动脉，直到遇到轻微阻力为止，固定尼龙线，缝合切口。假手术组仅切开皮肤、分离左侧颈总动脉后随即缝合。术后将动物置于放有清洁垫料的饲养盒内，自由饮水、进食。动物清醒2 h 后参照Longa及Bederson的5 分制法进行神经功能评分，分值在1 ～ 3 分者入组。0 分: 无神经损伤症状; 1 分: 不能完全伸展对侧前爪; 2 分: 向对侧转圈; 3 分: 向对侧倾倒; 4 分: 不能自发行走，意识丧失。评分越高，神经功能缺损越严重，反之亦然。不纳入标准: 评分低于1 分; 蛛网膜下腔出血; HE 染色无脑缺血病理改变; 未到时间点死亡。死亡等不足动物时随机替补。
2. 3 指标检测
2. 3. 1 TTC 染色测脑梗死面积比每组每个时间点5 只大鼠， 10% 水合氯醛麻醉后，断头取大脑，置于- 20 ℃ 冷冻20 min 后，自额极每隔2 mm 切1片。第1 刀在脑前极与视交叉连线中点处; 第2 刀在视交叉部位; 第3 刀在漏斗柄部位; 第4 刀在漏斗柄与后叶尾极之间，共A，B，C，D，E 5 片。用2%的红四氮唑染色，37 ℃下避光30 min，正常组织呈深红色，而梗死组织则为白色。拍照后选最大缺血断面C 片梗死面积，运用Image-Pro Express 图像分析系统扫描计算，取梗死面积占C 片大脑总面积的百分比表示。为消除梗死侧大脑半球因脑水肿造成的误差，按Swanson 方法进行校正后计算C 片梗死面积百分比( IS) 。IS = ( S1 - Sr) /2S1 × 100%S1: C 片健侧总面积; Sr: C 片患侧非梗死区面积。
2. 3. 2 神经功能评分每组每个时间点10 只大鼠，于术后2 h 及动物处死前1 h 进行神经功能评分。
2. 3. 3 HE 染色观察海马、皮质组织病理学变化每组每个时间点6 只。同2. 3. 1 取大脑后4% 多聚甲醛固定24 h，梯度乙醇脱水，常规石蜡包埋，脑冠状连续切片( 片厚5 μm) ，取含海马切片贴于载玻片上，随后HE 染色，光镜下观察比较各组大鼠左侧海马、皮质组织细胞形态病理学改变。
2. 4 统计学分析
所有数据以珋x ± s 表示，应用SPSS 19. 0 统计软件对数据进行统计分析，组间比较用单因素方差分析，P < 0. 05 被认为具有统计学意义。
3 结果
3. 1 各组脑梗死面积比较通过TTC 染色，假手术组着色比较均匀，为深红色; 7， 14， 21 d 模型组与补阳还五汤组染色不均匀，局部梗死区为白色，梗死部位在缺血侧顶叶大脑皮质、海马周围。梗死面积分析显示，模型组和补阳还五汤组随时间点后延脑梗死面积均逐渐缩小( P < 0. 05) ; 且7， 14， 21 d 补阳还五汤组梗死面积明显小于同时相模型组，差异具有统计学意义( P < 0. 05) 。
3. 2 各组神经功能评分情况假手术组各时间点大鼠神经功能评分均为0 分; 补阳还五汤组各时间点神经功能评分均较同时相模型组低，差异具有统计学意义( P < 0. 05) 。
3. 3 各组海马、皮质组织细胞形态学变化
3. 3. 1 海马假手术组海马细胞形态正常，细胞轮廓清晰可见，细胞核染色均匀，细胞排列整齐，间质着色均匀。7，14，21 d 模型组海马神经细胞皱缩，出现细胞核固缩，核边集严重，细胞内有空泡，细胞形态由椭圆形变成梭形、三角形，细胞间间距增大，间质染色稀疏，有空洞。7， 14， 21 d 补阳还五汤组海马细胞空泡样细胞较模型组明显减少，细胞形态明显改善，细胞排列较模型组整齐。7，14 d 补阳还五汤组仍存在少量核深染及空泡样改变细胞，但21 d 补阳还五汤组海马细胞形态接近假手术组。
3. 3. 2 皮质假手术组皮质细胞形态正常，边缘清晰，排列整齐，形态完整，胞核着色均匀，细胞间质染色均匀。7，14，21 d 模型组缺血细胞呈空泡样坏死，细胞形态丧失，细胞间间隙增大，染色变浅，呈网状改变; 残存细胞其体积缩小、细胞核固缩深染、细胞边界不清。补阳还五汤组各时间点皮质细胞空泡样细胞较同时间相模型组明显减少，细胞形态明显改善，细胞排列整齐，神经细胞核较清晰，细胞间隙染色较均匀。
4 讨论
局灶性脑缺血又称缺血性脑卒中，是由于脑的血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧，所致相应区域脑梗死性坏死，大量神经元丧失，而产生相应的神经功能缺损症状与体征，是脑血管疾病中最为常见的临床类型。目前西医治疗脑缺血的主要方法包括溶栓、抗凝、降纤、扩血管、高压氧、介入治疗等，还有尚处于动物实验阶段的基因治疗、神经干细胞移植等。这些治疗方法中除了超早期( 发病3 h 内)溶栓治疗有效率高达21% ～ 93%，其他疗法效果并不确定。而且溶栓治疗因其严格的时间窗，意味着只有不到5% 的病人有机会进行这一治疗。因此，缺血性脑中风的病人约80% 留下不同程度的后遗症——神经功能缺损。
典型的缺血性脑卒中在临床上可按照病程分为3 期。第1 期急性期，脑卒中后1 个月内; 第2 期恢复期，脑卒中后2 ～ 6 个月内; 第3 期后遗症期，脑卒中6 个月后。补阳还五汤主要用于脑缺血恢复期及后遗症期治疗，是治疗脑缺血后遗症的首选方，临床应用疗效显著。因此在动物实验中我们观察的时间点最长达到缺血后21 d，这相当于人脑缺血后遗症期。本实验研究中，神经功能评分结果表明补阳还五汤能促进脑缺血后大鼠神经功能恢复。其作用机制有学者认为与促血管生成、扩血管、抗凝、溶栓等改善脑缺血局部微循环，减轻脑水肿及氧自由基损伤，保护脑组织，从而促进神经功能恢复。本实验室及国内其他实验室研究表明补阳还五汤能促进缺血后脑内神经干细胞增殖、迁移、分化，可能也是其促进缺血后神经功能恢复机制之一。通过比较各组动物脑梗死面积比，结果显示补阳还五汤各时间点分别较同时间相模型组脑梗死面积明显缩小。可能的原因有: 其一，补阳还五汤在脑缺血急性期起脑保护作用，抑制了大量神经元死亡与凋亡导致梗死面积变小; 其二，补阳还五汤促进缺血后脑组织再生、修复、代偿，而导致梗死面积较相应的模型组缩小; 二者也可能兼而有之。另外，通过比较补阳还五汤组与模型组缺血后海马、皮质组织学改变，结果表明补阳还五汤能明显改善细胞形态与排列，促进脑缺血损伤后组织修复。
总之，本研究证实了补阳还五汤具有降低脑缺血神经功能评分、减小脑梗死面积、改善脑组织细胞形态与排列的脑保护作用，为该药临床治疗缺血性脑卒中提供了有力的实验依据。
⒎张文斌 骆文静陈耀明 孟姗姗 赵芳 刘明朝.浅谈提高地方入伍大学生军队卫生学教学质量.现代医药卫生 2010年第03期 473-474⒏张文斌 侯祥红 骆文静。浅谈如何提高环境卫生学的教学质量。教育训练研究 ⒐陈香郡 张文斌 陈耀明 刘明朝 车红磊 赵芳 姚婷 孟姗姗 马金龙 王基野 李丹 骆文静。JKA97诱导HepG2凋亡及其分子机制研究； 现代生物医学进展4419-4421+4392⒑王基野 陈耀明 张文斌 郑刚沈学锋 车红磊 柯涛 陈香郡 马金龙 骆文静 陈景元 徐玫。复合营养素对寒冷暴露大鼠骨骼肌功能的保护作用。实用预防医学，2010，17，3-425-427⒒马金龙 郑刚 沈学锋 张文斌 王基野 陈香郡 陈耀明 孟姗姗 陈景元。寒冷对大鼠学习记忆影响及其机制的研究。现代生物医学进展2009，9，24，4615-4617⒓杨群王显超 柏维尧 张文斌 柯涛 马金凤史宝欣。高原环境对领悟社会支持及社交回避与苦恼的影响。解放军护理杂志 2010，27，2，264-266⒔张文斌 季爱玲 曹瑞 曹子鹏 刘寒强 高双斌 王枫 共轭亚油酸对肥胖大鼠脂肪组织瘦素的影响。中国公共卫生 2005年21卷4期⒕曹瑞 王枫 季爱玲 张文斌 刘寒强 曹子鹏 高双斌 共轭亚油酸对肥胖大鼠肝脏脂质代谢的影响。解放军预防医学杂志 2006年24卷2期⒖丁烨 王枫 张文斌 杨林 曹子鹏 侯祥红 向雪松 曹瑞 季爱玲 徐哲 布伦 赵涛 膳食钙对高血压大鼠血压的影响。中国临床康复 2006年10卷48期⒗刘寒强 王枫 张文斌 季爱玲 曹瑞 侯祥红 曹子鹏.二羟异黄酮对人乳腺癌细胞系MCF-7生长影响.中国公共卫生 2006年22卷6期⒘曹瑞 季爱玲 张文斌 曹子鹏 向雪松 高双斌 王枫.共轭亚油酸对肥胖大鼠肝脏脂质代谢酶及PPARγ基因表达的影响.军事医学科学院院刊 2007年31卷1期
沙苑子对小白鼠肾功能研究论文
这两种中药的作用点都是肾和肝，都有补肾助阳、固精缩尿的功能。同时，还可以治疗，阳萎，遗精滑精，遗尿尿频白带过多等疾病。这些是对我们肾功能的好处，而对于我们的肝脏则是有明目养肝，可以补充肝肾不足，治疗眼睛昏花发暗等现象。
综合来说，两者的相同点还是很多的，而且多对肝肾有作用，单单是上面的功能，对我们人体都有很大的意义了。下面让我们来看看它们的不同点。两者之间的主要不同就在于，后者不仅仅对肝肾功能有好处，而且对脾也是有好处的。
沙苑子自身的特点也就是和另一种中药的不同点。沙苑子是一种对精神衰弱也有很好治疗的药物，这一点就是他很明显的特点，同时，对腰膝酸痛，还有糖尿病也是可以治疗的，都说中药调理，虽然用沙苑子做的中药看似对腰膝酸痛，还有糖尿病，不会有根源上的治疗，不会有明显的改变，但是如果长期调理的话，也会有很好的效果。
但是菟丝子可用于脾虚便溏或泄泻，而沙苑子没有这方面的功效。
比较沙苑子，其实菟丝子的独立的特点更多，药用价值也更高。菟丝子性平不燥，是又益阴平补阴阳的良药，不仅对肝有养肝明目对肾可以治疗许多由肾脏引起的疾病，而且还有只腹泻的作用，这就是上述中药所不具备的一大特点。
菟丝子不仅对肝和肾有好处，而且对脾也是有作用的。这是两者之间的最大不同之处。同时，菟丝子在安胎上也是有效果，可以治疗由于肾脾不足所造成的胎位不安和胎漏下血。
对大学生研究论文
大学生适应学校的研究论文
大学阶段是人生发展的重要阶段，是大学生从依赖走向独立，从迷茫走向成熟的关键时期，大学生能否适应不同于中学的教学方式和学习方法，与来自不同地方、不同性格和生活习惯的同学更好相处，独立处理生活中遇到的各种问题对他们的身心健康发展和顺利度过大学生活具有重要的影响。因而，大学生在学校环境中的适应状况是值得研究者关注的重要研究问题。然而，口前国内外研究者对大学生学校适应的定义还未达成一致，也没有提出统一的大学生学校适应的测量指标和研究工具。
关于学校适应的界定，比较有代表性的界定有以下几种，美国心理学家Ladd等人提出，学校适应就是在学校背景下愉快地参与学校活动并获得学习成功的状况。Birch则认为学校适应不仅指学生的学校表现，而且也包括学生对学校的情感或态度及其参与学校活动的程度。我国的研究者对大学生的学校适应进行了界定，其中，陈君认为，学校适应是学生通过积极地身心调整，和学校环境相互作用的结果，达到学校的教育目的，顺利完成学业。曾晓强提出，学校适应是指学生同学校环境的良好调适状态，即个体能够感觉良好地履行和完成学校环境和学生角色所赋予的各项任务。赵娟提出，学校适应指的是学生在学校环境下，行为方式符合学校的行为规范，发展学习、人际交往的技能。综上所述，本研究认为，大学生学校适应是指大学生在学校环境中，顺利完成学习任务，和谐地与他人交往，独立处理生活中遇到的问题，愉快度过大学生活的状况。
以往研究者对大学生学校适应进行了许多研究，但是大学生学校适应包括哪些方面的适应还没有达成统一。陶沙提出，大学新生的学校适应主要包括五个方面:学习适应、人际适应、生活自理适应、环境的总体认同、身心症状表现。陈君也提出大学新生的适应主要包括四个方面:生活适应、学习适应、交往适应和情绪适应。有的研究者考察了大学生整个阶段的学校适应，其中，卢谢峰认为大学生的学校适应包括七个方面，即学习适应性、人际适应性、角色适应性、职业选择适应性、生活自理适应性、环境的总体认同/评价、身心症状表现。方晓义等人则提出，学校适应的指标包括学习适应、人际交往适应、校园生活适应、择业适应、情绪适应、自我适应和满意度。邓颖琦认为大学生学校适应包括师生关系适应、集体适应、同学关系适应和学业适应4个方面。从以上可见，大学生学校适应比较公认的指标主要包括学习适应、人际交往适应、生活适应、环境适应等。
目前我国研究中关于大学生学校适应的测量工具主要包括两种，第一种是翻译修订国外研究者编制的量表，例如陶沙修订了Baker和Siryk编制的大学生适应性问卷(SACQ)考察了我国大学新生的学校适应，该问卷从大学生的学业适应、人际适应、环境认同和身心症状4个方面对大学生适应问题进行了测量，该量表在国外是使用比较多的量表，但题目和维度是否适合我国大学生还值得探讨。第二种是我国研究者编制的量表，其中，我国的研究者陈君四编制了《大学新生学校适应自评量表》，包括生活适应、学习适应、交往适应和情绪适应，共45个题目。邓颖琦则对学校生活适应量表高中版进行了修订，编制了学校生活适应量表(LASS)大学版，共31个题目。曾晓强编制了《简明大学生学校适应问卷》，包括学习适应、人际适应和身心适应3个方面，共25个题目。卢谢峰编制了《中国大学生适应量表》，共66个题目，方晓义等人编制了《中国大学生适应量表》共60题目。
不同的研究者分别使用了以上这几种量表考察了我国大学生学校适应的状况，例如，邱鸿钟和吴志雄的研究使用了陈君编制的《大学新生学校适应自评量表》，潘朝霞等人的研究和陈晓等人的研究使用了卢谢峰编制的《中国大学生适应量表》，包文婷和秦涛等人的研究使用方晓义等人编制的《中国大学生适应量表》。
综上所述，虽然以往研究者对大学生学校适应的界定、测量指标和测量工具进行了探讨和研究，但还存在以下局限性:首先，大学生学校适应还缺乏明确、统一的界定;其次，以往研究者各自提出了大学生学校适应的测量指标，而代表大学生学校适应的主要指标还需要进一步探讨;第三，虽然以往研究者编制了一些大学生学校适应量表，但这些量表还缺乏统一的测量指标，同时这些测量工具也缺乏良好的信度和效度。因此，进一步探讨我国大学生的学校适应包括哪些测量指标，并且需要发展信效度比较好的适合研究我国大学生学校适应的量表。本研究借鉴以往关于大学生学校适应研究的测量指标和工具，然后结合开放式问卷的结果，编制适合大学生学校适应量表的题目，并对该量表的信度和效度进行分析。
1.对象与方法
1. 1对象 对四类院校的1 -4年级的本科生和研究生进行测试。这四类院校包括综合性大学、师范类大学、理工科大学以及农业类大学。本研究进行了两次测试。
第一次测试共发出520份问卷，收回有效问卷473份(91%)，其中男生186人( % )，女生287人() ;综合类大学学生113人(23. 9% )，师范类大学学生158人( )，理工科大学学生109人(23. 0% )，农业类大学学生93人( );大一学生98人( )，大二学生147人(31. 1% )，大三学生138人(29. 2% )，大四学生67人(14. 1 % )，研究生23人()。该测试的473名被试进行项口分析、鉴别度和探索性因素分析。
第二次测试共发出416份问卷，收回有效问卷388份( 93 % )。两次测试共发出问卷936份，收回有效问卷861份(92% )，其中男生为429人(49. 8% )，女生为432人( ) ;综合性大学学生215人(25 % )，师范类大学学生270人( )，理工科大学学生241人，农业大学学生135人(15. 6% );大一学生231人(26. 8% )，大二学生225人( % )，大三217人( )，大四125人(14. 5 % )，研究生63人()。两次测试的被试共861人进行验证性因素分析。
方法本研究拟根据开放式问卷的结果，并结合以往大学生学校适应的研究，确定我国大学生学校适应的维度。本研究大学生学校适应开放式问卷的题目包括:①你认为大学生活有什么特点?都包括哪些内容?②你认为大学生活有哪些需要适应的?哪些方面适应得好?哪些方面适应得不好?开放式问卷的被试为124人，其中男生40人，女生84人。结果表明，学习适应是大学生学校适应的主要方面，包括适应大学的学习方式、大学老师的教学方法、自主地安排学习时间等;其次，人际关系的适应，主要包括与同学和老师的关系的适应;第三，独立自主的适应，包括大学生独立地处理大学生活中遇到的问题等;第四，学校环境的适应，包括对学校饭菜的适应、学校资源的利用、校园环境的适应等;第五，集体适应，主要包括大学生对班集体活动的参与和适应。
本研究根据开放式问卷的结果，确定大学生学校适应问卷的维度包括学习适应、同学关系适应、师生关系适应、自主独立性适应、集体适应和学校环境适应。借鉴以往测量这些维度的量表，并结合本研究开放式问卷的结果，编制出大学生学校适应的初始问卷的题目，共70个题目。问卷采用Likert 5点法计分，即完全符合为1分，基本符合为2分，不确定为3分，基本不符合为4分，完全不符合为5分。统计处理本研究采用SPSS 17. 0和AMOS 进行数据分析。采用SPSS 进行探索性因素分析、项口分析、鉴别度、信度、效标关联效度的计算，采用AMOS 5. 0进行验证性因素分析。
2.结果
2. 1项目分析 首先把反向题目上的得分进行重新赋值，使被试的得分越高，学校适应越好;然后将各被试在所用项口上的得分相加，求出各被试的学校适应总分;再将量表总分进行降序排列，确定前27%的被试(高分组)和后27%的被试(低分组)，训一算每个题目在高分组和低分组的差异显著性，结果表明，大学生学校适应初始量表中第14题,15题和50题在高分组和低分组统计上没有达到显著性差异。
2. 2鉴别度分析 美国测量学家伊贝尔认为，鉴别度指数在0. 2以下的题项质量较差，应予以淘汰。结果表明，大学生学校适应初始量表的题目中第14题,15题,22题,44题,49题和50题的鉴别度指数在0. 2以下，应该予以删除。经过项口分析和鉴别度分析，删除了不符合要求的6道题目，大学生学校适应初始量表剩余64道题进行探索性因素分析。
2. 3探索性因素分析首先以473名大学生为被试对大学生学校适应初始量表的64道题目进行Bartlett球形检验，结果显示，样本适当性度量值KMO为0. 896,X= 13177. 500 , df=2016,P<，结果表明该样本数据很适合做探索性因素分析。
采用主成分分析法提取因子，并对因素分析结果进行方差最大旋转，结合碎石图，提取出7个因素，这7个因素的累积方差解释率为47. 540%，删除因素载荷小于0. 35的题目以及在两个因素上载荷都高的题目共11道题，最后剩余53个题目作为大学生学校适应正式量表的题目。
大学生学校适应量表的7个因素依次为学习适应(14个题目)、师生关系适应(13个题目)、集体适应(10个题目)、同学关系适应(5个题目)、自主性(4个题目)、生活适应(3个题目)学校环境适应(4个题目)。各因子所包含的题目、因子载荷以及各因子的特征根、方差解释率。
2. 4效度分析
2. 4. 1验证性因素分析为进一步考察本研究编制的大学生学校适应正式量表的结构效度，即考察构想模型与实际模型的拟合度，以及项口与各因素之间的关系，本研究运用A-MOS，采用极大似然估计对模型对861名被试进行了验证性因素分析。全部项口与各维度的拟合指数。本研究编制的大学生学校适应量表的全部题目的X/df为，同时RMESA小于0. OS，验证性因素分析中经常报告的指数TLI , CFI和GFI都达到0. 80以上，表明该模型的拟合度是比较好的，该问卷具有较好的结构效度。
Z. 4. 2各分量表与总量表的相关分析本研究还计算了各因素之间的相关及各因素与总分的相关来代表大学生学校适应量表的结构效度。大学生学校适应问卷的各因素的相关在0. 130 - 0. 536之间，相关适中，各因素与总分的相关在 之间，达到中等偏高的相关，这说明该问卷的各维度之间既具有一定的独立性，各因素又能较好地反映所测查的内容，整个问卷具有良好的结构效度。
2. 4. 3效标关联效度 本研究选取147名大学生作为大学生学校适应量表效标关联效度的被试，其中男生75名，女生72名。以Campbell等人编制的幸福感指数量表(Index of Well—Being Scale)与本研究编制的大学生学校适应问卷的相关系数作为效标关联效度，以往大学生学校适应量表的编制者也大多采用幸福感指数量表作为大学生学校适应的效标。
本研究编制的大学生学校适应量表与幸福感指数量表的效标关联效度如表5所示。结果表明，大学生学校适应量表的全部题目以及各个维度与幸福感指数的.效标关联效度均达到显著性水平，而且大学生学校适应量表总分、学习适应、自主性、集体适应、生活适应与幸福感指数的相关系数都较高，这些结果说明，本研究编制的大学生学校适应量表具有较高的效标关联效度。
2. 5信度分析
2. 5. 1再测信度 本研究选取了106名被试作为大学生学校适应量表再测信度的被试，其中男生50名，女生56名。间隔一个月的时间，对这106名被试进行两次测试。大学生学校适应量表的再测信度，全部题目及各维度的再测信度均达到显著性水平，表明该问卷具有较好的再测信度。
内部一致性信度大学生学校适应量表全部题目的内部一致性信度为0. 926，学习适应、师生关系适应、集体适应、自主性、同学关系适应、生活适应、学校环境适应的内部一致性系数分别为. 645，表明该量表具有较好的内部一致性。
3.讨论
本研究在检索以往国内外大学生学校适应的研究文献基础上，结合本研究开放式问卷的结果，确定大学生学校适应的维度主要包括学习适应、人际关系适应、独立性、班集体适应和学校环境适应。借鉴以往测量这些学校适应指标的量表，并结合开放式问卷的结果，编制了大学生学校适应问卷，最初共70道题目。
经过项目分析、鉴别度分析和探索性因素分析，确定正式的大学生学校适应量表共53道题目，并且提出该量表的7个维度包括:学习适应、师生关系适应、集体适应、同学关系适应、自主性、生活适应和学校环境适应，这些大学生的学校适应维度更全而合理。以往研究者编制的大学生学校适应量表通常只提出了人际关系或人际交往这一个维度来考察大学生的人际交往适应，但本研究认为应分别考察大学生的师生关系适应和同学关系适应两个方面，经本研究探索性因素分析确实分别提取出师生关系适应和同学关系适应两个因子，而且本研究各个因素的相关分析也表明，师生关系适应与同学关系适应这两个维度的相关很低(r = 0. 130)，这表明师生关系适应和同学关系适应是相对独立的两个方面的适应，应该分别进行考察。而且，以往不同的大学生适应量表分别包含了不同维度，而这些量表提出的维度都不够全而，其中集体适应、自主性、生活适应和环境适应是大学生比较重要的学校适应，以往量表中都没有全部包括这几个维度，本研究编制的大学生学校适应量表包括了这几个重要的大学生学校适应维度。
本研究采用验证性因素分析考察大学生学校适应量表的结构效度，结果表明，该问卷的全部项口的X / df接近2,RMESA小于0. 05，验证性因素分析中经常报告的指数TLI, CFI和GFI都达到0. 80以上，这表明该问卷具有较好的结构效度。本研究编制的大学生学校适应量表的总分与Campell等人编制的幸福感指数量表的相关作为效标关联效度为0. 615，而且该量表的各个维度与幸福感指数量表的相关系数均达到显著性水平，这表明本研究编制的大学生学校适应量表具有较好的效标关联效度。
本研究编制的大学生学校适应正式量表再测信度和内部一致性表明，该问卷全部题目和各维度的再测信度均达到显著性水平。该问卷全部题目的内部一致性系数达到0. 926 ,而该问卷各维度的内部一致性系数也在0. 645—0. 889之间，这表明该问卷具有较好的信度。
综上所述，本研究所编制的大学生学校适应量表具有良好的结构效度和效标关联效度，同时也具有较好的稳定性和一致性，适合测量大学生的学校适应状况。
大学生发展阶段心理特点分析及对策研究论文
摘要： 提出大学生发展可分为三阶段五层次，并分析了各阶段(层次)的主要心理特点厦其相应的教育时策。对高校遵循大学生内在发展规律，培养符合社套要求的合格人才，在认识上有一定的理论意叉并有较强的应用价值
关键词： 大学生 发展阶段 心理特点 教育对策
大学生的发展关系到国家人才培养：大学生能否成才、怎样成才，一直是人们非常关注且研究较多的问题。大学生的发展是分阶段、依层次递进的。教育实践表明，如果不了解和遵循内在发展规律，一些学生的发展就会出现“断层”，成为教育的“残次品。在近20年的高校教育教学和心理辅导过程中，我们发现许多教育者与大部分大学生缺乏教育和成长的阶段性概念。我们对大学生的发展阶段及层次进行长期的专题研究，尤其是重在发展阶段和层次的心理特点的研究，意在总结其发展的各个阶段的心理发展规律及相应的目标和要求，以便教育者遵循其内在发展规律，采取相应对策，加强教育引导工作，促进学生全面发展，培养适应社会发展的人才。
一、第一阶段：适应阶段——正确定位，克服心理落差(这一阶段只有一个层次)
第一层次：自我定位。新生入校，面临着由中学生到大学生的心理角色转换大学生要求更强的生活自理性，学习自觉性以及班级管理的自主性。新生一下子难以适应，往往不知所措。这一阶段最突出的问题是学生的自我定位。从心理临床案例综合来看，大学新生阶段许多心理问题是由心理落差形成的或者间接诱发的。所谓心理落差，是指原有的自我概念、自我意向、自我定位或自我预期在新的情境中的实际感知和心理体验(真实的或假想的)差别较大而形成的自我失落感，即一种心理反差。主要类型有：
1．真实落差：即现实的自我地位的反差，如学习成绩排名，在高中阶段总是排前5～10名，而在大学阶段却总是排在后5～10名，即使排在中等，许多人仍有落差感，这是一种成就动机的失落，又如身份与地位，在高中阶段一直担任班上或学校的主要干部，在大学则是一名普通的学生，因而对自己的能力感到怀疑，或感到不受重视，或感到受到了不公正对待，从而产生落差感；还有人际关系方面，许多学生反映高中阶段同学之间沟通好，同学之间、师生之间关系融洽，而大学里师生之间、同学之间关系不密坷，好似各行其事，互不交往，社会支持微弱，形成人际交往动机的失落总之，这类落差是由现实情境产生的心理体验。
2．假想落差：即心理构想的反差，是一种自我贬低的心理倾向。自我定位比实际的地位要低，实力相等的竞争环境中常常发生这种心理反差现象。如有些同学在高中阶段鹤立鸡群”，具有绝对优势，长期具有强烈的优越感，感受不到“风险意识”。而在大学，高手云集，大多数学生都差不多，原有的优越感丧失，自我优势地位不再或不稳的“风险”不期而至，因而总感到处境“危险、“不安全”、“不如人”、‘很快就要落后”，同往日的优越感相比，有一种强烈的失落感，这种心理落差是由于缺乏竞争意识形成的。
3．预期落差：即往日的理想与未来现实的反差。许多或大多数中学生都把考上大学作为人生的理想，只有考上大学才能成才而进人大学后，充耳都是要面向社会竞争，始知大学毕业生找工作特别是要找到称心的工作远非易事加上种种有关社会复杂的传闻，因而整日忧虑将来在社会上有无立足之地、有无出头之日，有的同学甚至达到食不甘昧，寝不安枕的地步。自感往日的“幼稚”，“美好的理想”烟消云散，剩下的只有担忧和无奈或是牢骚满腹，因而没劲”、“无聊”几乎成了口头禅。这种落差是由于过高的焦虑水平形成的。由于这种落差是由高焦虑水平引发的，又可称之为“落差焦虑”。
心理落差如果处置不当，可以产生气馁、焦虑、抑郁、强迫、回避，依赖、自卑、无奈，无助、自弃、怨恨、嫉妒等等心理障碍与行为问题，对学生的发展产生不良影响甚至形成主要的阻碍。
在这一阶段主要对学生进行自我角色定位的引导工作引导学生认识各自的长处和不足，明确大学学习和自我发展要求：来日方长，只要各自努力．都是能得到良好发展的。这样尽快地稳定下来向前看．迅速地进入第二阶段。
二、第二阶段：进展阶段——由被动学习变主动追求(这一阶段是主体阶段．可以划分为三个层次)
第二层次：被动跟进。学习上尽量争取跟上课程教学的进度．逐渐适应教学方式方法，最关心的是课程考试的成绩要注意指导学生学习的方法，对学习中的困难要予密切关注．通过各种有效的.途径和方法使他们克服困难。对于基础鞍差的学生来说．这是最困难的时期．一旦拉下将会严重影响其后续发展。如何使学生克服学习中的各种困难，摆脱完全被动的处境是这一阶段的主要矛盾。教育者要注意辅导学生克服学习过程中各种心理障碍。在品德心理方面同样要注意学生处于被动状况，要引导学生进行主动的思想品德修养，加强教育引导。当然，品德教育与修养是一个长期的过程。
第三层次：主动扩展。顺利完成教学计划规定的各门课程的学习，且学有余力。通过掌握一定的专业基础知识，逐渐明确专业发展方向。对此有了主动钻研的兴趣，井围绕发展方向主动扩展学习范畴。这是由一般水平开始进人“高层次水平”的一个明显特征由于学习的主动性增强，追求的目标进一步明确．因而自我意识水平提高，自我设计倾向明显，自我心理调控的能力亦有所增强在品德方面学生的主体调控能力明显增强这既给思想政治教育提供了更好的主体条件，但引导不力叉可能会成为德育工作的障碍，即学生的所谓“逆反心理”现象。要特别关注潜课程”对学生心理的深层次的负面影响，做深人细致的思想引导工作一。这一层次中学生的人际关系表现得较为微妙。心理咨询中普遍反映的就是人际关系问题和情感问题。
第四层次：深化升华。学生的专业发展方向更加确定，自我追求目标更高也更加具体化。在主动学习和自觉拓宽相关知识的基础上进一步向深度探究，在某些领域能进行创造性的学习甚至有独到的见解；专业发展信心更足、自我效能感明显增强，在专业学习和学术上进人较高层次。在思想上价值观念已构成较稳定的体系，注重品德的自我修养，政治上认识亦较成熟、盲从与被动大大减少，人格特征较为稳定，个性表现更为突出。
进展阶段无论从那一方面而言都是大学生发展的主要阶段和主体部分在这一阶段，尽管学生在其心理反映上会有各种各样的表现，但大多最主要的还是集中在对学习的态度、知识的价值观与认可度、学习的自我效能感、学习的动机水平与成就感及对学习成就(或失败)的归因的性质上因而在这一阶段确定学生是否在沿层次递进．完全可从心理特征上得到反映和解释显著的区分标志是：正在沿层次递进的同学的心理特征主要是学习或学科的问题：专业学习的目标是什么?专业领域的发展在国内外状况如何?今后的专业发展方向怎样?怎样与相关教师联系或怎样请求个别指导等等有关学习、专业和自我发展(联系社会】的问题他们也会发生诸如人际关系、情感纠缠及对一些社会问题的困惑，但这些都是居于附属地位的．不会对其学习产生重大的、很直接的影响。而不能有良好进展的同学的心理问题可能集中表现为对知识的价值持模棱两可的态度，对社会现象和问题的过多思考(这类问题可以是无穷无尽且无确切答案的)，人际关系的过于卷入、纠缠不体(也可以是无穷无尽的)或是花费过多精力于情感方面，或是过分热衷于各种与学习无直接关系的活动甚至直接卷入社会低层次行为。他们也会“经常”考虑学习问题，但对于他们来说，这些只是附属的问题。在学习上总是停留(甚至满足)于被动跟进的层改，当然不能得到良好的发展；判断大学生的进展有多方面的指标，包括政治思想、政治品质、活动态度与能力(包括管理组织能力)、社会关系与身心健康水平。但我们认为，对于学生来说，学习是其天职，任何不同方位的指标都必须落实到学生的学习态度学习行为和学习效果上，这是判断进展状况的核心指标。
三、第三阶段：社会心理适应阶段——适应社会要求，注重培养健全的社会人格(选一阶段进入了大学的最后时期即第五层次)
第五层次：建立准社会心理角色。毕业前，面临即将走人社会，都会主动或被动地将自己与社会(行业、岗位)进行紧密的实际联系、心理的社会适应——建立准社会心理角色。学术水平基本确定，特别注重社会(行业岗位)需要的专业知识和能力部分发展不良或在层次发展上出现。断层”的学生其思想和价值观往往会产生理想与现实的各种矛昏冲突，产生所谓的毕业综合症”。出现严重焦虑、抑郁等心理障碍，个别的甚至会出现行为变态。从心理临床的案例分析，许多心理危机都在这一阶段“不同症状爆发出来，且矫治相当困难。
大学阶段在心理上属“人格再造期”。社会心理适应最根本的就是要确定什么样的人格标准作为评价指标。我们认为国际通用人格模式BigFive(“大五”)最适用作为评价指标的人格模式，而且“大五”在各个领域如：(普通)心理学、人格心理学、教育学、临床心理学社会心理学及应用领域，如组织行为学(管理心理学)(S．P．，Robbins,2001)、(组织)领导学(G．Yukl，2002)、管理学(s．P．Robbins，2002)等受到广泛重视。“大五”的主体内容如下：
1．具有社会适应能力的意向和性格表现(外倾性一一Extraversion)：社会改革开放来，明显对我们的社会人格提出了新的要求。要求具有社会交往的各种能力和性格倾向，只有通过积极的人际沟通，才能在不断发展变化的社会进程中抓住机会。对于个体来说内倾性人格(包括性格与气质)的改变可能是有难度的。但依据社会需要，经过有意识的培养和矫正，具有适度的外倾性心向和行为是完全可能的：
2．有爱心和同情心，尊重他人，不以自我为中心(宜人性——Agreeableness)；引导个体在发展过程中不断地审视自我和外部世界的关系。以问题为中心而不是自我为中心是人格健全的标志之一(A．H．Maslow)。实质上，一个人的自我中心不断分化的程度就标志着个体的成熟水平，也标志着他(她)的社会适应水平大学生正处于这种分化的决定性阶段，应不断理性“否定”(扬弃)自我，在与社会(他人)的互动中明确自我的位置．才会获得较高的社会支持。
3．责任心强，要求人格特质与人品的统一(责任感-Conscientiousness)。什么样的人最受人欢迎最能适应社会，是社会心理学家最关注的课题之一。一项经典的研究成果颇能给我们以启示：N．H．Anderson的研究表明．人们普遍认为。最积极品质”有：真诚、忠诚、真实、可信、体贴、热情、善良、友好、不自私、负责等等：。最消极的品质”有：说谎、装假、不老实、冷酷、不善良、不真诚、自负、自私、粗鲁、不友好等等。此后，相关的复习都印证了这一成果。这一点通过我们长期的日常生活观察(Folkwisdom)亦被证实在中国走向社会主义市场经济的今天，更要强调社会的责任感和良好的“心品和人品”，才能真正适应社会，也才能走向世界。
4．用理性调控非理性．制于理而不受制于情(情绪性一Em0ti0nalitv或Neuroticism)人是处于理性与非理性之间的动物．始终难以摆脱非理性因素要达到良好的社会适应，就必然要用理性有效地制约非理性，应引导青年大学生多做理性思考．多用理性来矫正非理性的归因偏差。，才能提高自我的心理成熟度(社会智力)，提高社会适应能力。
5．不断获得新知和探索未知．创造性地面对社会(开放性——Opennesstoexperience或Intellect)。开放是一个广泛而模期的问题。真正意义上的开放并不等同盲目地反传统，打破常规，或是生活方式上(侧如穿着打扮)的标新立异。而是对未知领域的探索和富有创造性或创建性的工作．它与知识(经验)的广度与深度密切相关。如像爱因斯坦与居里夫人等科学家在生活方式上可能是很“保守”的，然而世界公认他们是最开放的人。人类发展至今的历史已经证明，无论是物质文明还是精神文明的开拓发展，都与人的知识掌握水平和探索精神紧密相关，善于获取新知和勇于探索的人才是真正开放的人。
实际上，大学生一开始就要以“大五”作为健全人格培养的指标。在整个大学期间时常对照自我。在毕业前作一个总的回顾与检查．“查祸补缺”。进一步在人格上来完善自我。
四、结语
以上概要地阐述了大学生发展的三个阶段及五个层次，总的发展趋势是由低层次向高层次递进。但学生之间会有一定差异，有的甚至差别很大。有部分同学始终停留在较低层次如第二层次，至多能勉强达到第三层次的一部分要求，而最后又不得不进入第五层次．由于发展出现“断层使这部分学生的发展受到严重的阻碍，潜能得不到应有的发挥．个性发展严重压抑．同时产生各种各样的思想问题。这实际上是我们教育的失误。此外，上述各阶段及层次的发展包括知识学习(含学习心理)、思想品德(含品德心理)和心理健康水平(含个性心理)等主要方面，其发展并不是很平衡的。可能在某一方面能表现发展优势，而在另外的方面却明显滞后。因而教育者要关注和引导学生的全面发展．以培养高质量的人才。
从宏观管理的方面而言．这几个层次皆可进行辣人而全面的分析研究，通过分析．概括出各个层次的各项要素及指标(假设每个层次有20项指标，则20·5—100项)，编制出《大学生发展层次量表》。可用此对学生进行个体发展的测量，就可明确各个层次量表，编制出《大学生发展层次达标要求》．使学生在明确自己所属层次的同时确定向高层次奋进的具体要求和指标，努力使自己成为高层次的合格人才。
鼠疫的研究现状论文
一种疫苗可以潜在地抵御两种最大的生物恐怖主义威胁——鼠疫和炭疽，一项早期研究表明。
研究人员在小鼠、大鼠和兔子身上测试了一种新的“双价”炭疽鼠疫疫苗，这些小鼠、大鼠和兔子后来同时暴露在鼠疫和炭疽中时间。他们发现，这种疫苗对这两种典型的致命疾病都提供了100%的保护。
“我们的研究提供了第一个概念性的证据数据，证明二价炭疽-鼠疫疫苗在生物错误攻击的情况下可能保护疫苗，”使用武器化炭疽或鼠疫细菌，研究人员在6月26日出版的《免疫学前沿》杂志上写道因此，作为国家应对生物恐怖主义威胁的准备工作的一部分，这种二价疫苗是一种很好的储备疫苗，”他们说。
然而，研究人员说，还需要对人类进行额外的研究，以确定疫苗的安全性和有效性。[27毁灭性传染病]
炭疽是由炭疽杆菌引起的，鼠疫是由鼠疫耶尔森菌引起的。炭疽病和鼠疫都被认为是潜在的用于生物攻击的药物，在生物攻击中，微生物被故意释放以致病或杀人。此外，炭疽和鼠疫都是致命的，通常在3到6天内造成快速死亡，除非受害者在症状出现后24小时内接受抗生素，研究显示，
“故意释放这些生物体作为生物武器可能导致大量死亡、公众恐慌和社会混乱，研究人员说：
对付这种攻击的最好方法是在攻击前给人们接种疫苗，他们说。疫苗也可以在攻击后给予，以尽量减少进一步的伤亡和减少未来攻击的伤害。
然而，在美国，没有一种针对炭疽或鼠疫的疫苗被批准用于普通人群。（有一种炭疽疫苗只推荐给那些暴露于炭疽病风险增加的人，包括一些实验室工作人员和军事人员。）
在新的研究中，研究人员设计了一种含有三种蛋白质的疫苗——两种来自鼠疫菌，一种来自炭疽菌。这三种蛋白质结合在一起，形成一种单一的大蛋白质。研究人员的想法是，人体可以建立对这些蛋白质的免疫力，当暴露于这些蛋白质时，可以对它们发起成功的攻击。
研究人员用它们的疫苗免疫了8只小鼠，23天后，通过注射将这些小鼠暴露于炭疽病中，和肺鼠疫（最严重的鼠疫形式，可以通过空气传播）通过鼻喷雾剂。另一组对照鼠暴露但未接种。
接受疫苗的所有小鼠均存活，而未接种疫苗的所有小鼠均在暴露于两种细菌后两天内死亡，研究发现。
大鼠实验结果相似，由于所有接种过疫苗的大鼠都能在鼠疫和炭疽感染下存活下来，所有未接种过疫苗的动物都会死于这种疾病，研究人员还用兔子测试了他们的疫苗，因为兔子是一种更好的动物模型，可以用可吸入的“雾化”炭疽进行实验。接种疫苗的10只兔子均在炭疽气溶胶中存活，而未接种疫苗的所有兔子均在炭疽暴露后2-4天内死亡。
这项研究首次表明疫苗能完全保护动物免受炭疽和鼠疫的同时暴露，研究人员说，
如果新疫苗在未来的临床试验中成功，它“可以简化储存炭疽和鼠疫生物防御疫苗的工作，
鼠疫疫苗1、美国亚利桑那州立大学生物学教授于2006年致力于研究烟草鼠疫疫苗，一旦成功表示将继续展开蔬果疫苗以预防鼠疫。2、中国西北农林科技大学研究人员于2006年正在开展鼠疫亚单位疫苗和活载体疫苗的研究，认为亚单位疫苗融合蛋白的保护效果较好，有望进一步研究。